LNG-IU S联合小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效及对患者雌激素水平的影响

2019-11-18 06:30丁玉玲
中国合理用药探索 2019年10期
关键词:功血绝经期孕酮

丁玉玲

(济源市妇幼保健院妇产科,河南 济源 459000)

功能失调性子宫出血是围绝经期妇女常见的生殖内分泌疾病,多由于此时期的卵巢等相关性器官功能退化,导致机体内血清性激素发生改变所诱发的子宫不规则性出血,易导致贫血、继发性感染等并发症,严重威胁患者的生命安全。近年来,临床众多患者倾向于药物保 守治疗,其中米非司酮为常见的孕酮受体拮抗剂,可与孕酮受体及糖皮质激素受体结合[1],对促性腺激素分泌起到较佳的调节作用,从而发挥控制月经量的效果。但米非司酮起效较慢,疗程长,易影响患者用药依从性,难以达到预期疗效。LNG-IUS是一种含有高效价左炔诺孕酮的宫内节育系统[2],可于放置后缓慢且稳定地释放孕酮,且仅于局部发挥作用,从而有效抑制子宫内膜雌激素的合成与细胞因子的表达,最终达到改善患者月经量、子宫内膜厚度的目的。我院尝试LNG-IUS联合小剂量米非司酮治疗围绝经期功血,观察应用效果,并分析该方案的可行性及有效性,以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年1月我院收治的围绝经期功血患者84例,纳入标准[3]:①符合《妇产科学》中围绝经期功血的诊断标准,且经组织病理学检查确诊;②子宫内膜增厚≥5 mm;③无合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者;④无宫内节育器放置术禁忌证者;⑤均自愿参加并签署知情同意书。排除标准:①因放入LNG-IUS后,出现不规则阴道流血者;②合并严重精神系统疾病或恶性肿瘤者;③对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者;④近3个月内曾接受过激素类药物治疗者。按随机数字表法将纳入对象分为对照组和研究组,各42例。对照组年龄44~55岁,平均年龄(50.35±6.41)岁;病程3个月~2年,平均病程(1.07±0.42)年;子宫内膜分段刮诊属于增生期23例,单纯增生过长19例。研究组年龄46~58岁,平均年龄(52.04±6.26)岁;病程4个月~2年,平均病程(1.05±0.49)年;子宫内膜分段刮诊属于增生期24例,单纯增生过长18例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。

1.2 方法

对照组予以LNG-IUS治疗,具体操作如下:于刮宫术5 d后由专人严格按照操作指南放置LNG-IUS(拜耳医药保健有限公司,国药准字:J20040108),并行腹部超声检测以确保放置位置正确。给药频率为1 μg/h,持续放置12周。研究组在对照组基础上加施米非司酮片(北京法莫斯达制药科技有限公司,国药准字:H20143063)治疗,每晚睡觉前服用,剂量为10 mg,qd,持续用药6个月。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效:根据治疗6月后患者临床症状改善程度评估疗效[4],以患者开始进入绝经状态或经量减少且稀发为显效;以患者经量减少,经期缩短,月经周期比较规律为有效;以患者月经量无任何改变,经期仍不规律为无效。

总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

②分别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血3 mL,采用化学发光法测定血清中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体酮激素(LH)及孕酮(P)等雌激素指标水平,试剂盒为北京科美生物技术有限公司产品,所有步骤均按照试剂盒操作说明书进行。③比较两组患者宫内膜厚度。④比较两组患者月经失血图(PBAC)评分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组雌激素比较

治疗前,两组FSH、LH、P、E2比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组FSH、LH、P、E2低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组雌激素比较

2.2 两组子宫内膜厚度比较

治疗前,两组子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1,3,6月,两组子宫内膜厚度均较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较

2.3 两组PBAC评分比较

治疗前,两组PBAC评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1、3、6月,两组PBAC评分均较治疗前下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组PBAC评分比较

2.4 两组临床疗效比较

研究组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

围绝经期指妇女绝经前后,卵巢功能开始衰退,导致机体内分泌失调、血清性激素发生改变,易引起血管形态异常、纤溶活性提高,前列腺环素分泌增多等情况[5],临床多表现为子宫出血量不规律,出血时间长短不一,少则几天,多则持续数月,长此以往容易导致贫血、继发性感染等并发症,且有部分患者因激素分泌过多出现下腹和乳房胀痛,对生活质量构成严重影响。近年临床治疗围绝经期功血的方法较多,如药物疗法、手术治疗、巩固疗养、诱导绝经等,但何种手段既有效又无过高危险系数是临床亟待解决的难题。

调节内分 泌方法可纠正下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌失调,改善体内雌激素代谢紊乱,常用于治疗围绝经期功血[6]。米非司酮是常用的抗孕激素,可抑制上皮生长因子的表达,诱导肌瘤细胞凋亡。此外,该药还可选择性地与孕酮受体结合,拮抗雌激素,减少对子宫内膜的刺激作用,具有较理想的治疗效果。但经米非司酮治疗后患者多出现不同程度的毒副作用,部分患者难以耐受,且米非司酮不具有止血效果,只能减少出血量[7],故而常需联合其他药物以提高整体治疗效果。LNG-IUS是一种含有高效价左炔诺孕酮的宫内节育系统,可于置入后缓慢且稳定释放孕酮,且仅于局部发挥作用,从而有效抑制子宫内膜雌激素的合成与细胞因子的表达,最终达到抑制子宫内膜增生的目的。LNG-IUS可于宫腔内以20 ug/d的速度稳定释放左炔诺孕酮[8],血浆浓度较口服避孕药明显偏低,但在宫腔局部的药物浓度是血液循环中的1000倍。因此,长期放置LNG-IUS可明显抑制宫腔微血管形成,阻碍内膜生长,同时亦能够抑制孕、雌激素受体合成,降低激素对子宫内膜调节作用的敏感性,达到缩短出血天数、控制月经量等目的,利于患者病情恢复。

本文研究受试者雌激素水平发现,研究组临床疗效明显高于对照组,治疗后FSH、LH、P、E2均明显低于对照组,提示两药联合应用可明显降低血清中雌激素含量,有效地调节月经,提高整体治疗效果。同时本文表2、3数据显示,研究组PBAC评分、子宫内膜厚度均明显低于对照组,其原因可能为LNG-IUS有效刺激内膜系统合成一些调节蛋白,促进子宫内膜微环境改善,从而起到减少月经量和子宫内膜厚度的作用。

综上所述,LNG-IUS联合小剂量米非司酮可有效改善围绝经期功血患者月经量、子宫内膜厚度以及雌激素水平,疗效确切。然而本研究尚存在一些局限性,如样本数较少,未能对雌激素指标进行动态观察,可能会影响到结论的准确性,故在真正应用到临床中前,仍需要进行大量的临床实践来明确。

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