乌拉地尔对高血压肾病危象患者的疗效观察

余广炜 吴文伟 刘青

高血压肾病是高血压患者常见的严重的并发症，给患者的生活质量及其家庭经济造成严重影响，而且治疗困难，死亡率高[1]。高血压危象是在高血压基础上，因为某些诱因使周围细小动脉发生暂时性强烈痉挛，引起血压进一步急剧升高，合并高血压肾病的高血压危象患者血压控制更加困难[2]。本研究观察2014年1月—2018年8月我院急诊科收治的高血压肾病合并高血压危象患者，分为两组，观察A组（静脉用降压药，包括硝酸甘油注射液及硝普钠注射液）和B组（乌拉地尔注射液初始120 mg/h，血压达标后60 mg/h维持）2小时内的降压效果和不良事件，优化降压方案，减少不良事件。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象来源于2014年1月—2018年8月福建医科大学附属协和医院急诊科的高血压肾病合并高血压危象患者105例。采用单中心、随机对照、盲终点评估临床试验方法分为A组49例，B组56例。A组中男性33例，女性23例，年龄为50～78岁，平均年龄（65.39±8.09）岁，B组中男性25例，女性24例，年龄为50～79岁，平均年龄（63.47±6.91）岁。两组患者一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所选病例均经伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）原发性高血压。（2）年龄50～79岁。（3）符合高血压肾病诊断标准，本试验中，即在原有原发性高血压基础上，同时符合以下：①高血压病史10年以上；②除外各种原发性肾脏疾病及除外各种其他继发性肾脏疾病；③持续蛋白尿，或血肌酐≥406～477 μmol/L。（4）符合高血压危象诊断标准。

1.2.2 排除标准 （1）继发性高血压；（2）恶性肿瘤；（3）对研究药物有过敏史；（4）对研究药物有明确禁忌证者；（5）正在参加其他临床试验者。

1.3 治疗方法

A组静脉用降压药，硝酸甘油（河南润弘制药股份有限公司生产，规格 1 mL/支，国药准字号20151201）10 mg配入0.9%生理盐水48 mL微注泵方式以初始剂量5 μg/min泵入治疗，B组用乌拉地尔（Takeda Au公司生产，规格25 mg/支，国药准字号20140604），200 mg配入0.9%生理盐水10 mL微注泵方式以初始30 mL/h泵入，血压达标后15 mL/h维持治疗。

1.4 疗效评价

分别统计10分钟、30分钟、2小时三个时间点。根据中国高血压指南要求，本试验将经过两种降压方案治疗后血压＜130/90 mmHg（老年人＜150/90 mmHg）为达标。血压未达上述标准，或加用其他药物者视为不达标。达标率（%）=达标例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料数据以（±s）表示，采用t 检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压疗效

B组患者在10分钟、30分钟及2小时的血压达标率均高于A组（P＜0.05），详见表1。

2.2 治疗2 h后血压水平对比

A组与B组患者收缩压及舒张压均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且B组患者收缩压及舒张压低于A组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

高血压致病因素的靶器官和损害造成脏器的衰竭，是高血压严重的并发症和导致患者死亡的主要原因[3]。从降低血压和保护脏器的角度，防治高血压是目前高血压的研究热点[4]。高血压肾病（hypertensive nephropathy，HN）是高血压的慢性并发症。如病情进展，可导致慢性肾功能不全失代偿期，后果严重[5]。若高血压肾病合并高血压危象，靶器官危害更重更迅速。急诊科是抢救高血压急症的关键环节，而降压药物作为高血压急症治疗的主要途径其选择至关重要[6]。2015版《中国高血压防治指南》[7]，对羟丙基纤维素（HPC）的降压目标为：1 h内患者平均动脉压快速下降但不超过治疗前25%；2～6 h降低至160/100 mmHg水平；24～48 h逐渐降低到正常水平。治疗的基本原则为：平缓降压、避免血压波动过大、遵循个体化治疗原则、合理有效地应用降压药物。既要合理控制血压，又要防止靶器官遭受损害，还要防止血压降低跨度大或者血压降低过低对器官良好灌注的影响。高血压引发的肾损伤主要表现为蛋白尿、肾小球硬化等[8]。磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路与肾病的发生密切相关[9]。PI3K/Akt信号通路激活后，可诱导肾小球系膜细胞，维持肾功能的正常[10]。乌拉地尔是一种选择性的α1受体阻滞剂，具有外周及中枢降压的双重作用。外周降压作用主要是阻断突触后α1受体，扩张血管，降低血管外周阻力，同时对于突触前α2受体也有一定的阻滞作用[11]；中枢降压作用主要是通过激动5-羟色胺Iα受体，有效地降低延髓心血管中枢交感反馈调节作用进而达到降压的作用[12]。乌拉地尔还能明显改善HPC患者临床体征，在降压的同时不会引起患者的心率加快，进而避免了增加心肌的耗氧量[13]。本研究结果显示，B组患者在10分钟、30分钟及2小时的血压达标率均高于A组，且B组降压效果优于对照组，说明乌拉地尔降压效果更显著，其中2小时的血压达标率低于30分钟分析其原因可能是因为在用药30分钟药效达到峰值，降压效果达到最佳，因此30分钟的降压达标率高于2 h。

表1 两组各时间点血压达标率（%， ±s）

表1 两组各时间点血压达标率（%， ±s）

组别 10 分钟 30 分钟 2 小时A 组（n=49） 58．82±2．3 88．19±1．6 78．54±2．1 B 组（n=56） 72．31±3．2 97．53±1．2 89．59±2．2 t 值 6．198 4．328 8．112 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表2 两组患者治疗2 h 后血压水平对比（±s）

表2 两组患者治疗2 h 后血压水平对比（±s）

注：收缩压界值：140 mmHg，舒张压界值：90 mmHg

组别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）A 组（n=49） 135．5±8．4 86．7±8．5 B 组（n=56） 128．8±8．7 78．4±7．3 t 值 6．432 5．197 P 值 ＜0．05 ＜0．05

综上所述，乌拉地尔与硝酸甘油、硝普钠应用于高血压危象均可有效控制患者血压，乌拉地尔起效迅速，观察未发生不良反应。该结果与进一步证实乌拉地尔不良反应发生率低，具有较高的安全性。乌拉地尔能更安全有效地控制高血压肾病合并高血压危象患者的血压。