甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及安全性

常 杰

2型糖尿病属于临床多发慢性疾病，主要由胰岛功能受损，胰岛素缺乏或相对缺乏所致，患病率较高[1]。该病发病机制较为复杂，诱因较多，包括基因遗传、环境、年龄、饮食等。目前认为，针对饮食指导、运动疗法等生活方式调节后血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者，需给予降糖药物口服或胰岛素替代治疗[2]。二甲双胍是一种常用口服降糖药物，可促使小肠部位糖的无氧酵解增加，促进胰岛素与胰岛素受体结合，达到降糖目的[3]。但部分患者单纯采用二甲双胍治疗血糖控制效果仍不理想。甘精胰岛素属于长效胰岛素类似物，可结合胰岛素受体，对糖代谢进行调节，抑制肝糖原形成，降低血糖水平[4]。本研究在44例2型糖尿病患者治疗中联用二甲双胍与甘精胰岛素，重点分析其效果及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年4～12月我院收治的88例2型糖尿病患者为研究对象，纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中的诊断标准；②经饮食指导、运动疗法等生活方式调节后血糖控制效果不佳；③知情同意。排除标准：①存在糖尿病并发症，如糖尿病足、酮症酸中毒等；②合并严重心、肝、肾脏器疾病；③存在其他慢性疾病；④合并严重精神疾病；⑤对所用药物过敏；⑥妊娠、哺乳期妇女。将88例患者按照平行对照法分为两组，各44例。对照组中，男25例，女19例；年龄45～78(62.36±2.84)岁；病程0.50～5.00(2.95±0.74)年。研究组中，男24例，女20例；年龄44～76(62.25±2.78)岁；病程0.50～5.00(2.92±0.78)年。两组患者一般资料具有可比性。

1.2方法 对照组采用盐酸二甲双胍片(北京京丰制药集团有限公司，国药准字：H 11021518)治疗，0.5 g/次，3次/d。研究组在对照组基础上加用甘精胰岛素注射液(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字：S 20160009)，皮下注射，10 U/次，1次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3观察指标 ①比较两组患者治疗前后血糖指标，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。②依据文献[6]拟定血糖控制疗效标准：治疗后FPG、2 hPG降低≥30%，为显效；治疗后FPG、2 hPG降低≥10%，但不足30%，为有效；治疗后FPG、2 hPG降低<10%，为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③比较两组患者治疗前后胰岛功能指标，包括空腹C肽、餐后2 h C肽。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血糖指标比较 见表1。治疗前两组患者FPG、2 hPG、HbA1c比较，差异不显著；治疗后，两组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后，研究组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于对照组治疗后。

2.2两组患者治疗前后胰岛功能指标比较 见表2。治疗前两组患者空腹C肽、餐后2 h C肽比较，差异不显著；治疗后两组患者空腹C肽、餐后2 h C肽水平均有明显升高(P<0.05)；治疗后研究组患者空腹C肽、餐后2 h C肽水平高于对照组治疗后。

2.3两组患者血糖控制效果比较 见表3。研究组患者血糖控制总有效率为97.73%(43/44)，对照组患者血糖控制总有效率为81.82%(36/44)，研究组血糖控制总有效率明显高于对照组(χ2=4.46，P<0.05)。

2.4两组患者安全性比较 治疗期间，研究组患者出现1例胃肠道反应，1例低血糖，不良反应为4.55%(2/44)；对照组患者出现2例胃肠道反应，1例低血糖，1例乏力，不良反应为9.09%(4/44)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.18，P>0.05)。

3 讨 论

糖尿病是一种常见代谢性疾病，主要由胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍引发。2型糖尿病在糖尿病患病人群中占据较大比例，并发症多，治愈难度大。既往临床多采用口服降糖药物治疗，如二甲双胍等，可提升外周组织对葡萄糖利用度，促使葡萄糖分解速度加快，对脂肪分解进行抑制，且能促使脂肪毒性下降，控制胰岛细胞损伤，避免胰岛细胞功能丧失[7]。但部分2型糖尿病患者单纯采用二甲双胍治疗效果仍欠佳，且随病情进展，机体胰岛β细胞功能持续下降，影响血糖达标率，故临床多推荐在口服降糖药物同时，辅以胰岛素介入治疗。

甘精胰岛素是一种常用长效重组人胰岛素类似物，其生理特性与人胰岛素相符，故与人体生物相容性较好，可经由调节糖代谢发挥药理作用，促使葡萄糖转运速度加快，控制糖原分解，控制血糖水平[8]。而且，甘精胰岛素可对胰岛β细胞分泌功能进行修复，调节机体内环境，减轻炎症反应。相较于其他胰岛素，甘精胰岛素经皮下注射给药，可中和酸性溶液，促使胰岛素沉淀形成，延长药物吸收时间，且给药后血糖水平不会突然下降，可降低低血糖等不良反应发生风险。戚仁娟等[9]研究中提出，2型糖尿病治疗中，联用二甲双胍与甘精胰岛素，可有效发挥胰岛素降血糖作用，改善血糖控制效果。本次研究发现，研究组治疗后血糖指标(FPG、2 hPG、HbA1c)、胰岛功能指标(空腹C肽、餐后2 h C肽)改善效果更佳。提示，二甲双胍与甘精胰岛素联合应用，可更好稳定血糖值，改善胰岛功能。此外，研究组患者的血糖控制总有效率高于对照组。提示，联用二甲双胍与甘精胰岛素可提升血糖控制疗效。究其原因，是因联合治疗各自不同机制发挥协同作用，且二甲双胍可协助胰岛素结合胰岛素受体，增加人体对胰岛素敏感性，改善血糖控制效果，与王蕊等[10]的研究结果相符。而在不良反应上，两组发生率均较低，差异不显著，且程度较轻，说明两种方案均具有一定安全性。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

表2 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组患者血糖控制效果比较 [例(%)]

综上所述，甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果显著，可稳定血糖，改善胰岛功能，且未增加不良反应，值得临床推广应用。