302例门诊患者人乳头瘤病毒感染与阴道微生态情况调查分析

邹薇，甘秋民

(黎川县人民医院，江西 黎川 344600)

人乳头瘤病毒(HPV)感染会导致多种临床表现，主要引起人类皮肤粘膜的增生性病变[1]，不同型别的HPV致病能力不同：低危型HPV(6、11等)主要引起肛周皮肤、外阴阴道湿疣病变、复发性呼吸系统息肉及子宫颈鳞状上皮内低度病变(LSIL)；高危型 HPV(16、18、31、33、35、39、52、58 等)感染的持续存在是宫颈鳞状上皮内病变(SIL)及子宫颈癌发生的重要因素。女性的阴道微生态是由正常的外阴阴道解剖结构、阴道内定植微生菌群、阴道局部免疫和机体内分泌系统共同组成，其中阴道微生菌群对维持妇女的阴道微生态起重要作用。以乳酸杆菌为主的多种微生物菌群间相互作用，相互制约，达到一种动态平衡，共同维持阴道微生态的稳定，维护着女性生殖道的健康[2]。近年来大量临床研究表明阴道微生态变化及其导致的阴道感染与宫颈HPV感染明显相关[3,4]。现就本地妇科门诊1664例宫颈脱落细胞HPV分型检测与302例HPV感染患者阴道微生态进行分析，为HPV感染预防和治疗寻找新思路，从而预防宫颈癌的发生。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2016年9月到2018年8月本地医院妇科门诊1664例患者，年龄20～65岁；就诊前48小时内无性生活，未行阴道检查和阴道冲洗；一周内无阴道塞药史；有性生活史；排除经期、妊娠期及哺乳期。

1.2 方法

1.2.1 HPV的检测 将宫颈粘液擦拭干净，然后使用一次性宫颈刷置于宫颈管口处并以宫颈为圆心，旋转数圈刷取宫颈细胞，洗脱于液基细胞保存液中送检，采用PCR结合反向点杂交技术检测法进行HPV基因分型检测。

1.2.2 阴道微生态的检测 采用无菌阴道棉拭子旋转蘸取阴道侧壁上1／3处分泌物，送检验科进行细菌性阴道病四联检测，涂片检查及革兰染色镜检。阴道微生态正常诊断标准：a.阴道功能学检测正常，包括：pH值≤4.5、过氧化氢阴性(≥2μmol/L)、唾液酸酶阴性、白细胞酯酶阴性；b.分泌物涂片革兰氏染色观察乳酸杆菌正常(标准：数量＞10个/油镜、乳酸杆菌为优势菌)[2]、分泌物湿片未见阴道毛滴虫、真菌菌丝等。

2 结果

2.1 HPV感染率 对本地妇科门诊1664例患者进行HPV基因分型检测，HPV阳性患者302例，感染率为18.15%；多重感染85例，感染率为5.11%。见表1。

表1 1664例标本HPV感染阳性率

2.2 感染HPV分型情况 经分析302例HPV阳性标本中共检测出HPV基因型429例 (部分患者多重感染)，其中高危型346例，低危型83例，感染最多的HPV基因型为52型 69例(16.08%)，其次为16型 48例(11.19%)，第三为 58型 40例(9.32%)，均属高危型HPV；感染最多的人群是31～40岁年龄组153例(35.66%)，其次是41～50岁年龄组137例(31.93%)。 见表2。

表2 不同年龄人群感染HPV分型表

2.3 HPV感染者阴道微生态 通过对HPV感染的患者(302例)进行阴道微生态检查回顾性分析，大部分患者存在微生态失衡，见表3。

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，全球每年有26万多的妇女死于宫颈癌[5]。美国在过去30年中，随着子宫颈癌筛查的广泛开展，子宫颈癌的发病率下降了50%以上，死亡率也随之同步下降。我国宫颈癌发病率位居世界第二，每年新发病例15万，发病年龄有年轻化趋势，形势非常严峻。现已证实高危型HPV感染持续存在是子宫颈癌发生发展的重要条件[6，7]：90%以上的子宫颈癌中发现高危HPV感染，高级别病变(HSIL)中约有97%的HPV阳性，低度病变(LSIL)中的阳性率亦达61.4%[4]。以HPV为核心的早期诊断早期筛查策略对于预防和早期发现子宫颈癌及其癌前病变有非常重要的意义。

表3 HPV感染者阴道微生态分析

本地妇科门诊患者HPV感染率(18.5%)虽低于本省其它两地区[8,9]，但也仍有将近五分之一的就诊妇女感染，所以须加强对育龄妇女进行HPV筛查，对持续的高危HPV感染者进行必要的处理，降低宫颈癌的发生。HPV的感染率及高危型别分布在我国不同地区及不同人群中有一定差异，HPV-16、52、58型是中国特有的优势感染型别[10]。本地区HPV感染患者多重感染占总感染数的28.14%； 感染 HPV 主要类型依次为 52、16、58、51、18 型，均为高危型，与国内部分地区感染类型相似[4-7，8，9,11,12]。 近年，随着 HPV 预防疫苗在国内的逐步上市，疫苗免疫策略得到逐步推广，预防接种人群逐渐增加，HPV感染率也将会逐年下降。防重于治，因此应加强本地已婚妇女HPV筛查和适龄女性HPV疫苗接种相关知识的宣传。

人类对HPV病毒普遍易感，但约80%为一过性感染，在一年内得以自然清除，只有大概1%持续存在，致宫颈癌变一般至少需要8～10年。阴道微生态失衡会引起阴道宫颈黏膜炎症使局部免疫缺陷，HPV侵袭力增强，患者不能及时清除HPV，而导致HPV的持续感染，从而使宫颈病变的发生风险增加。反之，宫颈的任何病变，均可引起阴道微生态发生变化，使病变加重，两者之间形成恶性循环[13-15]。观察本地高危HPV感染妇女的阴道微生态检查结果，相当部分妇女(乳酸杆菌异常高达70.9%)微生态有不同程度不同种类的失衡。目前尚无有效方法去除HPV，但可以通过治疗阴道感染性疾病并应用乳杆菌活菌制剂(如定君生)调整阴道菌群，恢复阴道微生态平衡，提高阴道及宫颈局部免疫功能，降低HPV易感性以及增加清除HPV的能力，从而降低HPV感染的发生率以及阻止HPV感染持续存在，而达到预防HSIL及宫颈癌发生的目的。所以对阴道微生态失衡的高危HPV感染妇女采取必要的干预处理可以成为宫颈癌防治的新方法新策略。