康彬 卢飞 安勤燕
目前我国哮喘患病人数逐年增多,哮喘引起的气道重塑可加重气道阻塞和气道高反应性,导致肺功能持续与进行性损害。研究表明[1]血管紧张II(AngII)可诱导人气道平滑肌细胞表达生长因子基因,同时分泌转化生长因子β1(TGF-β1),从而认为AngII在哮喘发作和气道重塑过程中发挥着重要的作用,介导了气道平滑肌层增厚和上皮下纤维化[2]。本研究对血管紧张素Ⅱ受体与支气管哮喘气道重塑的相关性进行分析,取得了较好的结果,发现ACEI和ARB(乙酰半胱氨酸/血管紧张素II受体I型拮抗剂)药物能提高哮喘控制水平,减少哮喘人群的致残率,提高患者的生活质量,增加哮喘人群回归社会的机会,具体报告如下。
对我院2015年6月—2018年4月收治的50例支气管哮喘合并高血压患者随机平均分为A组和B组,再选取25例单纯支气管哮喘患作为对照组称为C组。所有患者均气管哮喘合并高血压诊断标准,且同意参加本次实验研究,本研究经医院伦理委员会批准。符合排除标准:三组均排除以下人群[3]:(1)合并慢性阻塞性肺病、肺间质病、支气管扩张、支气管肺癌等肺部疾病;(2)喘息症状不能缓解,难以耐受胸部CT检查者。其中A组患者中男12例,女13例,年龄40~70岁,平均(53.9±4.2)岁;B组患者中男11例,女14例,年龄41~69岁,平均(52.1±4.3)岁;C组患者中男12例,女13例,年龄41~71岁,平均(55.1±4.6)岁,两组患者在性别、年龄等一般资料上无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
所有患者均给予哮喘正规治疗:服用抗炎治疗,首选吸入激素倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松一周。A组患者服用ACEI/ARB药物进行治疗(药物名称:洛丁新,厂家:北京诺华制药,规格:5 mg,剂量为口服10 mg,每天1次),B组患者服用其他高血压药物进行治疗(药物名称:吲达帕胺,厂家:北京诺华制药:规格:片剂:2.5 mg,服用:每次1.25 mg,每日1次,早晨服用),具体检测及测量方法为[4]:选择主动脉弓层面上下各5个层面扫描,层厚1.0 mm、层距1.0 mm,扫描电压120 MV、矩阵512×512,窗宽1 400~1 800 HU、窗位-450~-500 HU,采用骨算法进行重建。分别对每位患者进行深吸气末屏气相和深呼气末屏气相扫描。每个层面选择右肺2个影像清晰的气道进行测量,每个气道的每项指标需进行2次测量,取平均值作为每次的测量值,运用PickerPQ 6000软件测量各项指标观察征象[5]。
三组患者分别行HRCT检查,比较三组患者HRCT气道各项指标变化情况,测量指标:气道内径(L)、气道外径(D)、气道腔面积(Ai)、气道总面积(Ao));计算指标:气道壁厚度(T):(D-L)/2;气道壁指数(BWI):(D-L)/D=T/D×2;气道壁面积(WA):Ao-Ai。气道壁面积占气道总横截面积的百分比(WA%):(Ao-Ai)/Ao×100%),三组患者分别进行诱导痰检查,比较三组患者诱导痰MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平变化情况,用ELISA方法在患者诱导痰中检测MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平:完全按试剂盒说明操作[6]。
采用SPSS 17.0统计分析软件对研究数据进行统计分析,计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较使用t 检验,统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。
治疗后A组患者的气道壁厚度、气道壁指数及气道壁面积分别为(1.06±0.98)mm、(60.33±3.52)及(13.75±8.09)mm,均低于B组和C组患者,具体数据见表1。
治疗后A组患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平分别为(9.97±2.73)ng/mL、(17.64±3.66)ng/mL均低于组B和C组患者,具体数据见表2。
支气管哮喘是一种慢性气道疾病,哮喘引起的气道重塑可加重气道阻塞和气道高反应性,导致肺功能持续与进行性损害。早期发现和干预哮喘气道重塑对于哮喘的诊治具有重要的意义[7],目前诱导痰检查是最常用的有HRCT和诱导痰检查。HRCT可清晰地显示哮喘患者的肺部影像,研究表明随着哮喘的严重程度增加气道壁的厚度亦增加[8]。
表1 治疗前后三组患者HRCT 气道各项指标变化情况(
表1 治疗前后三组患者HRCT 气道各项指标变化情况(
表2 治疗前后三组患者MMP-9/TIMP-1、TGF-β1 变化情况(
表2 治疗前后三组患者MMP-9/TIMP-1、TGF-β1 变化情况(
诱导痰中常见的与哮喘气道重塑有关的炎症因子为MMP-9/TIMP-1、TGF-β1,动物实验证实MMP-9及TIMP-1和TGF-β1共同调节ECM的降解和沉积,与气道重塑的发生密切相关[9],而TGF-β1可通过Smad3/4依赖途径上调MMP-9表达,增加ECM沉积[10],本研究中治疗后A组患者的气道壁厚度、气道壁面积均低于B组和C组患者。
肾素是肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶,在血浆和组织中,存在血管紧张素转化酶ACE,可将Ang I水解生成血管紧张素II,研究提示成人哮喘患者可见AngII表达水平升高[11],且AT1R表达较正常气道增加,AngII在哮喘发作和气道重塑过程中发挥着重要的作用,可以诱导气道平滑肌细胞增殖,从而导致TGF-β1生成增加[12]。而AT1R拮抗剂(ARB)可以降低哮喘模型支气管肺泡灌洗液中细胞数,减轻气道反应性,抑制慢性哮喘气道炎症,减轻气道阻力作用[13],本研究中治疗后A组患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平均低于B组和C组患者。
综上所述,ACEI和ARB是常用的高血压药物,本研究探讨ACEI和ARB在抑制上皮下的纤维化、气道平滑肌的增厚、腺体增生肥大,从而减轻支气管哮喘患者气道重塑中的作用。