1～12月龄早产儿与足月儿脑干听觉诱发电位对比分析

张 玄 张 萍 周 萍 王小燕

脑干听觉诱发电位(auditory brainstem response， ABR)是大脑脑干的一项声音诱发的电生理检查，作为脑干神经传导指标，因其波形恒定，检查操作简单并且无创，目前广泛应用于临床。随着脑电生理的广泛应用及研究的深入，越来越多的证据表明，除传统的听阈评估及听力监测外，ABR在中枢协调障碍儿童、言语发育迟缓儿童、孤独症谱系障碍儿童及注意缺陷多动障碍儿童中均有显著改变[1～4]。此外，ABR还可以为临床上高危儿的脑损伤动态监测、高危儿康复效果评估及预后判断提供客观依据[5]。本研究通过对1～12月龄早产儿与足月儿ABR各波潜伏期(peak latencies, PLs)和峰间期(interpeak latencies, IPLs)值进行对比分析，为临床上早产儿早期脑损伤判断提供依据。

对象与方法

1.一般资料:选取2016年1月～2018年6月在湖北省妇幼保健院儿童保健科就诊的1～12月龄早产儿652例作为测试对象，其中男性302例，女性350例；胎龄28～37周，平均胎龄33.5±2.3周；足月儿454例作为对照组，其中男性219例，女性235例；胎龄37～41周，平均胎龄38.9±1.4周。根据月龄(早产儿按纠正月龄)分为1月龄、2月龄、3月龄、4月龄、5月龄、6月龄、8月龄、10月龄和12月龄。早产儿组中1月龄95例，2月龄88例，3月龄86例，4月龄79例，5月龄80例，6月龄72例，8月龄65例，10月龄45例，12月龄42例；对照组中1月龄59例，2月龄67例，3月龄60例，4月龄51例，5月龄47例，6月龄44例，8月龄41例，10月龄49例，12月龄36例。

2.纳入与排除标准：(1)纳入标准：①早产儿胎龄<37周，足月儿胎龄37～42周，纠正月龄<12月龄；②出生听力筛查通过;③母亲孕期产检无异常，无耳毒性药物使用史；④无听力障碍家族史；⑤无明显遗传代谢性疾病及染色体病。(2)排除标准：①婴儿患有耳科疾病(如耳廓、耳道畸形、面部畸形等)；②围产期有严重并发症(宫内感染、脑膜炎和脑炎、先天性代谢紊乱、癫痫发作等)。

3.测试方法:仪器设备为美国Bio-Logic公司生产的Navigator PRO脑干听觉诱发电位诊断系统。在本底噪声低于30dBA的隔声屏蔽室内，隔离50Hz市电干扰，测试组及对照组婴儿均在自然睡眠或者按体重以10%水合氯醛溶液灌肠安静睡眠后，进行ABR测试。用磨砂膏及棉签清洁皮肤表面，电极阻抗<10kΩ，记录电极置于前额正中发际处，参考电极置于双侧乳突，TIP-50插入式耳机给声，刺激声为click声，带通滤波0.1～3.0kHz，叠加1024～2048次，刺激率31.3次/秒，分析时间10ms，双耳30dB听力筛查通过的情况下，记录在80dBnHL短声刺激下， Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰间期。

结 果

1.不同月龄早产儿组及对照组Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期:1月龄及2月龄早产儿组Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)； 3月龄及4月龄早产儿组Ⅰ波、Ⅲ波潜伏期与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；5月龄、6月龄、8月龄、10月龄和12月龄组早产儿与对照组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 80dBnHL时不同月龄早产儿组及对照组ABR测试PL对比

2.不同月龄早产儿组及对照组Ⅰ～Ⅲ峰间期、Ⅲ～Ⅴ峰间期及Ⅰ～Ⅴ峰间期:1月龄及2月龄早产儿组Ⅰ～Ⅲ峰间期、Ⅲ～Ⅴ峰间期及Ⅰ～Ⅴ峰间期与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；3月龄及4月龄早产儿组Ⅰ～Ⅲ峰间期、Ⅰ～Ⅴ峰间期与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；5月龄、6月龄、8月龄、10月龄和12月龄早产儿组Ⅰ～Ⅲ峰间期、Ⅲ～Ⅴ峰间期及Ⅰ～Ⅴ峰间期与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05，表2)。

讨 论

早产儿指胎龄<37周的新生儿，其各器官发育多不成熟、功能不健全、抗病能力差、生活能力低下，生后易并发多种疾病，甚至导致各器官衰竭而死亡。随着医疗技术的进步，早产儿和低出生体重儿的生存率在过去的20年中一直呈上升趋势。早产儿围生期易合并多种引起脑损伤的高危因素，如宫内窘迫、缺氧缺血性脑病、低血糖、病理性黄疸等。大多数胎龄>32周的早产儿存活率和远期神经发育模式与足月儿相似，胎龄<30周的早产儿存活后往往会出现实质性损伤，如智力低下、言语发育障碍、感觉运动发育迟缓、视觉和听觉障碍、社会和行为问题等[6]。如何降低早产儿神经发育损害的发生率以改善远期预后,

表2 80dBnHL时不同月龄早产儿组及对照组ABR测试IPL对比

是目前全球关注的重要问题。早期发现早产儿脑损伤并给予相应的治疗对改善其未来的神经发育结局极为重要。目前国内临床上常用的脑损伤监测方法，如新生儿行为筛查、Gesell智能发育诊断、52项神经系统测试、Peabody运动评估等难以早期发现早产儿脑损伤。往往临床上发现儿童姿势异常、运动发育迟缓时，脑损伤已经持续一段时间[5]。

婴儿期的大脑发育主要是少突胶质细胞分化的进程，也就是中枢神经系统髓鞘化，故中枢神经系统髓鞘化的程度可代表神经系统的成熟程度。听觉系统的髓鞘发育始于妊娠中期，到生后2～4岁左右发育成熟。其中，胎儿晚期和出生后早期是髓鞘发育的高峰期[7]。研究表明，听神经通路的髓鞘化程度能反映中枢神经系统的髓鞘化程度[8]。在ABR各波中，Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波分别起源于蜗神经、耳蜗核、外侧丘系和下丘；Ⅰ～Ⅲ峰间期代表听神经至脑干段的传导；Ⅲ～Ⅴ峰间期代表脑干内的传导[9]。ABR测试反映了耳蜗、听神经和脑干听觉通路的功能，所以中枢神经系统的发育可以影响ABR的结果。临床上ABR常被用于分析听觉通路不同部位神经冲动的传导速度以及突触延迟的时间[10]。

本研究结果显示，1月龄及2月龄时早产儿组Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期、Ⅰ～Ⅲ峰间期、Ⅲ～Ⅴ峰间期及Ⅰ～Ⅴ峰间期与对照组比较，差异有统计学意义。这说明在纠正胎龄后，早产儿ABR各波的产生及传导仍落后于同龄足月儿。其原因考虑在早产儿出生后各种缺血、缺氧等因素致少突胶质细胞髓鞘化障碍，从而导致神经传导速度变慢。另外，早产儿相较足月儿往往因出生时铁贮存较少而导致髓鞘形成较慢，进一步导致ABR发育变慢[11～13]；3月龄及4月龄时早产儿组Ⅰ波、Ⅲ波潜伏期、Ⅰ～Ⅲ峰间期及Ⅰ～Ⅴ峰间期与足月儿组比较，差异有统计学意义，但Ⅴ波潜伏期及Ⅲ～Ⅴ峰间期与足月儿组比较，差异无统计学意义，这说明随着月龄增长，脑干内的神经传导速度趋于正常。这可能和听神经通路的髓鞘化程度改善、神经元细胞功能代偿及体内铁贮存逐渐增加有关。5月龄、6月龄、8月龄、10月龄和12月龄时早产儿Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰间期比较差异均无统计学意义，这提示随着月龄的增加，早产儿的中枢神经系统的髓鞘化程度趋于正常。与足月儿相似，早产儿随着月龄增加Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰间期呈逐渐缩短的趋势[14]。虽然ABR检测临床应用广泛安全性相对较高，但在早产儿检测中，10%水合氯醛溶液灌肠后仍可引起其频繁呼吸暂停，故在镇静过程中需严密观察婴儿生命体征，及时发现循环和呼吸系统异常。对于纠正月龄5个月以上的早产儿，若ABR结果持续异常，临床医生需警惕患儿存在脑损伤，并给予积极治疗，防止不良结局的发生。同时，对早期发现ABR异常的早产儿及时补充铁剂，也有利于中枢神经系统的髓鞘化，进而改善预后。