ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

吴坤英，张 青，徐庆丽

(郑州市妇幼保健院，河南 郑州450000)

近年来子宫内膜息肉(EP) 的发病率和检出率逐年增高，在人群中的发病率可达25．0%[1,2]。EP是临床上妇科常见疾病之一，多数为良性病变，但有一定的恶变风险，其发病机理尚不清楚。本文通过检测子宫内膜息肉患者ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1的表达探讨其意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月 至2016年6月在我院妇科就诊，因异常子宫出血或宫腔占位或不孕症行宫腔镜检查的病人，同时经患者及医院伦理委员会同意。宫腔镜检查并病理证实子宫内膜息肉患者92例作为息肉组；宫腔镜检查子宫内膜正常并病理提示内膜正常的87例作为对照组。息肉组和对照组在年龄、病程、文化程度等一般资料方面不具有差异性(P>0.05)。

1.2 方法

息肉组：宫腔镜直视下用活检钳钳取息肉组织或宫腔镜下电切息肉组织；对照组：宫腔镜下活检钳钳取内膜组织或诊刮组织；采用免疫组化SP法检测雌激素受体(ER)、C-erbB-2癌蛋白、类固醇生成因子1(SF-1)在子宫内膜息肉组织及正常子宫内膜组织中的表达。

术中获取的组织标本放入10%中性甲醛液中固定，常规石蜡包埋，连续切片厚4 mm，并行HE染色及ER、C-erbB-2癌蛋白、 SF-1免疫组化染色，ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1单克隆抗体均为上海基因科技有限公司产品，免疫组化SP试剂盒由上海基因科技有限公司提供。

1.3 实验结果判定的标准

利用半定量方法对实验结果进行分析，根据阳性强度分为四种不同的等级，分数为0-12分不等，强阳性为8-12分，中等为4-7分，弱阳为1-3分，0分代表阴性。分数的计算为阳性细胞百分比(A)和染色的强度(B)之间相乘。阳性上皮细胞百分比(A)标准如下：染色百分数(%)<5定义为0分；染色百分数(%)在5(包括)-25之间定义为1分；染色百分数(%)处于26-50之间为2分；染色百分数(%)在51-75之间为3分；染色百分数(%)>75则定为4分。染色的强度(B)评定标准如下：根据颗粒的颜色分为四级,棕黄色定为3，黄色定为2，淡黄色为1，没有出现黄色颗粒为0分。

1.4 统计学处理

运用SPSS17.0软件对数据进行处理。各组之间阳性率的比较采用χ2检验，P<0.05定义为具有统计学差异。

2 结果

ER在息肉组和对照组均有表达，且表达主要定位于细胞核，胞浆不着色， ER在息肉组中的表达高于对照组的表达，两者之间存在明显的差异(P<0.05)。C-erbB-2在对照组和息肉组中均有阳性表达，在间质细胞中息肉组织的阳性表达量明显高于对照组，统计结果显示两者之间的差异具有意义(P<0.05)。SF-1在息肉组和对照组中均表达，在各组腺上皮和间质细胞的细胞核中均有表达。结果显示出在息肉组中的阳性表达率明显的高于对照组的阳性率，统计结果显示两者之间的差异具有意义(P<0.05)。见表1。

表1 ER、C-erbB-2、SF-1在两组组织中的表达情况

3 讨论

EP临床主要表现为子宫内膜的异常出血，往往发生于非生育期妇女，对于处于生育期的女性，表现为月经间隔期内出血，月经期内出血量过多，有的时候导致不孕的发生。EP是引起育龄期妇女不孕常见的疾病之一。因此EP严重影响了女性的身心健康及生育能力。研究显示，雌激素的水平往往和发生息肉密切相关，雌激素水平过高往往会诱导息肉的发生，同时受体在此过程中也扮演了重要的角色，包括孕激素受体和雌激素受体[3-5]。本研究显示ER在内膜息肉组和正常子宫内膜均有表达，且表达主要定位于细胞核，胞浆不着色，表达水平显示，息肉组中ER的水平明显高于正常对照组。

随着新的实验技术的产生和研究的深入，研究者发现增殖和凋亡之间平衡的打破与EP的发生也存在着密切的关系[6]。研究者发现，升高雌激素水平可以增加细胞内C-erbB-2蛋白表达，另外的一些研究还发现ER与EGFR/C-erbB-2信号通路之间可能存在相互调节，这种相互作用往往可以导致雌激素相关信号通路的活化[7]。本课题研究发现 C-erbB-2 阳性表达于内膜息肉及正常内膜组织， 而在息肉组织的间质细胞中的表达高于正常内膜组织的间质细胞表达量(P<0.05)，研究结果提示可能子宫内膜息肉C-erbB-2 癌蛋白高表达使局部雌激素作用增强，参与息肉的形成。

研究者发现，在内膜的息肉中检测到了SF-1阳性表达，这种表达可能与息肉的形成有一定的关系[8]。本研究发现SF-1在各组腺上皮和间质细胞的细胞核中均有表达，结果显示SF-1在息肉中的表达明显高于对照组，推测SF-1在子宫内膜息肉的发生中同样起着重要的作用，且其形成可能是基底部干细胞的大量过度分裂增殖所致，因此，可以考虑将SF-1作为潜在的药物靶点。

为此，本文探讨了ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1在子宫内膜息肉组织中的表达情况，分析这些因素相关性，推测它们促进了子宫内膜息肉局部雌激素的作用，参与了子宫内膜息肉腺体和间质的形成。可能对EP的预防、治疗及治疗后复发的控制提供新的思路。