2型糖尿病肾病患者血清α1-MG、KNG1、KLK1与细胞因子及肾功能的相关性分析

吉雅菲

(三门峡市中心医院肾内科，河南 三门峡 472000)

流行病学研究显示，糖尿病肾病(DN)发病率呈现出逐步升高的态势，长期临床随访研究显示，DN发病率可达234～455/10万人左右[1]。临床上DN病情持续性进展，能够导致患者终末期肾功能衰竭[2]。α1-微球蛋白(α1MG)在正常尿液中含量较少，在肾小球滤过膜明显损伤的人群中，由于肾脏基底膜通透性改变，α1-MG表达可明显上升[3]。激肽原1(KNG1)和激肽释放酶(KLK1)均是影响激肽释放系统的重要因子，两者均能够通过增加氧化应激性损伤、肾小球基底膜自身免疫性损伤等加剧基底膜滤过功能的下降[4,5]。本研究即旨在观察DN患者血清 α1-MG、KNG1、KLK1水平，并分析其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月-2017年5月在我院接受治疗的2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：年龄≥18周岁；符合中华医学会2型糖尿病的诊断标准；无其他系统严重疾病者。排除标准：临床资料不全者；合并其他肾脏疾病者。根据纳入、排除标准共纳入病例数120例，T2DM组60例，男 38例，女 22例，年龄 48～72岁，平均 59.23±3.45岁，病程 2～11年，平均 6.98±1.32年；DN 组 60例，男 35例，女 25例，年龄 45～78岁，平均 59.25±4.03岁，病程2～10年，平均7.02±1.13年。 对照组纳入标准：年龄≥18周岁；无糖尿病、肾脏系统严重疾病者，共纳入60例，男30例，女30例，年龄45～70岁，平均59.25±3.16岁。三组患者的年龄、性别等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 检测方法 在入院后第二天常规采集患者肘部静脉血4ml，自然凝固后离心分离血清，-20℃放置冰箱保存。采用贝克曼库尔特公司生产的DX800免疫发光仪器及配套试剂进行α1-MG、KNG1、KLK1检测，室内质量控制符合标准。eGFR计算公式如下：eGFR(ml/min/1.73m2)=(186Scr)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)[3]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行分析。三组研究对象计量资料比较采用单因素方差分析、两两比较q检验，血清α1-MG等指标与其他指标的相关性分析采用Pearson相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象各指标的比较 DN组血清α1-MG、KNG1、KLK1、BUN、Cr、FPG、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平显著高于T2DM组、对照组(P＜0.05)，eGFR显著低于T2DM组、对照组(P＜0.05)。T2DM组血清 α1-MG、KNG1、KLK1、BUN、Cr、FPG、IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平显著高于对照组 (P＜0.05)，eGFR 显著低于对照组(P＜0.05)。 见表 1、表 2、表 3。2.2糖尿病肾病患者血清α1-MG等指标与其他指标的相关性分析 糖尿病肾病患者血清α1-MG、KNG1、KLK1 水平与其血清 BUN、Cr、FPG、IL-6、hs-CRP 和 TNF-α 水平均呈显著正相关(P＜0.05)，而与eGFR均呈显著负相关(P＜0.05)，见表4。

表1 三组研究对象α1-MG、KNG1、KLK1水平的比较()

表1 三组研究对象α1-MG、KNG1、KLK1水平的比较()

组别 α1-MG(mg/L) KNG1(mg/L) KLK1(ng/ml)对照组T2DM组DN组16.76±2.42 25.38±3.05 45.88±6.95 352.15±10.27 402.68±9.92 584.67±18.93 3.35±0.98 4.11±1.03 5.78±1.12

表2 三组研究对象肾功能指标的比较()

表2 三组研究对象肾功能指标的比较()

组别 BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)eGFR(mL/min/1.73m2)对照组T2DM组DN组5.03±1.05 8.69±1.23 14.35±2.02 38.15±3.72 45.38±5.03 122.48±10.17 112.79±9.77 101.63±8.34 52.46±4.28

表3 三组研究对象FPG和细胞因子水平的比较()

表3 三组研究对象FPG和细胞因子水平的比较()

组别 FPG(mmol/L)IL-6(mg/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)对照组T2DM组DN组4.29±1.02 6.13±1.08 7.45±1.38 10.41±2.16 21.38±4.35 32.55±3.24 6.28±1.65 8.03±1.46 10.74±3.22 15.33±2.97 22.79±3.01 34.67±4.34

3 讨论

DN与长期血糖控制不佳导致患者肾单位局部氧化应激损伤密切相关，特别是在具有相关高危因素的人群中，DN发病率更高[6-8]。α1-MG羧基末端结构上包含了多个可结合的结构，当其结合肾小球基底膜细胞上的配体后，能够快速诱导局部下游炎症因子富集，增加炎症反应风险。基础方面研究也显示，α1-MG在破坏肾小管上皮细胞的完整性方面具有一定的作用，其可直接性损伤近端小管、远端小管，从而导致后者重吸收障碍[9,10]。KNG1、KLK1则能够提高缓激肽的浓度及活性，进一步改变局部氧化应激性指标，从而破坏基底膜组织的完整性，造成足突细胞形态改变[11,12]。此外，KNG1、KLK1还能够影响肾小球滤过膜硫酸盐电荷，降低负电荷含量，从而影响代谢废物的滤过作用。

本次研究发现，DN患者血清α1-MG、KNG1、KLK1等指标均存在较为明显的高表达趋势，分析其原因，血清α1-MG上升与肾脏远曲小管的重吸收增加有关，而血清KNG1、KLK1上升则考虑激肽酶激活，缓激肽分解释放增加有关[13]。细胞炎症因子在直接损伤肾小球功能过程中发挥了重要的作用。本次研究中，DN组患者血清中白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显上升，这考虑患者体内炎症反应激活所致。值得注意的是，过度上升的炎症因子对血管内皮细胞的损伤、局部肾小球系膜血管平滑肌的痉挛作用、血流灌注的障碍等，均能够进一步增加DN患者临床预后的恶化风险。

本研究结果显示，DN患者血清 α1-MG、KNG1、KLK1水平与患者肾功能指标、炎症因子指标密切相关，这提示了血清α1-MG、KNG1、KLK1水平与患者病情具有一定的相关性，因此临床上可以检测这些指标，进而评估DN患者的病情进展。综上所述，糖尿病肾病患者的α1-MG、KNG1、KLK1水平较高，其与肾功能、血糖和细胞因子等水平密切相关。

表4 糖尿病肾病患者血清α1-MG等指标与其他指标的相关性分析