2018年山东省药品生产和GMP认证许可分析

张杰，韩莹

(山东省食品药品审评认证中心，山东 济南 250014)

山东省医药产业门类齐全，涵盖化学药品原料药及制剂、中药饮片及中成药、生物制品、卫生材料及医药用品、医疗仪器设备及器械、制药专用设备等8个子行业。从企业数量和产业规模来看，2017年，山东省规模以上医药企业861家，数量占到全国的11.2%；主营业务收入4 598.97亿元，占到全国的15.4%[1-2]，主营业务收入位居全国第一，是名副其实的医药大省。截至2019年6月底，山东省拥有454家药品生产企业。企业的生产许可和药品生产质量管理规范(GMP)认证，是反映药企生产活动的两个重要许可事项，由省药品监督管理部门负责审批。当前，山东省医药产业正处于新旧动能转换和“放管服”改革的关键时期[3]，医药企业竞争日趋激烈。本文主要分析了2018年度山东省在药品生产许可和GMP认证方面的申报、受理、许可等情况，从许可角度透视生产企业活动和产业特点，提出对策建议。

1 申报、受理和许可数据分析

1.1 2018年度数量分析 2018年，山东省药品生产企业共申报药品生产许可和GMP认证事项569项、受理530项，准予许可476项。在企业申报事项中，成功受理比例为93.1%，准予许可比例为83.7%，见表1中。企业申报后未得到受理的主要原因包括企业申报不合规而主动撤回、多次发补而撤回等。

表1 2018年药品生产企业申报、受理、准予许可的数量统计

1.2 近3年趋势分析 对2016～2018年药品生产许可与GMP申报、受理数量进行统计(见表2)。3年中，药品生产许可申报呈现稳中有降态势，而GMP申报项目数量与受理数量均呈现上涨态势，尤其是2018年的申报量比2017年同比较大增长51.7%(见图1)。

表2 近3年医药企业生产许可和GMP认证申报、受理数量

图1 2016～2018年 GMP申报与受理数量趋势图

1.3 企业申报集中度分析 从2018年企业平均申报数量来看，药品生产许可每家企业的平均申报数量1.47个(包含核发、换发、变更)，GMP事项平均每家企业申报1.73个(见表3)。

表3 2018年许可申请事项与对应企业数量统计表

企业间申报数量存在较大差距。部分大企业如鲁南制药等GMP申报达到10余项，齐鲁制药GMP申报达到23项，但多数企业(66%)的申报为1次(见表4)。

表4 GMP生产许可申请事项与企业比例

1.4 生产许可和GMP认证类别分析 对2018年许可的276项药品生产许可证，进行核发、换证、变更比例分析，核发15项，换证21项，变更240项，分别占比5.4%、7.6%、86.9%。对变更划分为许可变更和登记变更，2018年中涉及生产地址和生产范围变更的许可变更占26.3%左右(见表5)。

表5 生产许可事项比例分析

在GMP认证中，约有80%的企业为5年有效期到期GMP再认证，约有20%的企业为新建生产线、变更生产地址、引进新品种等方式的GMP新认证。

1.5 生产许可“三通道”审批情况分析 2017年7月，原山东省食品药品监督管理局印发了《关于实施三通道行政许可和并联审批的公告》，实施了创新、快捷、常规“三通道”审批和并联审批，对创新产品和重大项目实施优先审评审批。2018年，在药品生产许可和药品GMP认证中，经许可的创新通道、快捷通道事项数量占总许可事项数量的10.8%，分别为4项创新通道申请、48项快捷通道申请，大大加快了创新药品、重点项目、优势产能转化的审批速度。批准了58项并联审批，实现了药品注册与GMP认证、药品生产许可与GMP认证的协同办理，具体数据见表6。

表6 “三通道”审批和并联审批情况分析

2 结果讨论

2.1 鼓励政策的出台使企业申报积极性越来越高 2018年5月，山东省出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的实施意见》，通过创新、快捷、常规“三通道”审批，扩大串联改并联审批实施范围，实施容缺受理、合并检查、关联审批等措施[4]，加速了申报事项办理。从2016～2018年GMP申报数量持续增长趋势来看，预计2019年，生产许可变更将维持稳定水平，而GMP申报量将仍会继续增长。

2.2 药企的申报法规水平不断提高 从GMP申报与受理比例来看，近3年来，企业受理比例持续提高，84.8%提高到93.6%，说明企业在GMP申报方面，相关申报法规把握和项目质量越来越好。

2.3 企业实质性生产活动占有较大比例 从生产许可和GMP认证中分析山东省药品生产企业的实质性变化，从2018年生产许可核发、换证、变更比例来看，新核发15家企业，比2017年新核发的9家，增加了6家企业，新开办企业数量持续增加；药品生产许可变更尤其是许可事项变更占有26.3%的比例，企业生产发生了实质性变化，同时，从GMP认证的申报类别来看，大约20%的申报为新车间、新生产线、新品种认证申报，部分项目投资大、发展前景好。

2.4 创新药品、重点项目较多 在最终许可的生产许可和GMP事项中，经由“三通道”审批的占到10.8%，这些创新药品、重点项目科技水平含量不断提升，代表着山东省医药产业正逐步走向高端，也将占据未来市场制高点。

3 问题分析

尽管山东省药品生产企业呈现出一些发展特点，但是，从相关统计中也看出部分问题。

3.1 药品生产许可新核发证企业多为原料药和中药饮片生产企业 经对生产许可证新核发的统计，2018年药品生产许可证核发15家，5家为原料药生产企业，8家为中药饮片生产企业，1家为医用氧生产企业，仅1家为生物制品生产企业。山东省目前中药饮片企业数量已经达到70多家，但普遍盈利能力弱甚至亏损，该行业形势并不乐观。对新核发的5家原料药企业进行分析，共许可6个品种，涉及抗菌、降糖、维生素、抗痛风、抗肿瘤领域，创新药较少，仅有1个1类中药新药。另一方面，山东省外资企业相对较少，进入全球500强的13家药企中，落户江苏的有10家，占全省制药企业比例达到26%[5]。而山东省外向型经济相对落后，至今尚无一家全球500强药企落户山东[6]。

3.2 生产许可事项变更和GMP认证化学药品占比较大 一直以来，山东省都是化药原料药和化药制剂大省，化药工业占据全省医药工业的63.9%，比重超出全国水平20个百分点[6]。从2018年许可的63项生产许可事项变更来看，45项为化药原料药和化药制剂，仅4项为生物药物制剂。从2018年许可的GMP认证范围来看，化药及化药制剂认证约占67.5%，可见化药工业是山东省医药产业的基础优势，但是也存在耗能高、污染重、附加值低等弊病，产业结构调整任务仍然占较重。

3.3 GMP认证申报数量不均衡 大型制药企业以齐鲁制药、鲁南制药、瑞阳制药、鲁抗医药等申报和许可次数较多，而多数中小企业申报和许可为1次，说明大企业在加速发展，而多数中小企业发展速度偏慢，企业发展后劲不均衡。

4 措施建议

结合当前医药产业政策和山东省优势基础及存在问题，提出相关建议如下。

4.1 积极调整产品结构和产业结构 巩固山东省在化学原料药及制剂制造、中药、医疗器械等方面基础优势，加大创新研发能力和人才队伍建设，根据国家医药产业引导政策，积极调整产业结构[7]，对于中药饮片和中药制剂企业，开发中药药效及安全性评价、现代分离纯化、中药饮片(提取物)加工炮制与质量控制等技术，走中药现代化之路。对于化药原料药和化药制剂，积极利用上市融资、兼并重组、联合发展等资本运作手段，壮大企业规模。

4.2 利用好改革机遇和政策 抓住仿制药一致性评价、原辅料和药包材关联审评、上市许可持有人制度等机遇[8]，积极利用山东省出台的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的实施意见》《山东省省级仿制药质量和疗效一致性评价补助资金管理办法》《关于深化“一次办好”改革的指导意见》等政策，提高产业项目质量。

4.3 提高药品生产质量管理水平 企业要对标本领域内国内外先进企业的管理水平，加大人员培训力度，提高全员质量风险管理理念，将药品质量安全作为企业发展的生命线。不断提升药品制造各环节的智能化、数字化、信息化水平，建立完整的文件体系，努力提高药品生产质量管理规范水平和企业核心竞争力。