阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

伍岳

作者单位：长沙医学院附属第一医院肿瘤科， 湖南 长沙 422000

胃癌在临床上十分常见，属于发病率较高的恶性肿瘤之一。因幽门螺杆菌、工作压力以及饮食结构改变等原因，我国胃癌患者数量明显增多，对人类生命健康产生了严重影响。现阶段，临床上尚未出现一种标准化疗方案用来治疗晚期胃癌，基础化疗方案为氟尿嘧啶联合铂类化疗方式[1]。但是全身化疗只能促使晚期胃癌患者的生活质量与症状得到一定程度改善，在改善患者生存期方面的效果甚微[2-3]。为此，临床应积极对胃癌发病分子机制进行探究，并寻找一种有效的分子靶向药物对患者进行治疗[4-5]。阿帕替尼属于一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，在晚期胃癌二线及三线以上治疗中得到了广泛应用[6-7]。为了改善晚期胃癌患者预后，本研究在化疗基础上联合采用阿帕替尼治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

100例晚期胃癌患者于2015年6月—2018年6月在我院接受治疗，对其行回顾性分析。纳入标准：（1）确诊为晚期胃癌；（2）以往采用二线及以上治疗方案治疗失败；（3）具有完整的病例资料；（4）预计生存期在3个月以上。排除标准：（1）不愿参与；（2）中途退出；（3）预计生存期短于3个月；（4）存在靶向治疗与化疗禁忌证。按照治疗方式将患者分为两组，观察组患者年龄25～78岁，平均年龄（63.15±2.28）岁，共50例，男性40例，女性10例；中分化、中低分化、低分化患者分别有10例、25例、15例。对照组患者年龄24～76岁，平均年龄（65.09±2.17）岁，共50例，男性38例，女12例；中分化、中低分化、低分化患者分别有11例、28例、11例。患者均知情同意，且研究获得医学伦理委员会批准，对比两组基础资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组：给予患者400 mg/m25-Fu（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL：0.25g×5支/盒），第1天，以2 400 ～3 000 mg/m2的速度行46 h连续静脉滴注；给予患者80～100 mg/m2奥沙利铂（批准文号：国药准字H20031048，生产厂家：深圳海王药业有限公司，规格：20 mL：40 mg×5支），d1，行3 h缓慢静脉滴注；给予患者200 mg/m2亚叶酸钙（批准文号：国药准字H14023766，生产厂家：山西普德药业有限公司，规格：0.3 g），d1，静脉滴注，1个周期为2周，共治疗4个周期。

观察组：在对照组基础上，给予患者口服阿帕替尼（批准文号：国药准字H20140103，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司），服用剂量控制为每天250～850 mg，共治疗8周。

1.3 观察指标

对比两组近期临床疗效、不良反应发生情况，两组患者治疗后均以实体瘤疗效评定标准为依据，对临床疗效进行评价，包括CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（病情稳定）与PD（疾病进展）4个标准，RR（总缓解率）为PR与CR之和，DCR（疾病控制率）为SD、PR与CR之和[8-9]。

1.4 统计学分析

在统计软件SPSS 20.0中将数据均录入，计量、计数资料分别经t、χ2检验，P＜0.05时提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组RR、DCR分别为52.00%、88.00%，均高于对照组的26.00%、50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应

两组患者主要出现口腔黏膜炎、恶心呕吐以及高血压等不良反应，但均属于0～Ⅱ度，行对症处理后得到有效控制，患者具有良好耐受性，对比两组各项不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

胃癌在临床上十分常见，属于发病率较高的消化系统恶性肿瘤之一[10]。临床治疗早期胃癌的主要方式为手术切除，但因胃癌发病早期不存在明显体征与特异性症状，所以大部分患者来医院确诊时病情已经发展到晚期，错过了最好的根治术治疗机会，再加上术后病灶远处转移和复发的影响，胃癌患者的5年生存率较低[11-12]。异常血管生成属于恶性肿瘤的基本特征之一，同时也属于肿瘤进展的一种重要方式。在异常血管生成过程中，血管内皮生长因子具有十分重要的作用，主要由肿瘤细胞或者肿瘤基质细胞进行分泌。研究显示，晚期胃癌患者体内血管内皮生长因子水平呈现为异常上升状态，所以治疗晚期胃癌时可考虑将血管内皮生长因子靶向治疗作为一个新方向[13]。阿帕替尼属于新型酪氨酸激酶抑制剂，主要通过和受体细胞内酪氨酸ATP 结合位点进行特异性结合，进而将磷酸化途径阻断，进而对肿瘤血管生成进行有效抑制。本研究中，观察组RR、DCR分别为52.00%、88.00%，均高于对照组的26.00%、50.00%（P＜0.05），提示相较于单独化疗，在此基础上联合阿帕替尼治疗晚期胃癌利于进一步提高临床疗效。阿帕替尼引发的常见不良反应包括口腔黏膜炎、恶心呕吐、高血压等，本研究中，对比两组各项不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），这进一步证明了阿帕替尼的有效性，患者耐受性良好。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

表2 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

综上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼联合化疗治疗能获得理想的临床效果，且患者耐受性良好，可将其广泛推广。