慢性心力衰竭患者血清S100B蛋白表达与RAGE水平的相关性研究及临床意义

陈跃武 刘先霞 陈卫卫 陈磊 陈家显 张远生 吴学正 吴小燕

[摘要] 目的 探讨慢性心力衰竭患者血清钙结合蛋白B（S100B）表达与糖基化终产物受体（RAGE）水平的相关性。 方法 选取2016年1月～2018年2月海南医学院第二附属医院151例慢性心力衰竭患者（观察组）和150例健康正常志愿者（对照组）;比较两组S100B、esRAGE、cRAGE水平，并分析S100B与esRAGE、cRAGE的相关性。 结果 观察组S100B、cRAGE显著高于对照组（P < 0.05），esRAGE显著低于对照组（P < 0.05）。S100B与esRAGE呈负相关（r = -0.876，P = 0.032），S100B与cRAGE呈正相关（r = 0.987，P = 0.028）。 结论 慢性心力衰竭严重程度与S100B、RAGE相关。患者S100B升高，且与RAGE水平具有相关性，上述指标均发生异常，对该疾病的诊断和判定具有较好的临床价值。

[关键词] 心力衰竭;血清钙结合蛋白;糖基化终产物受体;相关性

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（b）-0068-04

Correlation between serum S100B protein expression and RAGE levels in patients with chronic heart failure and its clinical significance

CHEN Yuewu   LIU Xianxia   CHEN Weiwei   CHEN Lei   CHEN Jiaxian   ZHANG Yuansheng   WU Xuezheng   WU Xiaoyan

Department of Cardiology， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University， Hainan Province， Haikou   570100， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum calcium binding protein B （S100B） expression and glycation end product receptor （RAGE） level in patients with chronic heart failure. Methods A total of 151 patients with chronic heart failure （observation group） and 150 healthy normal volunteers （control group） from the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University from January 2016 to February 2018 were selected. The levels of S100B， esRAGE and cRAGE were compared between the two groups and the correlation between S100B and esRAGE and cRAGE was analyzed. Results S100B and cRAGE in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， esRAGE was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. S100B was negatively correlated with esRAGE （r = -0.876， P = 0.032）， and S100B was positively correlated with cRAGE （r = 0.987， P = 0.028）. Conclusion The severity of chronic heart failure is related to S100B and RAGE. The elevation of S100B in patients is correlated with the level of RAGE. The above indexes are abnormal， which has a good clinical value in the diagnosis and judgment of the disease.

[Key words] Heart failure; Serum calcium binding protein; Glycosylation end product receptor; Correlation

随着人们的生活和工作节奏越来越快，无规律的生活习惯导致心脑血管疾病的发病率不断提高，且该类疾病的死亡率较高[1-3]。慢性心力衰竭是心脑血管疾病中一种较为常见的疾病，心力衰竭是指心脏结构和功能异常，从而导致出现心室充盈和射血功能受损的病理症状，临床表现为呼吸困难和乏力，体液潴留。该疾病在治疗上较困难，目前应用较多的临床治疗方法为药物治疗，其中血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂是常用的临床治疗药物。该疾病一旦发作就可能会引发生命安全问题，故临床上一直将心力衰竭作为主要研究方向[4-6]。该疾病患者体内的多种蛋白因子均發生异常变化，血清钙结合蛋白B（S100B）是其中一种主要的蛋白因子，该因子临床上被认为是中枢神经系统损伤标志物，如脑血管意外、颅脑损伤、精神疾病等，S100B在人体正常心肌组织中不表达，但在心肌梗死心脏、梗死周边区域心肌中该因子表达升高，故推测该因子与心力衰竭疾病的发生有关。另外，糖基化终产物受体（RAGE）也在心力衰竭疾病中具有关键性意义，RAGE是一类由人类6号染色体基因翻译转录而来的免疫球蛋白家族的多配体受体，在多种细胞中表达，如内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞，正常情况下，该因子在体内表达较低，RAGE有3种异构体，全长RAGE、显性负RAGE和内源性分泌型RAGE，截去C端型RAGE（esRAGE）与全长RAGE竞争ACE配体，sRAGE是基质金属蛋白酶剪切细胞膜表面的RAGE后释放到血液的可溶性RAGE和esRAGE总称[7-8]。目前，关于两者的相互作用的相关研究较少。本研究主要探讨在心力衰竭患者中S100B和RAGE的变化情况，同时探究S100B与RAGE的相关性，从而为临床诊断和治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年2月海南医学院第二附属医院（以下简称“我院”）收治的心力衰竭患者151例（观察组）和健康正常志愿者150例（对照组），其中观察组男76例，女75例;平均（59.5±5.2）岁;高血压患者共101例;收缩压（124.6±11.3）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）;舒张压（75.8±7.5）mmHg;左心室舒张末期容积（LVEDV）（223.4±22.8）mL，左心室收缩末期容量指数（LVESV）（135.6±12.2）mL。对照组男75名，女75名;平均（58.5±5.5）岁;高血压患者共20例;收缩压（121.5±12.8）mmHg;舒张压（74.6±5.6）mmHg;LVEDV（106.4±12.3）mL;LVESV（37.5±3.4）mL。两组年龄、性别和血压比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理会同意，且所有患者实验前均知悉临床方案，签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断为慢性心力衰竭;②依从性好，可以积极配合医护人员诊断和治疗。排除标准：①心肝肾等重要器官受到严重损伤;②服用心脑血管疾病药物;③伴有糖尿病、恶性肿瘤等免疫缺陷疾病、精神神经系统疾病、其他心脑血管疾病及肝肾功能障碍。

1.3 诊断标准

患者有呼吸困难、水肿的临床症状，且发现左室射血分数<50%。若患者冠状动脉呈现阳性、心扩大、心功能不全、病情反复发作，则为缺血性心肌病;若患者的年龄较小、冠状动脉造影呈现阴性、全心处于扩大状态、心功能不全，则为扩张性心肌病。

1.4 方法

患者均接受基础治疗，待患者病情稳定，生命体征平稳后，于清晨（禁食8 h后）空腹状态下采集静脉血，静置30 min，离心，分离血清，并放置于冰箱（-20℃）中保存。分别测量和记录所有研究对象的年龄、血压（收缩压和舒张压）、LVESV、LVEDV，每个指标均测量3次，取其平均值。

1.5 观察指标

采用酶联免疫法测定血浆钙结合蛋白（S100B）表达，组间变异度<10%，组内变异度<10%。采用酶联免疫法测定esRAGE、cRAGE，组间变异度<10%， 组内变异度<10%。采用心超仪测定LVESV、LVEDV，将探头设置为3.4 MHz，患者采取左侧卧位，测量3个心动周期的血压值，取其平均值，并计算患者的左室射血分数（LVEF）。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;变量间的相关性采用Pearson分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般生化指标比较

两组年龄、性别、收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;观察组LVEDV和LVESV均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组S100B、esRAGE、cRAGE水平比较

观察组LVEF、esRAGE显著低于对照组，且其S100B、cRAGE显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 S100B与esRAGE、cRAGE的相关性

S100B与esRAGE呈负相关（r = -0.876，P = 0.032），S100B与cRAGE呈正相关（r = 0.987，P = 0.028），即随着S100B的升高，体内的esRAGE含量越来越低，cRAGE含量越来越高。见图1～2。

3 讨论

心脑血管疾病已经是临床上发病率最高的疾病类型，该类疾病与患者的生活习惯有密切关系，作息不规律、熬夜等不良习惯都将会导致该类疾病加重[9-11]。其中心力衰竭是最主要的发病类型，若该类疾病不能及时诊断和治疗，将会严重影响患者的生命安全[12-14]。该疾病的治疗和诊断是临床上重要的研究领域，该疾病中多种因子已经得到研究，发现患者中多种炎性因子和免疫因子将会影响该疾病的发生和发展[15]。其中血清S100B的研究尚未得到充分研究，该蛋白因子在心力衰竭患者体内的水平较高，RAGE在体内也发生相应变化[16-17]。为探讨患者体内上述两种因子的相关性，本研究选取心力衰竭患者和健康志愿者，分别比较其S100B和RAGE水平，并分析两者的相关性。

本研究观察组S100B和cRAGE显著高于对照组，且观察组LVEF显著高于对照组，提示随着慢性心力衰竭病情严重程度的增加，S100B和RAGE也随之变化。心力衰竭患者S100B和cRAGE显著升高，心肌梗死患者体内的S100B升高，从而导致左心室重构，心肌细胞肥大受到抑制，导致心肌细胞凋亡，从而会显著损伤心功能[18]。心脑血管疾病和肾脏疾病患者体内S100B水平会显著升高，且已证实S100B是心肌缺血的重要因素[19]。S100B是RAGE的受体之一，RAGE具有多种亚型，其中cRAGE和esRAGE是研究的主要因子，esRAGE在體内的含量水平较低，当对RAGE进行mRNA前体的剪切后，会形成esRAGE，cRAGE在金属蛋白酶的作用下释放进入血液，两种亚型均与心肌缺血、心肌梗死等有关[20-21]。本研究观察组esRAGE显著低于对照组（P < 0.05），S100B与esRAGE呈负相关（r = -0.876，P = 0.032），S100B与cRAGE呈正相关（r = 0.987，P = 0.028），即随着S100B水平升高，体内的esRAGE含量越来越低，cRAGE含量越来越高。上述结果提示，在心力衰竭患者中，S100B和RAGE均发生异常，两种因子与该疾病密切相关，推测两种因子相互结合，在体内作用后，可能会启动S100-RAGE反应链，从而将ERK1/2和P53激活，从而导炎性因子过量释放，正常细胞凋亡，加重心力衰竭的病情。

综上所述，在心力衰竭患者中，S100B和cRAGE和esRAG发生异常变化，该因子与心力衰竭的发生具有密切联系，S100B与cRAGE、esRAG具相关性，这为临床心力衰竭的判定提供了更多的诊断依据。

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