类风湿性关节炎患者MRI表现程度与外周血miR-146a和 miR-498表达的相关性研究

周敏 陈霞 刘启 刘旭勃 周建承 欧阳坚

【摘 要】 目的：探讨类风湿性关节炎患者MRI表现程度与外周血miR-146a和miR-498表达的相关性研究。方法：选取2017年7月-2018年12月合作医院收治的类风湿性关节炎患者30例，根据患者的MRI检查结果，并与患者外周血当中的miR-146a和miR-498表达程度进行相关性分析。观察所有患者的MRI表现情况及外周血单核细胞当中的miR-146a及miR-498表达情况，同时观察MRI评分与miR-146a及miR-498表达之间的相关性。结果：类风湿关节炎患者体内外周血单核细胞当中的平均miR-146a表达水平为（3.81±3.04）;miR-498表达水平为（0.62±0.04）。miR-146a与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈正相关性（P<0.05），miR-498与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈负相关性（P<0.05）。结论：miR-146a与miR-498与类风湿关节炎患者的MRI表现程度都具有相关性，可以将miR-146a与miR-498的表达水平作为评估类风湿关节炎活动情况的一项有效参考指标，对评估患者的病情程度具有一定的参考价值。

【关键词】  类风湿性关节炎;MRI;miR-146a;miR-498

【中图分类号】R821.4+2

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2019）18-019-02

类风湿关节炎是临床中常见的一种关节系统疾病。发病机制未明，但认为机体的免疫异常是此病的发病关键因素[1]。微小RNA（简称miRNA）是一类单链小分子RNA，主要通过与核酸序列互补匹配来与特定靶mRNA进行结合，来降解靶mRNA或对靶mRNA的翻译过程产生抑制作用，具有一定的调控作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月-2018年12月合作医院收治的类风湿性关节炎患者30例。所有患者均临床确诊，且均为腕关节病变患者。其中男性6例，女性24例，年龄30～60岁，（45.6±5.7）岁。

1.2 方法

1.2.1 MRI检查：仪器：MRI扫描仪（1.5T，飞利浦公司），所有患者均行MRI平面扫描。扫描参数设置：SETIWI（TR500ms，TE17ms）;FSET2WI（TR3600ms，TE100ms）。行横轴面、冠状面、矢状面SETIWI增强扫描。对比剂：莫迪司（钆贝葡胺注射液），剂量：0.1mmol/kg。

1.2.2 miR-146a及miR-498检测：抽取所有患者的外周血液样本约4ml，使用EDTA-K2进行抗凝。用淋巴细胞将单核细胞分离出，再使用磷酸缓冲液反复冲洗2 次。使用 mirVAana miRNAIsolation Kit 试剂盒将单核细胞当中的总RNA提取出;使用实时荧光定量PCR来检测外周血单核细胞RNA当中的miR-146a及miR-498表达。

1.3 观察指标

观察所有患者的MRI表现情况及外周血单核细胞当中的miR-146a及miR-498表达情况，同时观察MRI评分与miR-146a及miR-498表达之间的相关性。

1.4 统计学方法

数据使用SPSS20.0进行分析，其中，（%）计数，行X2检验检测;（x±s）计量，行T检验检测，P<0.05时，提示差异显著;相关性分析使用秩相关Spearman 法，P<0.05时，提示差异显著。

2 结果

2.1 所有类风湿性患者的手腕关节MRI表现如下：有28例（93.3%）表现出滑膜炎，其中，侵犯尺侧：36处，侵犯桡侧：10处;有30例（100.0%）表现出骨侵蚀，其中，侵犯尺侧：36处，侵犯桡侧：24处;有24例（80.0%）表现出骨髓水肿， 其中，侵犯尺侧：24处，侵犯桡侧：28处。在DWI方面，滑膜组织出现增生时，主要表现为条带状及点状的高信号。对滑膜处的ADC值进行测量，范围为：（0.538～1.729）×10-3mm2/s，平均ADC值为：（1.291±0.324）×10-3mm2/s。

类风湿关节炎患者体内外周血单核细胞当中的平均miR-146a表达水平为（3.81±3.04）;miR-498表达水平为（0.62±0.04）。

2.2 MRI评分与miR-146a及miR-498表达之间的相关性： miR-146a与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈正相关性（P<0.05），miR-498与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈负相关性（P<0.05），具体见表1。

3 讨论

类风湿性关节炎属于一种免疫性疾病，其主要特征为对关节滑膜产生慢性破坏作用。miRNAs通过跟靶mRNA进行特异性的结合，从而导致靶mRNA发生降解，或者是抑制靶mRNA的翻译过程，从而参与到疾病的整个发生及发展过程当中，是一种重要的天然基因调控分子，且生物信息学预测提示，人类基因当中约有1/3都受miRNAs的调控作用影响[2]。研究指出，miRNAs参在T淋巴细胞及B淋巴细胞的分化当中也有所参与，其在天然的免疫反应当中也同时有所参与，且能够对免疫细胞的信号转导产生一定的调节作用[3]。近年来，随着临床研究的深入，诸多研究证实miRNAs极有可能在自身免疫性疾病，如：类风湿关节炎的整个发生及发展过程当中有所参与并发挥作用。本次研究结果提示，miR-146a与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈正相关性（P<0.05），miR-498与类风湿关节炎患者的MRI评分之间呈负相关性（P<0.05）。结果充分证实，miR-146a与miR-498在类风湿关节炎的病情活动当中有所参与，但其具体机制需要进行更进一步的深入研究来探讨明确。

综上所述，miR-146a与miR-498与类风湿关节炎患者的MRI表现程度都具有相关性，可以将miR-146a与miR-498的表达水平作为评估类风湿关节炎活动情况的一项有效参考指标，对评估患者的病情程度具有一定的参考价值。

参考文献

[1] 龙瑞文，周烨，吕蔚然，等.类风湿关节炎患者外周血miR-146a、miR-155、Ets-1以及IRAK1的表达及临床意义[J].现代免疫学，2017，9（2）：115-120.

[2] 佘若男，李博，胡秋侠，等.miR146a及miR155表达与益赛普治疗类风湿关节炎疗效及安全性的相关性研究[J].中国药业，2018，3（7）：24-26.

[3] 项海燕，潘峰，鄢巨振，等.过表达miR-498通过下调STAT3抑制類风湿性关节炎患者Th17细胞分化[J].生理学报，2018，70（2）：167-174.