甘精胰岛素、瑞格列奈治疗糖尿病对临床效果及氧化应激指标的影响比较

钟燕玲　梁采平　刘俏敏

【摘要】 目的：比較甘精胰岛素、瑞格列奈治疗糖尿病对临床效果及氧化应激指标的影响。

方法：选取2015年4月-2017年4月本院收治的糖尿病患者92例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。两组均应用二甲双胍治疗，在此基础上，观察组加用甘精胰岛素治疗，对照组加用瑞格列奈治疗。比较两组治疗前后血糖（FPG、2 h PG、HbA1c）、胰岛功能指标（空腹C肽、餐后2 h C肽）、氧化应激指标（Hcy）、肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Scr）及不良反应。结果：治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组Hcy水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗前后，两组肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组在治疗的过程中均未发生较为明显的不良反应情况。结论：较瑞格列奈，甘精胰岛素应用于糖尿病患者治疗中能够更为有效地发挥降血糖效果，改善胰岛功能，并且能够促进氧化应激状态的改善，同时不会增加对于肝肾功能的危害。

【关键词】 糖尿病; 甘精胰岛素; 瑞格列奈; 血糖; 氧化应激

Comparison of Effects of Insulin Glargine and Repaglinide on the Efficacy and Oxidative Stress of Diabetes Mellitus/ZHONG Yanling，LIANG Caiping，LIU Qiaomin.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-068

【Abstract】 Objective：To compare the clinical effect of Insulin Glargine and Repaglinide on diabetes mellitus and oxidative stress index.Method：A total of 92 diabetes mellitus patients admitted to our hospital from April 2015 to April 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，46 cases in each group.Both groups were treated with Metformin，on this basis，the observation group was treated with Insulin Glargine and control group was treated with Repaglinide.The blood sugar（FPG，2 h PG，HbA1c），islet function index（fasting C-peptide，2 h C-peptide after meal），oxidative stress index（Hcy），liver and kidney function index（ALT，AST，BUN，Scr）and adverse reactions before and after treatment in two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FPG，

2 h PG and HbAlc in two groups were lower than those of before treatment，the levels of fasting C-peptide and 2 h C-peptide after meal were higher than those of before treatment，and the observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of Hcy in two groups were lower than those of before treatment，and observation group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before and after treatment，there was no significant difference in liver and kidney function between two groups（P>0.05），and no obvious adverse reactions occurred in the course of treatment.Conclusion：Compared with Regglinide，Insulin Glargine can play a more effective role in treatment of diabetes mellitus，improve islet function，and promote the improvement of oxidative stress，while not increasing the harm to liver and kidney function.

【Key words】 Diabetes mellitus; Insulin Glargine; Repaglinide; Blood glucose; Oxidative stress

First-authors address：Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.016

糖尿病作为以高血糖为特征的一种慢性代谢性疾病，具有较高的发病率，社会危害较大。糖尿病患者，特别是2型糖尿病患者，由于其长期处于高血糖状态，会致使胰岛细胞的凋亡，进一步引发氧化应激状态，并且多种并发症的发生均同患者的氧化应激状态有关[1-2]。糖尿病患者通过接受降糖治疗，一般能够起到一定抗氧化应激作用，以改善患者的胰岛素抵抗、胰岛β细胞的分泌，对于糖尿病患者的治疗有着重要的临床意义。目前，临床上关于糖尿病的治疗方面，尚未发现其根治手段，通常主要以控制血糖为主，一般情况下，结合多种手段能够获得良好的糖尿病控制作用[3-5]。为了进一步探讨糖尿病患者的有效治疗方法，为临床治疗提供一定的依据，医院于2015年4月-2017年4月对在医院接受治疗的92例糖尿病患者在应用二甲双胍治疗的基础上，分别加用甘精胰岛素、瑞格列奈进行治疗，对其效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月-2017年4月本院收治的糖尿病患者92例。纳入标准：患者均经世界卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病诊断标准（1999年）确诊[6];患者均经饮食治疗、运动治疗等后，血糖控制效果不理想;患者经二甲双胍治疗3个月后仍未能有效控制住血糖水平。排除标准：伴有糖尿病所致急性并发症的患者;伴有较为严重的心脑血管、肝、肾等疾病的患者;正在使用其他会影响到糖代谢药物的患者;伴有精神性疾病的患者;本研究前使用其他降血糖药物治疗的患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。患者及其家属签署了知情同意书，同意参与到本研究中，本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组均应用二甲双胍予以治疗，用法用量：口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g×20片），0.5 g/次，早晚服用。在此基础上对照组加用瑞格列奈治疗，观察组加用甘精胰岛素治疗。（1）重组甘精胰岛素（甘李药業股份有限公司，国药准字S20050051，规格：3 mL︰300 U/支）用法用量：初始剂量为睡前皮下注射10 U，此后以0.2 U/（kg·d）的剂量应用。（2）瑞格列奈片（丹麦诺和诺德公司，注册证号H20171160，规格：2.0 mg/片）用法用量：1～2 mg/次，3次/d，于饭前15 min服用，此后根据患者的血糖控制水平进行剂量调节。两组均维持空腹血糖（FPG）控制在5～7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）控制在7～10 mmol/L;在治疗过程中继续坚持饮食控制、运动治疗，并于治疗12周后对其临床指标进行比较。

1.3 观察指标 患者于清晨空腹时抽取5 mL静脉血液，使用SC2542型离心机进行离心操作（转速2 500 r/min，时间5 min），分离血清，置于-20 ℃条件下待检测。（1）比较两组治疗前后血糖水平：包括FPG、2 h PG、糖化血红蛋白（HbA1c），均使用日立7180型全自动生化分析仪（日本）进行检测，试剂均为配套试剂，严格按照操作说明进行操作。（2）比较两组治疗前后胰岛功能指标：包括空腹C肽、餐后2 h C肽（2 h C肽），均使用东曹AI2000型生化分析仪（日本）进行指标的检测，试剂均为配套试剂，严格按照操作说明进行操作。（3）比较两组治疗前后氧化应激指标：主要为同型半胱氨酸（Hcy），使用日立7600型全自动生化分析仪（日本）采用荧光偏振免疫分析法进行检测，试剂为配套试剂，严格按照操作说明进行操作。（4）比较两组治疗前后肝肾功能指标：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），均使用日立7600型全自动生化分析仪（日本）进行检测，试剂均为配套试剂，严格按照操作说明进行操作。（5）比较两组治疗过程中发生的不良反应。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男27例，女19例，年龄46～80岁，平均（69.3±5.4）岁，平均体重（63.8±11.0）kg，平均体质指数（BMI）（24.1±3.6）kg/m2;对照组男29例，女17例，年龄47～78岁，平均（69.8±5.1）岁，平均体重（64.6±11.5）kg，平均BMI（24.5±4.0）kg/m2。两组性别、年龄、体重及BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组血糖指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后胰岛功能指标比较 治疗前，两组胰岛功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后Hcy比较 治疗前，两组Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Hcy水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后肝肾功能指标比较 治疗前后，两组肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.6 两组治疗过程中不良反应发生情况比较 两组在治疗的过程中均未发生较为明显的不良反应情况。

3 讨论

糖尿病作为临床常见慢性疾病，属于以高血糖为特征的一种慢性代谢性疾病，具有较高的发病率，社会危害较大。在其诊断方面，主要以FPG在7.0 mmol/L以上、2 h PG在11.1 mmol/L以上时即可将患者确诊为糖尿病。对于糖尿病患者，其体内较高的血糖水平主要是因胰岛缺陷抑或是其生理功能的损伤所致，基于此将其分为两种类型，即1型糖尿病和2型糖尿病。其中1型糖尿病患者一般较为年轻，大多在30岁以下，具有起病急、症状明显、血糖高等特点，少数患者还会伴随着酮症酸中毒的发生，此类患者一般单用口服降糖药无效，需要应用胰岛素予以治疗。而2型糖尿病患者一般主要以中老年人群为主，特别是肥胖者更易发生，患者通常还会伴有高血压、动脉硬化及血脂异常等其他心血管系统疾病的发生[7-8]。值得注意的是，糖尿病患者由于其长期处于高血糖状态，极易导致机体内各个器官、组织并发症的发生，如心脏、血管、眼、肾及神经系统的病变等，造成更大的危害[9-10]。由此可见对于糖尿病治疗方法的研究就显得尤为重要。

目前，临床上关于糖尿病的治疗方面，尚未发现其根治手段，通常主要以控制血糖为主，一般情况下，结合多种手段能够获得良好的糖尿病控制作用，相关措施主要包括糖尿病的宣传教育、患者的自我血糖监测、饮食疗法、运动疗法及药物治疗等。在药物治疗方面，主要包括胰岛素和口服降糖药物等，其中口服降糖药又主要分为磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂及格列奈类5类[11-12]。二甲双胍为糖尿病一线治疗药物，能够通过多种途径发挥降血糖作用，包括减少葡萄糖摄取、抑制糖原分解及增强组织的胰岛素敏感性等，但是值得注意的是，一些患者应用二甲双胍治疗难以获得理想的血糖控制效果，此时就需要结合其他降糖药物联合治疗[13-14]。瑞格列奈作为一种新型口服降糖药，能够通过刺激胰岛素分泌而发挥降糖作用，具有快速降低餐后血糖的效果[15-16]。甘精胰岛素作为一种长效胰岛素制剂，作用维持时间能够达到24 h，从而发挥稳定、缓慢的降血糖作用[17-18]。

本研究结果显示，治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，两组在经过相应的治疗后，血糖水平均得到明显下降，胰岛功能均有所恢复，且观察组变化更为显著，这在一定程度上说明了较之瑞格列奈，甘精胰岛素在控制血糖、改善胰岛功能方面的作用更为显著，效果更优。

糖尿病患者，特别是2型糖尿病患者，由于其长期处于高血糖状态，会致使胰岛细胞的凋亡，进一步引发氧化应激状态，并且多种并发症的发生均同患者的氧化应激状态有关。氧化应激状态的出现一般认为主要与自由基的异常增加、机体抗氧化能力的失衡等有关，而表现在多种氧化应激指标的异常，如MDA、Hcy、8-iso-PGF2a等的异常升高。相关研究显示，甘精胰岛素能够起到一定的抗氧化应激作用，降低机体氧化应激水平[19-20]。本研究中，治療后，两组Hcy水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），在一定程度上说明了甘精胰岛素的抗氧化应激作用，在发挥降糖作用的同时也有助于降低氧化应激效应对于机体的伤害，促进胰岛功能的恢复。治疗前后，两组肝肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），且两组在治疗的过程中均未发生较为明显的不良反应情况。进一步肯定了甘精胰岛素治疗糖尿病的安全性，具有重要的临床意义。

综上所述，较之瑞格列奈，甘精胰岛素应用于糖尿病治疗中能够获得更好的降糖效果，促进胰岛功能改善，同时也有助于降低氧化应激反应，提高治疗的安全性，具有重要的临床意义。但是本研究中仅考察了患者Hcy这一单一氧化应激指标的变化，结果可靠性有所不足，今后将增大样本量、研究指标，做进一步研究。

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（收稿日期：2018-12-05） （本文编辑：董悦）