Xelox方案联合甲地孕酮对消化道肿瘤的疗效及对IL-6、TNF-α细胞因子水平的影响

陈国栋 殷荣华

消化道肿瘤是一种胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率在恶性肿瘤中居首位[1]。大多数消化道肿瘤在发病早期没有明显临床症状，少数人患者会出现恶心和呕吐等症状，随着疾病进展，会出现腹部疼痛和体重减轻等症状[2]，其治疗手段包括手术治疗、化疗等[3]。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，靶作用部位为DNA，铂原子能够和DNA形成交叉联结，从而起到抑制癌细胞增殖[4]。甲地孕酮能够控制激素依赖性肿瘤进展，相关研究表明其能够显著改善患者食欲，改善患者生活质量和化疗依从性[5]。卡培他滨(Capecitabine)是在体内转变成5-FU的抗肿瘤药物，其机制是抑制细胞分裂以及干扰RNA和蛋白质合成[6]。本研究探讨Xelox方案(卡培他滨联合奥沙利铂)联合甲地孕酮治疗消化道肿瘤的效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取我院2015年2月至2018年2月收治的100例中晚期胃肠道肿瘤患者，其中胃癌35例，食管癌38例,大肠癌27例。男性患者54例，女性患者46例；患者年龄48～72岁，平均年龄(59.47±6.57)岁；病程1～5年，平均病程为(2.48±0.67)年；病理学分期：Ⅲb期58例，Ⅳ期42例。

1.2 分组

将所有患者采用随机数字表法均分为对照组和治疗组，每组各50例。对照组：胃癌17例，食管癌19例,大肠癌14例；男性28例，女性22例；患者年龄48～71岁，平均年龄(59.34±6.62)岁；病程1～5年，平均病程为(2.53±0.72)年；病理学分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。治疗组：胃癌18例，食管癌19例，大肠癌13例；男性26例，女性24例；患者年龄49～72岁，平均年龄(59.57±6.62)岁；病程1～5年，平均病程为(2.40±0.61)年，病理学分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。2组一般资料具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组患者给予Xelox方案化疗，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2(静脉滴注)每2周重复1次，持续治疗12个周期(6个月)；卡培他滨片推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次口服 (早晚各1次；每日总剂量2500 mg/m2)，治疗2周后停药1周，3周为1个疗程，持续治疗4个疗程(6个月)。治疗组患者在对照组患者的基础上给予醋酸甲地孕酮片，160 mg/日，一次或分次服用。2组患者持续治疗6个月。

1.4 疗效判定标准

临床疗效[7]：本研究采用1981年WHO实体瘤评价标准进行评价，近期疗效分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，有效率(%)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)2组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较：患者在治疗前和治疗后，早晨空腹抽取患者肘静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法测定2组患者血清中IL-6和TNF-α水平。(2)2组患者治疗后临床症状情况比较：食欲改善情况：食量增加为治疗后与治疗前相比较，患者每日进食量增加大于等于100 g；食量减少为治疗后每日食量较治疗前减少大于等于100 g；食量变化不明显为治疗后每日食量增加或减少量在100 g以内。KPS评分变化：增加为评分升高大于等于10分；下降为评分降低 大于等于10分；无变化为评分变化在10分之内。体重变化情况：体重增加为较治疗前相比较，体重增加大于等于1 kg；体重减少为减少小于等于1 kg；无变化为体重变化不超过1 kg。(3)不良反应：计算观察2组患者在治疗过程中出现的不良反应，并及时计算不良反应发生率。

1.6 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0软件进行处理。计量资料采用配对资料t检验，计数资料采用卡方检验，当P<0.05时，表示存在统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

经过治疗后，对照组和治疗组的治疗有效率分别为56.00%和76.00%，治疗组的临床疗效优于对照组(χ2=4.456，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比(例，%)

2.2 2组患者炎性细胞因子水平比较

在治疗前，2组患者IL-6和TNF-α水平进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)；经过治疗后，2组患者IL-6和TNF-α水平与治疗前相比均显著改善(P<0.05)；并且治疗组改善程度显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎性细胞因子水平

2.3 2组患者治疗后临床症状情况比较

经过治疗后，治疗组患者体重、食欲和KPS评分增加等情况显著优于对照组患者(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者KPS评分比较(例，%)

2.4 2组患者不良反应比较

治疗组患者出现胃肠道反应、骨髓抑制以及其他不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较(例，%)

3 讨论

消化道肿瘤是临床上一种常见肿瘤，晚期消化道肿瘤的主要治疗手段是放疗和化疗，肿瘤患者合理地进行放疗和化疗，能够完全或部分缓解部分肿瘤疾病进展,起到延长生存期的目的[8]。奥沙利铂是第 3 代铂类化疗药物，其抗癌活性较高，并且与卡铂相比较，与顺铂相比较，其骨髓毒性反应较低[9]。奥沙利铂广泛应用于治疗消化道肿瘤，并且临床疗效较好，但是肿瘤患者往往不能耐受放化疗所产生的恶心、呕吐和骨髓抑制等不良反应,从而有一部分肿瘤患者因为不能耐受放化疗所产生的严重毒副作用，从而被迫停止放化疗,影响治疗效果[10]。相关研究表明进展期肿瘤患者的血清中IL-6和TNF-α等细胞因子水平较高，并且恶病质相关细胞因子IL-6和TNF-α等细胞因子等在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用,IL-6和TNF-α等细胞因子水平较高，意味着患者预后不佳[11]。文献报道甲地孕酮能改善肿瘤患者临床症状，使患者食欲增加，提高生活质量评分，改善细胞因子水平，并且能够减少放化疗所产生的不良反应[12]。

本研究采用Xelox方案联合甲地孕酮治疗消化道肿瘤，经过治疗后，治疗组显临床疗效优于对照组(P<0.05)，表明联用甲地孕酮能够提高治疗效果；两组患者IL-6和TNF-α水平与治疗前相比均显著改善(P<0.05)；并且治疗组改善程度显著高于对照组(P<0.05)，表明联用甲地孕酮能够改善细胞炎性因子水平；治疗组患者体重、食欲和KPS评分增加等情况显著优于对照组患者(P<0.05)，表明联用甲地孕酮能够改善患者临床症状；治疗组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，提示联用甲地孕酮能够减少放化疗所产生的不良反应。

综上所述，采用Xelox方案联合甲地孕酮治疗消化道肿瘤，具有较好的临床疗效，能够改善患者临床症状和血清炎性因子水平，并且能够降低化疗不良反应发生率，值得临床推广。