益气健脾汤联合卡培他滨对结直肠癌患者血清炎症细胞因子IL-6、IL-8的影响

黄箫娜 尤建良

(无锡市中医医院肿瘤科，江苏 无锡 214071)

结直肠癌(CRC)属于临床上较为常见的恶性肿瘤之一，该疾病的发生率在恶性肿瘤发生率中排第三名，死亡率在恶性肿瘤中排第四名。当前临床上治疗结直肠癌的主要方法为手术切除、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等。卡培他滨是临床上治疗结直肠癌的广泛使用的化疗药物，但是单纯应用时可导致诸多毒副反应的发生。为了降低卡培他滨引发的副反应发生率，临床上建议使用中药辅助治疗。以IL-6、IL-8为代表的细胞因子可引发全身炎性反应，在结直肠的发展过程中发挥了重要的作用，若下调IL-6、IL-8可减少人体发生炎症反应，从而抑制肿瘤的生长。益气健脾汤中存在多种生物活性成分，可有效调节体内炎性细胞因子水平，具有改善代谢、增强网状内皮系统的吞噬功能、降低炎性反应等作用。当前临床上应用中药联合放化疗治疗结直肠癌取得了较好的效果，可以显著降低耐药性、提高疗效，减轻副反应，改善结直肠癌患者生活质量。我院在结直肠癌治疗中，使用益气健脾汤联合卡培他滨治疗，疗效较佳，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年8月至2018年8月我院收治的晚期结直肠癌患者148例，随机对照组和观察组各74例，对照组中，男44例，女30例，年龄48～78岁，平均(63.3±3.2)岁；其中结肠癌22例，直肠癌52例；研究组中，男45例，女29例，年龄47～79岁，平均(65.2±2.8)岁；其中结肠癌24例，直肠癌50例；诊断标准：(1)符合西医常见恶性肿瘤相关诊断标准，通过结肠镜、病理检查确诊为结直肠癌；(2)符合中医相关诊断标准，存在大便溏、神疲乏力、食欲不振、腹胀等主要症状，同时存在脉细或软、苔薄、舌淡等次要症状。纳入标准：(1)经临床病理学、细胞学证实为结直癌；(2)TNM分期为Ⅳ期的患者；(3)生活质量评分>60分；(4)心肝肾功能正常；(5)预计生存期超过3个月。排除标准：(1)对药物存在过敏反应的患者；(2)精神异常的患者；(3)处于怀孕或者是哺乳期的患者；(4)预计生存期<3个月的患者；(5)存在血液疾病的患者；(6)心肝肾功能异常的患者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。

1.2方法 对照组：给予卡培他滨(国药准字：H20073024，上海罗氏公司生产)治疗，2 500 mg/m2，分两次服用，连续服用两周后停药1周为1个疗程，连续服用3个疗程[4]。研究组：在对照组的基础上给予益气健脾汤治疗，药方组成主要为：党参15 g、黄芪30 g、白术10 g、茯苓10 g、白芍10 g、陈皮10 g、莪术10 g、生牡蛎15 g、猪苓10 g、白花蛇舌草10 g、半枝莲10 g、甘草6 g。化疗期间直至化疗后1周均服用，水煎煮服下，1剂/d，分两次服用，150 mL/次。3周为1个疗程，连续服用3个疗程。

1.3观察指标 采用酶联免疫吸附法对两组IL-6、IL-8水平进行检测[5]并比较。比较两组患者疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR统计治疗有效率[6]。应用生活质量评分量表比较两组患者生活质量，分越高生活质量越高[7]。应用常见毒性事件标准(NCI-CTCAE3.0)比较两组患者毒副反应，主要有腹泻、呕吐、Ⅲ/Ⅳ度血小板减少、Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少。

2 结 果

2.1IL-6、IL-8水平的比较 治疗前，对照组IL-6、IL-8分别为(172.2±25.7) ng/L-1、(215.7±35.3) ng/mL-1；研究组分别为(172.1±24.2) ng/L-1、(216.0±34.3) ng/mL-1，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，对照组IL-6、IL-8分别为(143.5±15.6) ng/L-1、(196.7±30.1) ng/mL-1；研究组分别为(102.1±12.1) ng/L-1、(175.4±22.1) ng/mL-1，两组上述水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.181，P<0.05)。

2.2治疗有效率的比较 治疗后，研究组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率的比较[n(%)]

2.3生活质量的比较 治疗前，两组生活质量评分分别为对照组(65.6±5.3)分，研究组(65.2±5.3)分，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组为(70.6±4.3)分，研究组为(74.2±3.8)分，两组生活质量均有提高，且研究组评分高于对照组(t=12.436，P<0.05)。见表2。

2.4毒副反应的比较 研究组毒副反应少于对照组(χ2=5.447，P<0.05)。见表2。

表2 两组毒副反应的比较[n(%)]

3 讨 论

结直肠癌是近年临床上发生率一直上升的疾病，我国每年由于结直肠癌死亡的人数不断增多，故对结直肠癌尽早防治是非常重要的，同时对患者采取有效治疗措施尤为重要。很多患者对化疗药物存在不敏感型，有很多患者还会出现耐药性；另外，很多患者经化疗药物治疗后会出现过敏、腹泻、血小板减少、白细胞减少、皮肤感觉异常等副反应，对患者的生存质量造成了严重的影响。

结直肠癌在中医上属于“脏毒”、“肠风”、“积聚”、“肠蕈”、“锁肛痔”范畴。结直肠癌的发生过程较为复杂，可能与脾虚、脾胃受栽、邪气侵入体内、实邪等有关[8-9]。脾胃虚弱是导致疾病发生的基础，瘀毒留滞是引发该疾病发生的重要原因。晚期结直肠癌患者一般情况较差，加之对患者进行手术、放化疗治疗等措施会加剧患者的正气受损，导致脾胃益虚。此时采用攻邪药物反而适得其反。故我们在临床上采用以健脾益胃为主的益气健脾汤治疗结直肠癌取得较好的疗效。

益气健脾汤是以党参、黄芪益气健脾，共为君药，白术健脾，茯苓祛湿，为臣，佐以白芍养血疏肝、陈皮理气化滞，莪术化瘀，生牡蛎软坚，猪苓育阴利水，白花蛇舌草、半枝莲祛邪抗肿瘤，同时加入甘草调和诸药，使整个药方发挥健脾化湿、益气扶正作用。卡培他滨是氟尿嘧啶的前药，对肿瘤细胞具有靶向选择性和高效性。对结直肠癌患者进行该药物治疗可以有效使肠道对完整分子进行直接的吸收与利用，从而抑制肿瘤细胞的生长。但该药具有一定的毒副反应，限制其足量足疗程的运用，从而影响治疗效果。将其与益气健脾汤联合治疗，可以降低毒副反应，两者协同发挥作用，并可降低炎性反应[10]。IL-6、IL-8在结直肠的发展过程中发挥了重要的作用。IL-6是一种具有复杂生物功能的细胞因子，主要是由单核细胞分泌而来，它的作用为协调IL-1、促进T淋巴细胞增殖、生长、分化以及诱导抗体的产生，同时可以调节急性期蛋白的分泌、诱导肝细胞合成、提高中性粒细胞功能等，该因子是促使机体急性期免疫应答的主要因子。IL-8是全身炎性反应发生中最主要的因子，它的作用为激活且趋化嗜中性粒细胞，诱导其定向游走到反应部位、释放生物活性产物，最终会促使人体发生炎性反应。肿瘤的发生发展与慢性炎症反应相关，抑制IL-6、IL-8可以抑制人体发生炎症反应，从而抑制肿瘤的生长。

本文结果显示，研究组IL-6、IL-8水平低于对照组(P<0.05)，说明在治疗结直肠癌时进行益气健脾汤联合卡培他滨治疗，可以调节患者的炎性细胞因子水平。

综上所述，益气健脾汤联合卡培他滨可以改善炎性因子水平，提高客观疗效，改善生活质量，减少化疗毒副反应，值得在临床上多加广泛推广与应用。