针灸联合龙胆泻肝汤治疗突发性耳聋的临床研究∗

王艳丽 孙淑梅 陈维达

（1.山东省青岛市即墨区中医医院，山东 青岛 266200；2.山东中医药大学，山东 济南250355）

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见病。患者突然性感音性听力异常，往往起病急，病情发展迅速，短时间内达病情高峰，导致单侧听力严重损害，如贻误病情可使患者听力永久性丧失，严重危害患者的生活质量［1-2］。突发性耳聋的病因尚未明确，治疗以激素、抗病毒、营养神经等药物为主，目前尚缺乏有针对性的可靠治疗方法［3-4］。突发性耳聋属中医属于“暴聲”“厥蒼”“卒营”等范畴，多因急性热病、反复感冒，或因痰火、肝热上扰，体虚久病，气血不能养清窍所致，可分为肝胆火盛、风热上扰、痰火郁结、气滞血瘀等型［5］。本研究选取90例肝胆火盛型突发性耳聋患者为研究对象，旨在探讨针灸联合龙胆泻肝汤对其疗效及对sVCAM-1和ICAM-1表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：所有患者西医均符合中华耳鼻咽喉科学会制定的突发性耳聋诊断标准［6］，临床表现为耳聋、耳鸣和眩晕，音叉试验提示感音神经性聋，纯音测听检查感音神经性聋，呈高频下降型。中医符合《中医病证诊断疗效标准》［7］，听力突然下降，多为单耳发病，伴耳鸣、眩晕，鼓膜多无明显变化，听力检查呈感音神经性聋。证属肝胆火盛型，表现为突然耳鸣、耳聋，口苦咽干，心烦易怒，胸胁胀满，大便秘结，舌质红苔黄，脉弦数。耳聋程度判定标准：听阈值26～40 dB为轻度耳聋，听阈值41～55 dB为中度轻度耳聋，听阈值＞46 dB为重度耳聋。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属均知情同意。2）排除标准：风热上扰、痰火郁结、气滞血瘀等证型者；中耳炎、先天性耳道畸形、外耳道阻塞外伤等引发的耳聋耳鸣者；恶病质及意识不清症状者；合并恶性肿瘤者；近期内服用免疫抑制剂者；严重心、脑、肾等重要器官病变者；对药物过敏者；妊娠及哺乳期妇女。

1.2 临床资料 选择2015年1月至2018年6月本院收治的90例肝胆火盛型突发性耳聋患者为研究对象，患者同意进行药物治疗。按照随机数字表法分为对照组和研究组各45例。研究组男性25例，女性20例；年龄（44.96±4.13）岁；病程（2.84±1.05）d；发病部位：单耳39例，双耳6例；耳聋程度：重度耳聋30例，中等耳聋12例，轻度3例。研究组男性27例，女性18例；年龄（45.36±3.84）岁；病程（2.79±1.12）d；发病部位：单耳37例，双耳8例。耳聋程度：重度耳聋28例，中等耳聋13例，轻度4例。两组患者的性别、年龄、病程、发病部位和耳聋程度等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者治疗参照《耳鼻咽喉头颈外科学》［8］，给予前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司生产，生产批号20140428，规格2 mL∶10 μg）10 μg，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每日1次。银杏注射液（悦康药业集团有限公司生产，生产批号20140516，规格5 mL︰17.5 mg）20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次，连续治疗14 d。研究组在对照组治疗基础上给予针灸联合龙胆泻肝汤治疗，取穴耳门、听宫、听会、风池、中渚、侠溪、太冲。毫针捻转泻法，留针30 min，每隔10 min行针1次，每日1次，连续治疗14 d。龙胆泻肝汤，组方：龙胆草6 g，黄芩10 g，栀子10 g，泽泻15 g，白鲜皮10 g，车前子9 g，当归8 g，生地黄20 g，柴胡10 g，生甘草6 g。药材加水煮沸2次，每次30 min，浓缩至400 mL，每日1剂，分2次服用，连续治疗14 d。

1.4 观察指标 1）临床疗效：参考中华耳鼻咽喉科学会制定的发性耳聋诊断标准［6］，0.25～4 kHz频率听阈受损频率听阈恢复正常，或达到健耳水平，或达患病前水平为治愈。受损频率听阈提高大于30 dB为显效；受损频率听阈提高大于15 dB为有效；受损频率听阈提高小于15 dB或无改善甚至加重为无效。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/患者总例数×100%。2）听力恢复程度评分：观察两组患者的耳鸣、耳闷、眩晕改善情况。耳鸣、耳闷、眩晕恢复分为消失、减轻、无效，分别为0分、2分、4分，分值越高，听力恢复越差。3）血液相关指标分析：早晨空腹抽取患者血液5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，采用ELISA法检测血清可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）和细胞间黏附因子-1（ICAM-1）水平，试剂盒均购于南京建成生物科技公司，严格按照试剂盒说明书操作。采用全自动生化分析仪分析血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示。采用χ2检验及t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后，研究组患者的总有效率95.56%高于对照组77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后听力恢复程度评分比较 见表2。治疗前两组患者的耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后各评分均明显下降（P＜0.05）。治疗后3、7、14 d研究组患者耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后听力恢复程度评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后听力恢复程度评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组同时期比较，△P＜0.05。下同

组别研究组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗3 d治疗7 d治疗14 d治疗前治疗3 d治疗7 d治疗14 d耳鸣3.17±0.442.61±0.37*△1.62±0.45*△0.82±0.37*△3.12±0.422.99±0.382.72±0.44*2.31±0.39*耳闷3.31±0.432.53±0.41*△1.49±0.37*△0.77±0.35*△3.34±0.453.18±0.472.81±0.45*2.41±0.42*眩晕3.07±0.452.41±0.52*△1.53±0.36*△0.75±0.34*△3.05±0.432.91±0.442.57±0.42*2.05±0.39*

2.3 两组治疗前后sVCAM-1和ICAM-1比较 见表3。治疗前两组患者的sVCAM-1和ICAM-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组患者的sVCAM-1和ICAM-1水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后sVCAM-1和ICAM-1水平比较（μg/L，±s）

表3 两组治疗前后sVCAM-1和ICAM-1水平比较（μg/L，±s）

组别研究组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后sVCAM-1243.11±25.74102.17±21.26*△241.15±26.43183.46±22.45*ICAM-1137.02±17.6465.51±12.42*△136.76±16.5698.24±15.39*

2.4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 见表4。治疗前两组患者的血清IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组患者的血清IgA、IgG、IgM水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

组别研究组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgG 13.52±1.289.41±1.13*△13.71±1.3611.27±1.21*IgA 2.71±0.251.88±0.25*△2.68±0.242.17±0.19*IgM 1.28±0.170.91±0.16*△1.25±0.151.07±0.12*

3 讨论

突发性耳聋发病机制尚不明确，血管病变可能是最重要病因，血液流变学改变引起微循环障碍，内耳毛细血管内膜上皮细胞水肿，侧支循环供血不足，致使内耳因缺血缺氧而引起细胞功能受损出现听力下降［9］。突发性耳聋病因上可分内感、外伤，辨证应有虚实不同，肝胆火盛型突发性耳聋由情志抑郁，肝气失于疏泄，郁而化火，清窍蒙蔽，引起耳聋，治疗以清泻肝胆火热，开郁通穷为主［10-11］。研究发现改善循环功能可提高耳蜗供氧量，耳蜗微循环可维持耳蜗正常供血功能，循环异常可导致内皮细胞功能障碍，sVCAM-1和ICAM-1表达在活化内皮细胞上，内皮细胞功能受损，过高表达的sVCAM-1和ICAM-1释放入血成为可溶性黏附分子［12-13］。sVCAM-1和ICAM-1过高表达，促使白细胞与内皮细胞黏附，进一步释放化学介质，参与免疫应答、免疫调节和免疫细胞的识别等，导致免疫功能异常，引起血清IgA、IgG、IgM水平升高［14-15］。因此，本研究采用针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋，并探讨其对听力恢复程度、sVCAM-1和ICAM-1水平和血清IgA、IgG、IgM免疫球蛋白的影响。

本研究发现，治疗后研究组患者的总有效率95.56%高于对照组77.78%，差异有统计学意义。说明针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋具有较好的临床疗效。这与耳为手足少阳经脉所管辖，耳门、听宫、听会、风池、中渚、侠溪、太冲诸穴相配合，施以毫针捻转泻法可疏泄肝胆火热，开郁通耳，和清热除湿、解毒凉血的龙胆泻肝汤标本兼治有关［16］。研究组患者耳鸣、耳闷、眩晕等听力恢复程度积分明显低于对照组，差异有统计学意义。说明针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋可促进患者的听力恢复。龙胆泻肝汤方中龙胆草、黄芩、栀子为君药，龙胆草清热燥湿，清肝胆实火，泻下焦湿热；黄芩清热燥湿，清肺泻上焦之火；栀子泻三焦之火，共奏清热利湿之功；车前子、泽泻利湿消肿兼可清热；白鲜皮清热解毒，共为臣药，加强清热除湿解毒；生地黄清热凉血、养阴生津，当归养血柔肝，柴胡作为引经药，甘草调和诸药，温中有补，降中寓升，祛邪而不伤正，达到促进听力恢复的目的［17-18］。研究组患者的sVCAM-1、ICAM-1水平显著低于对照组，差异有统计学意义。说明针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋可降低sVCAM-1、ICAM-1水平。内皮功能障碍和微循环紊乱是突发性耳聋主要病因，血浆中黏附分子高表达促进血管上皮黏附，引起血管内皮功能障碍，sVCAM-1、ICAM-1水平升高［19］。龙胆泻肝汤通过调节T细胞CD4+、CD8+水平，有效减轻血清中肿瘤坏死因子-α、IL-6和IL-8炎性因子水平，减轻炎症反应。银杏注射液中含有银杏黄酮、萜类内酯等有效成分扩张血管，增加灌流量，对抗组胺和胆碱引起的平滑肌痉挛，清除自由基，对抗细胞膜脂质过氧化改善内耳血液循环［20］。同时本研究发现，研究组患者的血清IgA、IgG、IgM水平显著低于对照组，差异有统计学意义。说明针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋可降低IgA、IgG、IgM免疫球蛋白水平。可能是因为针灸联合龙胆泻肝汤可通过减轻炎症反应，调节机体免疫功能，提高临床疗效有关［21］。

综上所述，针灸联合龙胆泻肝汤治疗肝胆火盛型突发性耳聋具有较好的临床疗效，可恢复患者的听力，降低sVCAM-1、ICAM-1水平和免疫球蛋白，值得进一步研究。