妊娠期甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病的发病关系探讨

刘长宁

妊娠期高血压疾病(HDP)是妊娠与血压升高并存的一种疾病，发生率约为5%～12%[1]。主要包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫和慢性高血压合并妊娠。目前，有关HDP的发病机制主要有以下四种学说，即免疫学说、胎盘或滋养细胞缺血学说、氧化应激学说和遗传学说。近年来，有研究显示甲状腺功能紊乱与HDP的发病具有一定关系，甲状腺功能减退症(简称甲减)可被视为HDP发病的危险因素之一[2]。甲减可在HPD基础上进一步增加母婴风险，增加不良妊娠结局发生风险。因此，本研究旨在探讨HDP患者甲状腺激素代谢特征，以便为临床提前干预提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2016—2019年收治的HDP患者149例(妊娠时间≥20周)作为观察组。HDP患者中，妊娠期高血压(A组)71例、轻度子痫前期(B组)47例、重度子痫前期(C组)31例。另外，选择同期于我院进行产前检查的血压正常孕妇121例作为对照组。各组患者年龄、体重指数(BMI)、孕次、产次、孕周等基线资料情况见表1。本研究经以经过医院伦理委员会审查。

1.2 诊断标准HDP诊断参照《妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识》：妊娠期间出现高血压；收缩压≥140 m m H g和(或)舒张压≥9 0 mmHg[3]。妊娠期间的甲减诊断标准参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》：妊娠期间不同时期促甲状腺激素(TSH)高于同期妊娠参考值上限；且游离血清总甲状腺素(FT4)小于同期参考值下限[4]。

1.3 研究方法比较不同组间主要甲状腺激素水平，包括TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、FT4和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)；比较不同组间甲减发病率。依据是否伴发甲减，将观察组149例HDP患者分为非甲减亚组109例和甲减亚组40例，比较两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇-C(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇-C(LDL-C)。TSH、FT3、FT4和TPOAb检测采用化学发光法；FBG、2 hPG、TG和TC检测采用氧化酶法；HDL-C和LDL-C检测采用直接法[5]。

1.4 统计分析采用SAS 9.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用方差分析或者t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组主要甲状腺激素水平情况A组、B组和C组TSH和TPOAb水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；而FT3和FT4水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 各组甲减发病情况A组、B组和C组甲减发病率分别为25.35%、18.31%和29.03%，均高于对照组的13.22%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 甲减对HDP糖脂代谢的影响情况两亚组FBG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 各组患者基线资料情况

表2 各组主要甲状腺激素水平

表3 各组甲减发病情况

3 讨论

HDP是妊娠期特有的疾病，对母婴身体危害较大。目前，有关HDP发病机制尚未完全明确，主要认为HDP多存在子宫螺旋小动脉重铸不足，炎症免疫过度激活，血管内皮细胞受损，以及营养缺乏和胰岛素抵抗，并且在这一过程中遗传因素也发挥了一定作用。HDP的基本病理生理变化是全身小血管痉挛，血管内皮细胞损伤及局部缺血，导致全身各脏器血液灌注减少，对母婴造成危害[6]。

有资料显示，孕妇甲状腺代谢存在普遍异常，而且代谢水平会随着孕周的推移逐渐发生变化。受孕早期(10～14 d)，人促绒毛膜性腺激素(HCG)开始分泌，其水平随着孕周的推移逐渐开始增加。HCG可发挥类似于TSH的功效，二者协同刺激提高FT4水平，同时TSH分泌受到抑制，因此孕早期表现为TSH降低而FT4升高。然而，这一变化随着胎儿成长逐渐出现改变，即母体和胎儿的碘需求同时增加，一旦碘摄入不足会导致FT3和FT4水平降低，机体反馈性提高TSH水平，临床上表现为甲减[7]。生理情况下，甲状腺激素促进肝脏合成及分泌各种蛋白，如清蛋白、载脂蛋白及部分球蛋白，一旦妊娠期出现甲减时，肝脏合成蛋白的能力降低，使得血浆胶体渗透压降低，血容量增加，从引起血压升高[8]。因此，临床中我们发现HDP与甲减存在一定相关性，这也是本研究的着眼点。

本研究中，我们旨在探讨HDP妊娠期甲减与的发病关系。结果显示，观察组各亚组患者TSH和TPOAb水平增加，FT3和FT4水平降低，代谢特征倾向于甲减；而且HDP各亚组达甲减诊断标准者，较血压正常孕妇比例明显增加；在后续糖脂代谢特征分析中我们发现，HDP合并甲减者糖脂代谢紊乱较单纯HDP更为严重，以上结论与刘芳芳[9]的研究结果一致。

表4 甲减对HDP糖脂代谢的影响情况(mmol/L)

综上所述，HDP孕妇甲状腺激素水平存在甲减倾向，而且伴发甲减的HDP孕妇同时存在更为严重的糖脂代谢异常，然而二者之间的因果关系需要后续开展深入研究。