TCT、HPV基因检测对早期宫颈癌筛查的价值分析

【摘 要】目的：探讨薄层液基细胞学检查（TCT）、人乳头瘤病毒（HPV）基因检测对早期宫颈癌筛查的应用价值。方法：选取本院于2016年5月至2018年12月收治的3000例疑似宫颈癌患者，开展病理学诊断，依据所得结果总结与剖析HC2-HPV与TCT在诊断此病中的应用价值。结果：TCT、HC2-HPV、病理学诊断阳性率分别为0.33%（10/3000）、0.27%（8/3000）、0.40%（12/3000）。TCT诊断结果较HC2-HPV差异显著（P<0.05），TCT诊断结果较病理学结果存在明显差异（P<0.05）。单纯采用TCT、HC2-HPV进行检测得知，其特异度、敏感性及准确率均<90%，而HC2-HPV与TCT相联合的准确率高达95.51%，特异度、阴性预测率分别为93.65%、99.88%。结论：在早期宫颈癌筛查中，应用TCT联合HC2-HPV基因检测，准确率高，具有较突出的临床应用价值。

【关键词】薄层液基细胞学检查;人乳头瘤病毒;宫颈癌

文章编号：WHR2019012062

当前，宫颈癌已成为对广大女性群体造成严重危害的恶性肿瘤，有着较高的发病率，据相关报道指出[1]，其发病率高达7.1%，仅次于乳腺癌（10.5%）。由于有着比较高的发病率，因而对女性健康造成了严重影响。针对宫颈癌病变来讲，高危型人乳头瘤病毒（HC2-HPV）为其主要危险因素。据最新研究得知[2]，在宫颈癌患者中，几乎所有患者的病因均为HC2-HPV感染。现今，薄层液基细胞学检查（TCT）已被广泛应用在宫颈癌诊治当中，已成为此病筛查的常用方法。而第2代杂交捕获试验（HC2）能够比较准确且全面地分析与检测宫颈癌HR-HPV，因为此病有着比较长的发生与发展过程，因而在具体的癌前病变期，如果可以做到早诊断、早治疗，能够预防其恶化，达到提升患者总体生存率的目的[3]。HPV基因检测与TCT相联合是一种用于诊断妇女宫颈疾病的比较先进的技术类型，其特异度、灵敏度高[4]。本文作者针对本院收治的早期宫颈癌患者，采用TCT、HC2-HPV基因检查，探讨其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

在2016年5月至2018年12月这一阶段内，选取来本院就诊的3000例疑似宫颈癌患者，所有患者入选前，均进行妇科检查，未发现急性生殖道炎症，性生活史都超过3年，且既往没有全子宫切除术、盆腔化疗治疗经历。年龄18～78岁，平均（52.6±4.6）岁;孕次1～5次，平均（3.01±1.25）次;产次为0～4次，平均为（1.45±0.35）次。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器 深圳港龙公司生产的HPV检测试剂：自动恒温加热器，恒温水浴箱（37℃）。广州鸿琪生产的液基细胞学自动制片系统，涡旋混合器等。

1.2.2 采集标本 在检查前3d，患者不可阴道用药，而在检查前1d内，不可发生性行为。于月经期间，进行样本收集并开展检查。取标准的膀胱截石位，用棉拭子对宫颈口位

作者简介：王月华（1982-），女，汉族，本科，主治医师

置处的分泌物进行擦拭。在阴道中插入TCT采样刷，于宫颈与子宫后壁连接处，与宫颈口紧贴，以顺时针方向旋转2周，然后将其取出，便可得到宫颈脱落细胞。用PCR-实时荧光探针法试剂盒专用型取样器，对宫颈管分泌物进行采集，置入样品管中（内有细胞保存液），送检。

1.2.3 TCT 用专用液基细胞学自动制片系统来系统化处理标本，将其制作成标准的薄层涂片。用浓度为95%的乙醇实施固定，然后进行巴氏染色，在镜下进行细致观察，细胞学医师阅片。记录宫颈上皮内瘤变的等级：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

1.2.4 HPV-DNA基因检测 以13种高危型HPV-DNA（56、58、59、68、16、18、31、33、45、51、52、35、39）为对象，用PCR-实时荧光探针实施检测操作。将某一循环当中荧光信号的强度记录下来，如果达到事先设定阀值时的循环数（Ct），此值反比于起初阶段的DNA模板量，用此对检测结果进行相应判断，若Ct<37，表明为阳性，若大于37，即阴性。

1.2.5 病理学检查 于阴道镜直视下，对宫颈上皮细胞、血管进行细致观察，将醋酸涂抹在宫颈黏膜表面，停顿3min，然后对上皮细胞变化、血管进行全面查看。于阴道镜检查异常区，以及碘试验阴性区，选择多点进行黏膜组织的收集。针对宫颈活体组织进行制片与染色处理，然后进行阅片。

1.3 观察指标

分别对HPV-DNA、TCT的诊断结果进行记录，将病理学诊断作为本研究的金标准，将HPV-DNA、TCT对宫颈癌的诊断结果给计算出来。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件处理文中的数据，%表示计数资料，行χ2检验。由P<0.05表示存在显著差异。

2 结果

TCT诊断阳性率为0.33%（10/3000），HC2-HPV为0.27%（8/3000），病理学诊断阳性率为0.40%（12/3000）。TCT诊断结果相比于HC2-HPV，明显高于后者（P<0.05），而TCT诊断结果相比于病理学结果，则存在显著差异（P<0.05）。单一采用TCT、HC2-HPV进行检测，得知其特异度、敏感性及准确率均<90%，而HC2-HPV与TCT相联合的准确率高达97.3%。见表1。

3 讨论

针对宫颈癌的发生来讲，其实是一个自宫颈上皮内瘤变到早期浸润癌、浸润癌的持续进展过程。一般来讲，早期宫颈癌若能得到及时诊治，可获得理想的治疗效果，早期癌的5年生存率为85%，而浸润癌则为61%[5]。所以，采用实用、高效且准确的筛查与诊断方法，对宫颈癌的防治有积极作用。对于薄层液基细胞学检查（TCT）而言，其乃是用于诊断宫颈癌及其癌前病变的常用方法，没有创伤，并且取材也比较方便，较之巴氏涂片，其有着较高的诊断准确性，此外，还能准确、全面的发现上皮细胞所存在的异常，因而能够较好的将早期宫颈病变给诊断出来。对于TCT这种方法而言，尽管其将宫颈细胞学相应诊断敏感性得到提升，但却有着较高的漏诊率，有报道指出[6]，其漏诊率可达10%。之所以会出现漏诊情况，原因可能与取材方法不合理相关，还可能与患者自身宫颈炎症、医师经验技术相关。所以，如果存在操作不当的情况，非常容易增加漏诊风险。有报道指出，宫颈癌的发生多与HPV感染相关，当机体受HPV感染之后，病毒基因组能够整合于宫颈细胞，而此时机体免疫系统会对其进行识别，且将其消除。若已经被感染的HPV細胞没有被完全清除，并且还会在机体中持续增生与存活，便会发展成宫颈癌。针对HPV感染来讲，通常情况下，需要多年时间才能进展为宫颈癌变，所以，在早期阶段开展HPV检测，并做好宫颈细胞学筛查，将会对宫颈癌前病变的早期发现，有积极意义与作用。有报道指出[7]，几乎所有的宫颈癌均由HPV感染所造成，大多宫颈癌均存在HPV感染的典型证据。本文作者采用此方法进行检查，得知其诊断阳性率为0.27%，低于TCT与病理学诊断结果。究其原因，可能因为所选取病例的病情不一、年龄大小差异大所造成。有研究指出，将TCT联合HC2-HPV来开展宫颈癌筛查，可获得良好的诊断效果。而由本次研究结果得知，TCT+HC2-HPV无论是在灵敏度、特异性上，还是在准确率上，均超过90%，表明此方法能够大幅提高诊断准确率，减少漏诊情况的发生。

综上所述，将TCT联合HC2-HPV基因应用于早期宫颈癌筛查中，可获得较高的准确率、特异度，临床应用价值高。

参考文献

[1] 蔡建芬.TCT和HPV应用于育龄妇女早期宫颈癌筛查的效果分析[J].现代实用医学，2017，29（01）：78-80.

[2] 韩婷.液基薄层细胞学检查、HPV-DNA检测、阴道镜检查在宫颈癌早期诊断中的临床应用价值分析[J].中国现代医生，2017，55（01）：44-46.

[3] 刘静，张锐，朱正龙，等.不同检测方法在宫颈癌筛查中的应用价值分析[J].国际检验医学杂志，2017，38（12）：1666-1669.

[4] 王美英，李芬，杜希林，等.高危型HPV DNA联合TCT检测在宫颈癌初筛中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（05）：620-621.

[5] Diaz E S，Aoyama C，Baquing M A，et al.Predictors of residual carcinoma or carcinoma-in-situ at hysterectomy following cervical conization with positive margins[J].Gynecologic Oncology：An International Journal，2014，132（01）：76-80.

[6] 高华玲，尹德娥，社杰，等.TCT和HR-HPV-DNA检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的临床价值[J].标记免疫分析与临床，2017，24（10）：1115-1118.

[7] 张贵霞.TCT检测联合HPV-DNA检测在宫颈癌诊断中的应用价值[J].河南医学研究，2017，26（17）：3203-3204.