布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患儿炎症反应及症状积分的影响

谢坤霞 马晓鹏 任华

(延安大学附属医院儿科，陕西 延安 716000)

咳嗽变异性哮喘是一种常见的儿童慢性呼吸道疾病，主要表现为持续反复咳嗽、夜间或清晨发作性咳嗽、运动后咳嗽加剧，具有病程迁延难愈、复发率高等特点，若不能及时采取有效措施进行治疗将增加发展为哮喘的几率[1]。以往临床上多采用支气管舒张剂、糖皮质激素及β-受体激动剂对患者进行治疗，但其长时间使用易损伤儿童组织、器官功能[2]。有研究[3]发现，在呼吸道炎性反应过程中白三烯有着较为重要的作用。本文主要探讨布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患儿炎症反应及症状积分的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年9月至2017年9月在我院接受布地奈德治疗的咳嗽变异性哮喘患儿43例为对照组，并选取2017年11月至2018年12月在我院接受布地奈德联合孟鲁司特钠治疗的咳嗽变异性哮喘患儿43例为观察组，均自愿参与本研究并由家长签署知情同意书。对照组：男24例，女19例；年龄2～13岁，平均年龄(10.62±1.23)岁；病程2～30个月，平均(19.86±4.27)个月。观察组：男23例，女20例；年龄2～14岁，平均年龄(10.68±1.25)岁；病程2～31个月，平均(19.84±4.25)个月。纳入标准：(1)符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[4]中咳嗽变异性哮喘诊断标准者；(2)初次确诊，且胸片、血常规正常者；(3)无异物吸入史者。排除标准：(1)支原体感染等其他原因产生的慢性咳嗽；(2)有鼻窦炎、肺炎、发热等感染性疾病者；(3)不耐受本试验药物者；(4)治疗前1周接受其他糖皮质激素或白三烯受体抑制剂治疗者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会审核通过。

1.2方法 两组患儿入院后均接受止咳化痰、解痉平喘、抗感染、电解质紊乱等综合方案治疗。对照组在上述基础上实施布地奈德(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552)雾化治疗：雾化吸入布地奈德1 mg/次，6～8 h/次。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330)治疗：若患者年龄>5岁，睡前口服孟鲁司特钠5 mg/次；若患儿年龄≤5岁，睡前口服为4 mg/次，1次/d。两组均连续治疗8周。

1.3评价指标 炎症反应：分别于治疗前及治疗结束时采集患儿空腹静脉血5 mL，离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附法测定患儿TNF-α、IL-4水平，采用免疫荧光法测定IgE水平。症状积分标准[5]：咳嗽严重，无法入睡为5分；大部分时间咳嗽为4分；夜间咳嗽致频繁惊醒为3分；咳嗽造成早醒或惊醒1次为2分；仅清醒或入睡时咳嗽为1分；无咳嗽为0分。根据上述标准评估治疗前及治疗结束时患者症状积分。肺功能指标：分别于治疗前及治疗8周结束时采用德国JEAGER公司生产的Masterscreen PFT肺功能仪测定患儿PEF、FVC及FEV1水平。不良反应：统计治疗期间两组腹泻、呕吐、皮疹发生情况。

2 结 果

2.1炎症反应 与对照组比较，观察组治疗8周时TNF-α、IL-4及IgE水平均较低，差异有统计学意义(t=38.654、17.711、29.420，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎症反应比较

2.2症状积分 观察组治疗前症状积分为(3.08±0.83)分，对照组为(3.11±0.81)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周，观察组症状积分为(0.79±0.65)分，与对照组的(1.23±0.58)分比较，观察组治疗8周时症状积分较低，差异有统计学意义(t=3.312，P<0.05)。

2.3肺功能指标 与对照组比较，观察组治疗8周时PEF、FVC及FEV1水平均升高，差异有统计学意义(t=4.259、8.272、6.443，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.4不良反应 观察组腹泻2例，呕吐1例，皮疹2例，总发生率11.63%(5/43)；对照组腹泻4例，呕吐2例，皮疹1例，总发生率16.28%(7/43)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.387，P=0.534)。

3 讨 论

氨茶碱、沙丁胺醇、布地奈德、孟鲁司特钠等是治咳嗽变异性哮喘的常用药物，但目前治疗该病尚无明确、统一的意见[6]。白三烯和TNF-α、IL-4相互作用、影响，构成了咳嗽变异性哮喘的病理生理基础，将损伤支气管黏膜，刺激暴露的迷走神经感受器，进而产生咳嗽反应。

本研究中，观察组治疗8周时TNF-α、IL-4及IgE水平均低于对照组，表明布地奈德联合孟鲁司特钠可有效改善患儿炎症反应。布地奈德是一种安全性较高的非卤代化糖皮质激素，可直接作用于支气管固有细胞，抑制哮喘炎症细胞，减少释放过敏活性介质，促进平滑肌收缩反应减轻。同时雾化吸收布地奈德具有较高的肺部吸收率，减少药物进入血液循环。但有关研究[7]表明，布地奈德无法改善白三烯介导的炎症反应。孟鲁司特钠属于特异性白三烯受体拮抗剂，联合布地奈德使用可有效弥补这一缺点。孟鲁司特钠可对气道平滑肌中的白三烯活性进行选择性抑制，有效抑制其和受体结合，降低血管通透性，预防气道重塑，改善支气管痉挛和嗜酸性粒细胞浸润，有效减轻炎性反应[8]。本研究结果中，观察组治疗8周时症状积分明显低于对照组，证实布地奈德联合孟鲁司特钠治疗可有效改善患儿临床症状，促进患儿恢复。布地奈德联合孟鲁司特钠治疗可通过降低患儿气道的慢性炎症反应，发挥持久的抗炎作用，减轻气道的高反应性，减少损伤支气管黏膜，改善患儿临床症状[9]。

本研究结果中，观察组治疗8周时PEF、FVC及FEV1水平均高于对照组，而两组不良反应比较未见明显差异，提示布地奈德联合孟鲁司特钠治疗可有效改善患儿肺功能，且安全性较好。分析其主要原因为雾化吸入布地奈德可减少其副作用，仅产生较小的全身不良反应，加之布地奈德联合孟鲁司特钠可通过减轻炎症反应，增强平滑肌细胞的稳定性，进而改善患儿呼吸功能[10]。