血CTC、D-D、FIB及PLT对原发性肺癌患者临床病理特点的影响

王国芳 郎华 王玉娟

(延安大学附属医院呼吸内科二病区，陕西 延安 716000)

近年来，随着人们生活水平的不断提高和环境的不断恶化，肺癌对人类健康造成的危害逐渐增大，目前，肺癌已经成为中国大中城市死亡率和发病率最高的恶性肿瘤，造成肺癌患者死亡的主要原因为复发和转移[1]。约90%的转移病灶患者和50%的肺癌患者并发纤溶异常和凝血异常，主要表现为血小板计数增高，凝血因子水平升高，凝血纤溶系统激活特异性标志物水平升高，且存在高凝状态的肺癌患者多表现为肿瘤进展快，肿瘤负荷大，化疗疗效差，预后差等临床特点[2-3]。已有研究[4]指出，肺癌的死亡人数超过乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌死亡人数的总数，且以每年26.9%的速率增高，对人类健康产生严重威胁。肺癌患者死亡的主要原因为远处转移和复发，转移和复发的主要途径为肿瘤细胞通过血液循环进行血行播散[5]。循环肿瘤细胞是因诊疗操作或自发进入外周血循环的肿瘤细胞，是肺癌复发和转移的重要角色[6]。循环血液中血小板计数水平在炎症、感染、恶性肿瘤、药物作用下可能出现异常升高[7]。纤维蛋白原是由肝脏合成，凝血酶激活后转变为而来的促炎性蛋白，在伤口恢复、炎症、感染时水平升高[8]。本研究对CTC、D-D、FIB及PLT对原发性肺癌患者临床病理特点的影响进行了探究，以期能有效预防原发肺癌患者的复发和远处转移。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的60例初治原发性肺癌患者为研究对象。其中男性31例，女性29例。年龄为25～87岁，平均(59.34±11.23)岁。其中27例鳞癌，20例腺癌，13例小细胞癌。纳入标准：(1)年龄≥18周岁的患者；(2)初治原发性肺癌患者；(3)自愿参加本项研究并已经签署知情书的患者。排除标准：(1)合并多种急慢性疾病；(2)合并严重的免疫系统疾病的患者；(3)近3个月内使用过止血、抗凝、抗纤溶药物的患者；(4)严重的精神疾病患者。

1.2方法 抽取患者5 mL清晨空腹静脉血，使用全自动血细胞分析仪检测PLT(正常范围：125～350×109/L)水平，使用全自动血凝仪检测FIB(1.8～3.5 g/L)和D-D(0～0.55 mg/L)水平。采用免疫磁珠阴性分离和免疫细胞化学染色法检测CTC阳性，诊断标准：(1)光镜下：核质比例失常，细胞长泾>10 μm，Pan-CK染色 阳性，有完整的细胞膜，细胞质为褐色或蓝黑色；(2)形态：光镜下可见完整的细胞核和细胞形态，呈椭圆形、圆形或长形，细胞长泾>10 μm。

2 结 果

2.1血CTC、D-D、FIB及PLT与原发性肺癌患者临床病理特点的关系 CTC阳性率与原发性肺癌患者的临床分期有关(χ2=7.354，P<0.05)，FIB水平与临床分期、T分期、N分期、M分期、远处转移有关(t=2.504、1.996、2.561、2.573，P<0.05)，D-D水平与T分期、N分期、M分期、远处转移有关(t=2.511、2.559、2.279、2.495，P<0.05)，PLT水平与年龄、临床分期、T分期、N分期、M分期、远处转移有关(t=2.412、2.823、2.479、2.557、2.524、2.037，P<0.05)。见表1。

表1 血CTC、D-D、FIB及PLT与原发性肺癌患者临床病理特点的关系

2.2CTC阴性组与阳性组患者D-D、FIB及PLT水平 CTC阳性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平显著高于阴性患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 CTC阴性组与阳性组患者D-D、FIB及PLT水平

2.3CTC表达与远处转移的关系 有远处转移的原发性肺癌患者CTC阳性18例(81.82%)，CTC阴性4例(18.18%)，无远处转移的患者CTC阳性16例(42.11%)，CTC阴性22例(57.89%)，有远处转移组的阳性率显著高于无远处转移组，差异具有统计学意义(χ2=5.182，P<0.05)。

3 讨 论

本研究对CTC、D-D、FIB及PLT对原发性肺癌患者临床病理特点的影响进行了探究，以期能有效预防原发肺癌患者的复发和远处转移。本研究结果显示，CTC阳性患者的外周血D-D、FIB及PLT水平显著高于阴性患者，有远处转移的原发性肺癌患者CTC阳性率为81.82%，显著高于无远处转移的患者(42.11%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。这说明外周血内D-D、FIB及PLT水平升高时肺癌患者可能存在CTC血性转移，促进了肺癌远处转移的发生。肿瘤细胞能够分泌PLT凝集活性因子，帮助PLT在肿瘤细胞表面聚集和黏附，同时促进机体释放PLT源性生长因子，为转移部位的肿瘤细胞生长提供条件，因而PLT的活化程度和数量与肿瘤细胞的远处转移有密切相关性，因此外周血内PLT数量增多反映出肿瘤转移的严重[9]。这是由于血小板内含有较多携带生长因子和活性分子的致密颗粒和α颗粒，这些生长因子会促进肺癌患者体内的肿瘤细胞生长，并为肿瘤在体内形成转移病灶提供条件[10]。FIB是急性期在肝内合成的蛋白，是外周血内含量最高的凝血因子，已有较多研究指出[11-12]，外周血内FIB水平是肿瘤复发和转移的重要监测指标。这可能是由于纤维蛋白原能够抑制生长因子，因而能够对血管的生成和内皮细胞的增殖进行调节，且纤维蛋白原是基质细胞、肿瘤细胞、炎细胞上非整蛋白的配体和整蛋白的配体[13]。D-D是由交联纤维蛋白经纤溶酶分解而得到的，肺癌患者体内纤维系统亢进和高凝状态下D-D水平显著增高[14]。肺癌患者肿瘤细胞能够分泌癌促凝因子、组织因子等凝血相关因子，能够促进凝血过程，活化凝血酶原，导致肿瘤高凝，形成血栓，增大了肿瘤栓子在靶器官血管壁的黏附性，加大了转移病灶的形成几率[15]。且本文研究结果显示，CTC阳性率与原发性肺癌患者的临床分期有关(P<0.05)，FIB水平与临床分期、T分期、N分期、M分期、远处转移有关(P<0.05)，D-D水平与T分期、N分期、M分期、远处转移有关(P<0.05)，PLT水平与年龄、临床分期、T分期、N分期、M分期、远处转移有关(P<0.05)。这提示我们应加强对分期高患者的监控，预防远处转移和复发。

综上所述，T分期、N分期、M分期、存在远处转移的原发性肺癌患者CTC阳性率、外周血D-D、FIB及PLT水平均较高，可以通过检测CTC阳性率、外周血D-D、FIB及PLT水平评估和预测患者病情。