三阴性乳腺癌的临床病理特征与中医辨证分析研究

董美绣,常 平

(1.山西省太原市第二人民医院,山西 太原030002;2.爱丁堡大学生命科学学院,英国 爱丁堡EH89LJ)

三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)指人表皮生长因子受体-2(HER-2)、孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)在免疫组化染色法检测下表达均为阴性的乳腺癌[1],占全部乳腺癌的15%～20%。该类型乳腺癌具有较强的侵袭性和异质性,对内分泌治疗和HER-2 基因靶向治疗不太敏感,极易发生远处转移和局部复发,临床治疗困难,导致患者生存时间缩短,死亡率升高。临床研究发现,TNBC病理特征、中医辨证分型与疾病预后密切相关,但临床尚缺乏TNBC 病理特征与中医辨证分型的相关性研究[2]。基于此,本研究对140例TNBC患者进行中医辨证分型和病理特征分析,以期为临床治疗和预后提供理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年4月至2019年4月太原市第二人民医院收治的140例TNBC 患者,收集患者的病例资料进行中医辨证分型和病理特征分析。

1.2 纳入标准 均为女性;经影像学、病理学活检及免疫组化染色法确诊为乳腺癌;免疫组化染色法检测HER-2、PR 和ER 均为阴性;未进行过化疗、放疗、手术治疗、靶向治疗、内分泌治疗、中医药治疗等相关治疗者;患者同意参与本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并有其他非乳腺癌转移引起的恶性肿瘤者;临床资料不全者;严重肝、肾功能障碍者;精神疾病或依从性差者;妊娠期或哺乳期乳腺癌者。

2 研究方法

收集患者一般资料,包括年龄、月经史、既往史、婚育史等;收集临床病理和生理学指标资料,包括肿瘤大小、淋巴结状态、组织学类型、组织学分级、TNM病理分期等。采用免疫组化法测定P53、Ki67。根据《中医病证诊断疗效标准》[3]对TNBC 患者进行中医辨证分型,结合病例资料可将患者分为正虚毒炽证组(17例)、肝郁痰凝证组(85 例)和冲任失调证组(38例)。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察3组患者中医辨证分型与病理特征之间的相关性。

3.2 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,采用Logistic回归分析患者临床病理特征与中医辨证分型间的关系。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)TNBC 患者临床病理特征资料分析 TNBC患者中未绝经者占多数,为57.86%。病理分期多以Ⅱ期、Ⅲ期为主,浸润性导管癌比例为66.43%,其组织学类型占比最高,且分级多在Ⅱ级以上;肿瘤直径较大,以T2以上者为主。见表1。

表1 140例三阴性乳腺癌患者临床病理特征资料分析(例)

(2)3种中医辨证分型间病理特征比较 3组患者年龄、肿瘤大小、病理分期、组织学类型及组织学分级比较,差异无统计学意义(P＞0.05);3组患者月经状态、淋巴结状态比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。绝经后多为正虚毒炽证和冲任失调证,绝经前多为肝郁痰凝证,且正虚毒炽证与冲任失调证比较,差异有统计学意义(P＜0.05);正虚毒炽证与肝郁痰凝证比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。正虚毒炽证淋巴结状态以N3为主要类型,肝郁痰凝证以N3 类型最少(P＜0.05)。见表2。

表2 140例三阴性乳腺癌患者3种中医辨证分型间病理特征比较[例(%)]

(3)Logistic回归分析 正虚毒炽证与淋巴结状态呈负相关(P＜0.05),正虚毒炽证与绝经症状呈正相关(P＜0.05)。见表3。

表3 140例三阴性乳腺癌患者3种中医辨证分型间病理特征Logistic回归分析比较

4 讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率仅次于子宫癌,是女性第二大癌症杀手。临床表现为乳腺肿块,乳头溢乳、凹陷,皮肤水肿,橘皮征,伴或不伴乳房隐痛。该病是由多种致癌因子和高危因素联合作用,致使乳房腺上皮细胞基因突变,激活原癌基因,诱发癌细胞无限分裂增殖的疾病。乳腺癌病理学表现为癌细胞无序成团排列,挤压正常组织,破坏乳房结构。由于乳腺的特殊解剖学位置,该部位原位癌并不致命,但其癌细胞排列松散,易脱落游离,进而随血液或淋巴液转移至全身,严重威胁患者生命安全。TNBC是乳腺癌中的特殊亚型,其病理性质特殊,免疫表型和生物学行为多样,难以从靶向治疗和内分泌治疗中获益,具有极高的远处转移和复发风险,预后较差[4]。因此,掌握TNBC病理特征是制订有效治疗方案、提高临床疗效和预后质量的关键。

本研究结果显示,TNBC 患者发病年龄在50岁以上,未绝经者占多数,肿瘤直径以T2以上者为主,病理分期多集中在以Ⅱ期、Ⅲ期为主的中晚期,浸润性导管癌占比最高,且分级多在Ⅱ级以上,淋巴结状态中N1以上者占多数,表明TNBC的临床病理学特征具有原发肿瘤较大、淋巴转移率较高、病理分期较晚等特点。研究显示,中医手段辅助治疗恶性肿瘤具有一定正面价值[5]。中医认为乳腺癌属于“乳岩”“乳石痈”等范畴[3],是机体为七情所伤,引起五脏六腑虚损,气血不畅,脉阻交结,外加邪毒侵体,导致气滞血瘀于乳中而成。中医对乳腺癌发病后的经络、脏腑、阴阳、血气变化早有翔实全面的认识,可大致将其辨证分型为以下3类[6]。①正虚毒炽证：临床表现为精神萎靡,饮食少进,性情急躁易怒,胁肋攻窜刺痛,面色晦暗或苍白,可触及乳房、腋下有坚硬肿块,溃后愈坚,渗流血水。舌质暗红伴有瘀斑,苔黄,脉弱无力。②肝郁痰凝证：临床表现为情志不舒,精神抑郁,急躁易怒,胸闷气滞,可伴有经前期乳房胀或少腹胀。舌红苔黄,脉弦滑。③冲任失调证：临床表现为形体消瘦,腰膝酸软,潮热多汗,月经紊乱,多发于有多次流产史者。舌质淡,苔薄白,脉弦细。本研究将中医辨证分型和病理特征相结合,发现3种证型之间的月经状态和淋巴结状态存在统计学差异。冲任失调证患者多处于绝经期,肝郁痰凝证患者多为未绝经期,正虚毒炽证以绝经期女性为主,提示正虚毒炽证和冲任失调证多发生于绝经后,而肝郁痰凝证常见于绝经前。正虚毒炽证患者淋巴状态以N3为主,肝郁痰凝证患者淋巴状态中N3类型最少,表明正虚毒炽证患者淋巴转移率明显高于肝郁痰凝证患者。3组患者的年龄、肿瘤大小、病理分期、组织学类型及组织学分级比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但作为目前已确立的乳腺癌预后指标,在3种中医辨证分型中的预测价值相同,亦可用于疾病预后和临床治疗方案选择的观察指标。Logistic回归分析结果显示,淋巴结状态与正虚毒炽证呈负相关,与绝经症状呈正相关。

综上所述,原发肿瘤较大、淋巴转移率较高、病理分期较晚是TNBC 的临床病理特征,其中医辨证分型可分为冲任失调证、正虚毒炽证、肝郁痰凝证。正虚毒炽证与淋巴结状态呈负相关,肝郁痰凝证与绝经症状呈正相关,对临床治疗方案选择具有一定参考作用。