血清PRL、β-hCG及CA125联合检测预测先兆流产保胎治疗结局

卢青虎 焦志彪

北京朝阳急诊抢救中心(100000)

先兆流产对胎儿产生严重危害，临床需尽早采取有效干预措施，以避免发展为难免流产[1]。先兆流产多发生在孕早期，临床症状以不规则阴道流血、下腹痛、腰背痛等为主。对于早期先兆流产，临床主要根据临床表现、病史，结合妇科检查、血人绒毛膜促性腺激素(HCG)等予以诊断。有文献报道[2]，联合检测血清泌乳素(PRL)和血清糖链蛋白125(CA125)能有效提高先兆流产的诊断准确性。还有研究指出[3]，联合检测血清孕酮、雌二醇及HCG水平能够有效弥补临床表现与影像学检查的不足，提高对早期先兆流产结局预测的准确性。为探寻一种有效的先兆流产保胎治疗结局预测方法，本研究分析了血清PRL、β-hCG、CA125联合检测预测先兆流产结局的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年4月—2018年4月本院产科门诊接诊的136例先兆流产孕妇。纳入标准：经血HCG或尿妊娠试验证实妊娠；B超检查明确为宫内妊娠；单胎；先兆流产者符合参考文献[4]诊断标准；发病前及发病后未应用过HCG或黄体酮制剂；孕妇对本研究知情了解，自愿参与研究并且签署了知情同意书；依从性好，可按时接受产检及随访。排除标准：宫颈功能发育异常者；子宫畸形者；伴有子宫内膜异位症、子宫腺肌症、妊娠滋养细胞疾病、卵巢肿瘤者；双胎或多胎妊娠；合并严重内分泌疾病、心脑肝肾原发疾病者；精神病人；不能按时产检者。另选同期接诊的80例正常孕妇作为对照组。

1.2 检测

采集所有入组对象的空腹静脉血离心取血清，全自动化学发光分析仪测定血清PRL、CA125、β-hCG水平，β-hCG检测试剂盒由上海西堂生物科技有限公司提供，CA125检测试剂盒由R&D Systems公司提供，PRL检测试剂盒由上海斯信生物科技有限公司提供。

1.3 保胎治疗

先兆流产孕妇实施保胎治疗：肌内注射黄体酮注射液(福州海王福药制药有限公司)，20～40mg/次，每日1次，或口服黄体酮胶丸(浙江爱生药业有限公司)，100mg/次，每日2～3次，持续治疗1周。用药1周后复查激素指标调整用药剂量，并持续用药3周。治疗期间密切观察患者腹痛、妊娠反应、阴道出血等。经治疗后，若阴道流血增多，有胚胎排出，或胚胎停育，妊娠反应消失，HCG水平上升缓慢，判定为保胎失败(难免流产组)；若阴道流血、腹痛等症状显著改善，胚胎正常发育，胎儿存活持续到孕16周，判定为保胎成功(继续妊娠组)。

1.4 观察指标

①对比各组孕妇血清PRL、β-hCG、CA125水平；②对比先兆流产患者在孕5、7、9周血清PRL、β-hCG、CA125水平；③比较血清PRL、β-hCG、CA125单项检测与联合检测对难免流产的诊断效能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

136例先兆流产孕妇根据妊娠结局分组，继续妊娠组110例，年龄(26.6±3.2)岁(21～37岁)，停经(46.2±5.3)d(35～60d)，孕(2.0±0.7)次(1～5次)；经产妇40例，初产妇70例；难免流产组26例，年龄(27.1±2.8)岁(20～39岁)，停经(47.3±4.2)d(38～62d)，孕(1.9±0.7)次(1～4次)；经产妇7例，初产妇19例。对照组年龄(26.8±2.5)岁(23～35岁)，停经(47.2±4.2)d(40～58d)，孕(2.2±0.7)次(1～6次)；经产妇21例，初产妇59例。3组孕妇上述资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 血清PRL、β-hCG、CA125水平

血清PRL、β-hCG水平先兆流产两组均低于对照组，CA125水平高于对照组，且难免流产组PRL、β-hCG水平低于继续妊娠组，CA125水平高于继续妊娠组(均P<0.05)。见表1。

2.3 先兆流产者血清PRL、β-hCG、CA125水平变化

随着孕周的增加，先兆流产组血清PRL、β-hCG水平均逐渐升高；难免流产组CA125水平逐渐升高，孕5、7、9周血清PRL、β-hCG水平均低于继续妊娠组，CA125水平高于继续妊娠组(P<0.05)。见表2。

表1 各组血清检测指标比较

*与难免流产组比较P<0.05

表2 先兆流产患者妊娠不同时期血清检测指标变化

2.4 各指标预测难免流产的ROC曲线

logistic回归分析显示，PRL、β-hCG、CA125与早期先兆流产均密切相关。将PRL、β-hCG、CA125作为自变量，分别设为X1、χ2、X3，建立3项联合检测的回归方程。相比PRL、β-hCG、CA125单项检测，3项联合检测预测难免流产的ROC曲线下面积(AUC)值明显更大(P<0.05)。见图1、表3。

图1 各指标预测难免流产的ROC曲线

表3 不同指标预测难免流产的ROC曲线分析

2.5 3项指标联合诊断难免流产效能

PRL、β-hCG、CA125 联合检验对先兆流产保胎治疗后难免流产的诊断敏感性、特异性、准确性高于单独检测(P<0.05)。见表4。

表4 各指标诊断难免流产效能(%)

3 讨论

先兆流产可发展为稽留流产与难免流产，血清β-hCG、孕酮及雌二醇检测，结合超声检查是目前临床诊断与评估先兆流产的主要手段，但在妊娠早期的敏感性与特异性较差，对先兆流产结局的预测价值有限。

有研究认为[5]，血清CA125与PRL联合检测能够有效预测先兆流产的发生及发展，对先兆流产结局有较高的敏感性，可指导临床保胎治疗。PRL具有促进乳腺生长发育，刺激维持泌乳，刺激卵泡黄体素受体生成等作用，是卵泡发育成熟及黄体发育必不可少的激素，能使子宫内膜细胞转变为前蜕膜细胞，为胚胎着床营造良好的环境，是子宫内膜蜕膜化的一个重要标志物。焦丽芸[6]相关性研究发现，先兆流产继续妊娠组的血清PRL水平显著高于难免流产组，认为血清PRL与早孕先兆流产结局有显著相关性。本研究结果显示，相比正常妊娠孕妇，先兆流产孕妇的血清PRL水平明显更低，且保胎失败组低于继续妊娠组。说明PRL对维持正常妊娠有重要作用，可作为预测先兆流产结局的有效指标。CA125是卵巢癌细胞的主要肿瘤标志物[7]。除了肿瘤细胞外，排卵期、子宫肌瘤、盆腔炎症、子宫内膜异位等病理生理因素也会引起血清CA125水平波动。在停经后的前3周内，血清CA125水平会明显升高，研究认为母体血清CA125水平在妊娠初期的升高可能与胎盘滋养层同母体子宫内膜间的相互作用有关[8]。国外有研究显示[9]，胎儿绒毛膜及母体蜕膜中的CA125含量均较高，蜕膜细胞被破坏后，CA125会渗出到血液中使血清水平升高，血清CA125水平变化可能反映了子宫蜕膜的破坏程度，故在理论上可将其用于先兆流产预后的评估。国内有文献报道[10]，先兆流产保胎失败孕妇的血清CA125水平高于保胎成功孕妇及非先兆流产孕妇。本次研究结果也显示，难免流产组血清CA125水平高于另外两组，且随妊娠时间的延长CA125水平持续升高，可作为预测先兆流产结局的有效标志物。HCG是由合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白类激素，其中β-hCG常被用于先兆流产的诊断与结局预测。研究认为[11]异常妊娠者血清HCG水平低于正常妊娠者，血HCG增长缓慢，倍增时间长。邓健峰等[12]报道显示，早期先兆流产安胎成功组在孕3、5、7、9周的β-hCG水平均高于安胎失败组。本次研究显示，继续妊娠组在孕5、7、9周时血清β-hCG水平均高于难免流产组，印证了前述文献报道结论。

本研究ROC曲线分析显示，PRL、β-hCG、CA125分别以29.75ng/ml、5364.50mIU/ml、28.26mIU/ml为临界值，3项联合检测的AUC值高于单独检测，对难免流产的诊断敏感性、特异性、准确性均高于单一指标检测。说明PRL、β-hCG、CA125联合检测对先兆流产患者妊娠结局有较高的预测准确性[13-14]。

综上所述，在妊娠早期对先兆流产患者进行血清PRL、β-hCG、CA125联合检测，对难免流产结局有较高的预测价值，可探索用以指导临床保胎治疗。