布地奈德、沙丁胺醇联合噻托溴铵对老年支气管哮喘血气指标、肺功能及炎症因子的影响

陈 健

福建省三明市第二医院呼吸内科，福建三明 366000

支气管哮喘是老年患者常见的慢性炎症性疾病，本病是多种炎症细胞及因子共同作用所致[1-3]，临床症状主要表现为喘息、胸闷或呼吸困难，持续进展可导致气道重塑，引起不可逆肺功能异常[4-5]。老年支气管哮喘患者急性发作可能危及到生命安全，这与患者的年龄、精神因素、心血管疾病等危险因素存在相关性[6-8]，因而，老年支气管哮喘患者早期给予积极干预具有重要临床意义。由于老年患者常合并多种基础疾病，免疫力较差，采用传统的糖皮质激素及茶碱类药物易诱发心脑血管疾病，同时也会对血糖及血压造成影响，研究显示，雾化吸入治疗是一种更适合老年支气管哮喘患者的给药途径[9-10]。本研究探讨布地奈德、沙丁胺醇、噻托溴铵联合吸入治疗对老年支气管哮喘血气指标、肺功能及炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年1 月～2018 年6 月收治的80 例住院老年支气管哮喘患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组40 例和观察组40 例，对照组中男25 例、女15 例；年龄60～80 岁，平均（69.6±7.4）岁；病程2～10 年，平均（4.8±2.4）年；病情程度：轻度17 例、中度18 例、重度5 例。观察组中男27 例、女13 例；年龄60～80 岁，平均（69.5±7.0）岁；病程2～10 年，平均（5.0±2.5）年；病情程度：轻度18 例、中度18 例、重度4 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准（1）符合支气管哮喘的诊断标准[11]；（2）急性发作期；（3）患者知情同意，医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准（1）认知及意识障碍；（2）存在治疗药物过敏者；（3）重要脏器衰竭；（4）合并肺部肿瘤性疾病或全身感染性疾病。

1.3 方法

两组患者均进行常规治疗，包括吸氧、祛痰药物、茶碱类药物及抗生素等，对照组患者再给予布地奈德吸入剂（阿斯利康公司，批号：NC1619，H20090773），1mg/次，3 次/d，将药物溶于2.5mL 生理盐水，再使用雾化机（北京亚都科技股份有限公司，型号YC-Y800B）加压雾化吸入。观察组在对照组的基础上给予硫酸沙丁胺醇溶液[葛兰素史克制药（重庆）有限公司，批号：KP1633，H20040224]，1mL/次，3 次/d，噻托溴铵粉吸入剂（勃林格殷格翰制药公司，批号4782023，H20060454），18μg/次，2 次/d，将药物溶于2.5mL 生理盐水，再使用雾化机加压雾化吸入，两组患者均治疗14d。

1.4 观察指标

（1）记录气促、胸闷、咳嗽、哮鸣音缓解时间；（2）治疗前、治疗14d 采用美国罗氏全自动血气分析仪进行动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和血氧饱和度（SaO2）测定，采用肺功能仪检测1s 用力呼气容积（FEV1）、1s 用力呼气容积肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）昼夜变异率，采用酶联免疫法进行C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0 进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状体征比较

观察组气促、胸闷、咳嗽、哮鸣音缓解时间明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状体征的比较（，d）

表1 两组患者症状体征的比较（，d）

2.2 两组患者治疗前后血气指标比较

对照组和观察组治疗后PaO2、SaO2均较治疗前明显升高（P＜0.05），PaCO2较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组治疗后PaO2、SaO2明显高于对照组（P＜0.05），PaCO2明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血气指标比较（）

表2 两组患者治疗前后血气指标比较（）

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标比较

对照组和观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC 比值较治疗前明显升高（P＜0.05），PEF 昼夜变异率较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC 比值明显高于对照组（P＜0.05），PEF昼夜变异率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标比较（）

表3 两组患者治疗前后肺功能指标比较（）

2.4 两组患者治疗前后血清炎症因子比较

对照组和观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-8 较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-8 明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子比较（）

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子比较（）

3 讨论

支气管哮喘是一种多种因素共同参与的遗传易感性慢性气道炎症性疾病，其发病原因与机体细胞免疫平衡紊乱存在紧密相关，多种炎症细胞及炎症介质共同参与气道慢性炎症反应，临床症状主要表现为胸闷、喘息、气急、咳喘等，急性发作期可导致症状加重，随着病情进展可发展为不可逆的气道狭窄和重塑，早期正确的防治是改善支气管哮喘患者转归及预后的关键。急性期支气管哮喘治疗的主要目的是快速缓解临床症状、改善肺功能、避免疾病复发，临床上多采用糖皮质激素、解痉药物进行治疗，达到抑制炎症反应及改善气流阻滞症状，但由于传统的糖皮质激素易发生不良反应，而雾化吸入法的靶向作用更好，能够使药物直达呼吸道，提高局部药物浓度，提高临床治疗效果，且进入血液循环药量少，具有更好的安全性，是一种用药少、起效快、安全性高的治疗方法，因而，雾化吸入成为老年支气管哮喘治疗的首选方法[12-13]。

布地奈德是临床常用的一种吸入型糖皮质激素，具有显著的抗炎活性，可纠正Th1 和 Th2 细胞失衡，从而抑制免疫炎性反应[14]，其抗炎活性与抑制变态反应强度是地塞米松20～30 倍[15]，小剂量就能发挥较好的抗炎效果，同时还能抑制支气管平滑肌收缩物质的合成，从而减轻气管平滑肌的痉挛反应[16]。本研究结果显示，对照组患者治疗后症状体征显著改善，PaO2、SaO2较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前明显降低，FEV1、FEV1/FVC 比值明显升高，PEF 昼夜变异率明显降低，CRP、TNF-α、IL-8 水平明显下降，表明布地奈德吸入治疗能够显著改善患者肺功能，降低炎症因子水平，缓解症状体征，具有确切的临床效果。

沙丁胺醇是一种高选择性的β2受体激动剂，能够与气道平滑肌细胞膜上相关β 受体结合起到松弛支气管平滑肌的作用，同时还能抑制中性粒细胞释放炎性介质[17]，减轻气道黏膜下水肿，改善喘息症状。噻托溴铵是一种短效抗胆碱药物，能够通过阻断气道内的毒蕈碱受体（M 受体）起到扩张支气管作用及减少黏液分泌[18]。研究显示，二者联合能够发挥不同作用机制，起到协同增效的作用。本研究结果显示，观察组气促、胸闷、咳嗽、哮鸣音缓解时间明显短于对照组，表明布地奈德、沙丁胺醇联合噻托溴铵治疗老年支气管哮喘临床疗效确切。

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，急性发作期患者体内CRP、TNF-α、IL-8 等促炎介质水平明显升高，并直接参与气道重塑过程，其中CRP、TNF-α 加剧气道重塑及肺纤维化[19]，IL-8 能够启动炎症反应，加重哮喘病情[20]。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-8 明显低于对照组。表明布地奈德联合沙丁胺醇、噻托溴铵治疗老年支气管哮喘能够更好地抑制支气管哮喘患者的全身及局部炎症反应，较单一布地奈德对炎症因子的影响更明显。

本研究结果显示，观察组治疗后PaO2、SaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC 比值明显高于对照组，PEF昼夜变异率明显低于对照组。表明布地奈德联合沙丁胺醇、噻托溴铵治疗老年支气管哮喘能够更好地改善肺功能及血气指标，较单一布地奈德治疗更有优势。

综上所述，布地奈德、沙丁胺醇联合噻托溴铵治疗老年支气管哮喘能够起到协同增效作用，发挥更好的抗炎效果，对血气指标、肺功能的改善作用更显著，缩短了临床症状、体征缓解时间，有效提高了临床治疗效果，其疗效优于单纯布地奈德患者，表明说明联合用药治疗具有一定的优势。