阿米卡星联合常规抗痨药物对进展期肺结核患者免疫功能及血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α表达的影响

李新刚

[摘要] 目的 探討阿米卡星联合常规抗痨药物对进展期肺结核患者免疫功能及血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α表达的影响。 方法 选取我院2017年1月～2018年1月收治的94例肺结核患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各47例。对照组采用常规四联抗结核方案治疗，观察组加用阿米卡星治疗。比较两组痰涂片转阴率、炎症因子水平及免疫功能。 结果 观察组3、6、9个月痰涂片阴转率为44.68%、61.70%、93.61%，均明显高于对照组的23.40%、40.42%、74.46%（P<0.05）;治疗后，观察组PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。 结论 阿米卡星联合常规抗痨药物治疗可提高进展期肺结核患者痰菌转阴率，增强免疫功能，减轻炎症反应。

[关键词] 阿米卡星;进展期肺结核;免疫功能;炎症反应

[中图分类号] R521          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）20-0027-03

Effects of amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs on immune function and expression of serum PCT， CRP， IL-6 and TNF-α in patients with advanced pulmonary tuberculosis

LI Xingang

Department of Second Tuberculosis， Jiamusi Cancer Tuberculosis Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs on immune function and expression of serum PCT， CRP， IL-6 and TNF-α in patients with advanced pulmonary tuberculosis. Methods A total of 94 patients with pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with conventional quadruple anti-tuberculosis regimen， and the observation group was added with amikacin. The sputum smear negative conversion rate， inflammatory factor level and immune function were compared between the two groups. Results The sputum smear negative conversion rates were 44.68%， 61.70%， and 93.61% in the observation group at 3， 6， and 9 months， which were significantly higher than those in the control group （23.40%， 40.42%， 74.46%）， （P<0.05）. After treatment， the PCT， CRP， IL-6 and TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The CD8+ level in the observation group was lower than that in the control group， and the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels were higher than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs can improve sputum bacteria negative conversion rate， improve immune function and reduce inflammation in patients with advanced tuberculosis.

[Key words] Amikacin; Advanced tuberculosis; Immune function; Inflammatory response

肺结核是由结核杆菌引起的常见呼吸道传染性疾病，目前我国大约有500多万结核患者，位居世界第二位，且每年仍以100万的速度增长[1]。根据结核患者肺部病变特点可分为进展期、好转期及稳定期，其中进展期肺结核传染性高，对人体危害最大，若不及时治疗，可出现严重的呼吸困难症状与免疫功能障碍，严重威胁患者的生命健康[2]。目前，异烟肼、利福平等药物已经常规应用于结核患者的治疗中，但耐药问题较为突出，远不能满足临床工作的需要。阿米卡星作为治疗肺结核二线注射剂首推药物，可作用于结核菌核糖体，直接干扰细菌蛋白质合成，发挥强有力的杀菌活性[3]。据此，本研究重点探讨阿米卡星联合常规抗痨药物对进展期肺结核患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2017年1月～2018年1月收治的94例肺结核患者为研究对象。纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》[4]中相关诊断标准，且处于进展期;②自愿签署知情同意书。排除标准：①既往有严重不规律服用抗结核药物行为者;②近2周内有感冒病史者;③对本研究中使用药物无法耐受者;④合并恶性肿瘤及严重的肝、肾、心功能障碍者;⑤肺部有手术史者。采用随机数字表法将其分为两组，各47例。对照组中男27例，女20例;年龄41～68岁，平均（53.28±4.19）岁;病程1～3年，平均（1.88±0.35）年。观察组中男25例，女22例;年龄39～66岁，平均（52.05±4.08）岁;病程1～3年，平均（1.84±0.32）年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予常规四联抗结核方案治疗：异烟肼（芜湖康奇制药有限公司，国药准字H34020938，规格50 mg）0.3 g/d+利福平（内蒙古海天制药有限公司，国药准字H15021191，规格90 mg）0.45 g/d+吡嗪酰胺（哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H23021272，规格0.25 g）1.5 g/d+乙胺丁醇（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020917，规格0.25 g）0.75 g/d。观察组加用阿米卡星（浙江莎普爱思药业股份有限公司，国药准字H20020163，规格250 mL∶阿米卡星0.5 g与氯化钠2.125 g）治疗，用法：按7.5 mg/kg剂量静脉滴注，2次/d。连续治疗9个月，每月随访1次。

1.3 观察指标

1.3.1 痰涂片转阴率  每月门诊随访时采集患者痰液标本进行涂片检查，连续3个月检查均为阴性则视为转阴，比较两组3、6、9个月的转阴率。

1.3.2 炎症因子水平  治疗前后，抽取空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心处理，取血清，采用酶联免疫吸附法测定降钙素原（procaicltonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒购自武汉市明德生物科技有限责任公司。

1.3.3 免疫功能测定  治疗前后，使用Novo Cyte D1040型流式细胞仪[艾森生物（杭州）有限公司]测定CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学方法

本研究所得数据使用SPSS23.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰涂片转阴率比较

观察组3、6、9个月痰涂片阴转率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 兩组炎症因子水平比较

治疗前，两组PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

我国肺结核患者众多，大部分均由青年时期感染结核杆菌后长期潜伏于体内，待机体免疫力下降时才会出现相应的呼吸系统症状，此时多已进入结核进展期，常规治疗手段效果并不理想[5]。此外，由于抗结核治疗周期长，大多数患者均不能做到长期、规律地用药，导致细菌耐药的风险大大增加。研究表明，传统四联抗结核方案仅能够抑制或杀灭结核杆菌，对其他条件致病菌无明显杀灭作用，久而久之，患者体内免疫细胞将因为长期处于过度激活状态而耗竭，致使自身抵抗力严重下降[6]。因此，提高机体的免疫力，改善患者体内的炎症状态对结核治疗具有重要的意义。

阿米卡星是新型的氨基糖苷类抗菌药物，主要通过抑制革兰阴性杆菌核糖体中30S小亚基的生理活性干扰胞质内蛋白质的合成代谢，以达到杀灭多种细菌的目的[7]。药理学研究证实，结核杆菌对阿米卡星的耐药性很小，与异烟肼、利福平等药物联合使用具有更好的杀菌作用，因此，阿米卡星常常作为进展期肺结核的二线注射首推药物[8]。本研究中，观察组3、6、9个月痰涂片阴转率为44.68%、61.70%、93.61%，均明显高于对照组的23.40%、40.42%、74.46%，表明阿米卡星联合常规抗痨药物能增强对结核杆菌的杀灭能力，降低细菌耐药率，可更好地控制病情，该结果基本与既往文献[9]报道一致。

进展期肺结核已经对肺组织造成了实质性的损伤，导致患者容易受到其他病原菌的侵袭，并发严重的肺部炎症反应[10]。PCT、CRP、IL-6、TNF-α均为临床上常见的炎性细胞因子。其中，PCT主要存在于甲状腺C细胞内，通常情况下血清中含量极少，只有当机体处于炎症状态时，C细胞释放大量PCT入血才会引起浓度骤然上升[11]。CRP是临床上常用的感染检测指标，其水平往往伴随病变组织的长期存在而居高不下，且不受放化疗与激素的干扰[12]。IL-6主要由单核巨噬细胞产生，研究指出，IL-6在血清中的表达水平增高，可导致组织坏死加重及耐多药肺结核的产生[13]。TNF-α是由单核细胞、巨噬细胞产生的细胞因子，参与结核病发病过程，监测其水平还可反映结核病炎症反应严重程度。本研究中，治疗后观察组PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组。表明阿米卡星联合常规抗痨药物能够明显抑制进展期肺结核患者体内的炎症反应，促进疾病的康复。

肺结核患者在结核杆菌的长期刺激下，免疫防御系统被破坏，机体免疫功能出现不同程度的紊乱，主要表现为以T淋巴细胞为主的细胞免疫被抑制，CD3+、CD4+表达下调，CD8+表达上调，特别是作为评估淋巴细胞平衡的CD4+/CD8+比值迅速减小[14]。资料指出，CD4+、CD8+协同介导机体结核杆菌的保护性免疫，CD4+在致敏后会刺激机体巨噬细胞大量增殖，吞噬并杀灭结核杆菌，但CD8+对已吞噬结核杆菌的巨噬细胞具有溶解作用[15]。因而CD4+、CD8+比例失衡會导致结核杆菌暴露、释放，由此增加结核杆菌生长繁殖的机会，甚至引起耐药菌株的产生。本研究中，治疗后观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。提示阿米卡星联合常规抗痨药物治疗可有效增强进展期肺结核患者机体免疫功能，促进疾病好转。

综上所述，阿米卡星联合常规抗痨药物治疗进展期肺结核效果确切，可显著提高患者的痰菌转阴率，增强免疫功能，减轻炎症反应，改善预后。

[参考文献]

[1] 陈大川，王在义. 肺结核诊断的研究进展[J]. 临床肺科杂志，2016，22（1）：145-148.

[2] 高健，杜静. 基于空间流行病学的肺结核发病的时空特征研究[J].现代预防医学，2018，45（15）：2694-2696.

[3] 王建云，贾忠，魏宝楚. 耐多药肺结核采用含阿米卡星化疗方案治疗的结果分析[J]. 中国防痨杂志，2017，39（7）：779-783.

[4] 中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013，24（3）：70-74.

[5] 陈玮，雷世光，李杨，等. 1749例肺结核患者治疗依从性特点及影响因素分析[J]. 现代预防医学，2016，43（2）：346-349.

[6] 李艳静，常占平，王玉华. 异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药治疗疑似耐多药肺结核的临床观察[J]. 中国药房，2016，25（36）：555-558.

[7] 李兆东，陆晓静，杨淑艳. 莫西沙星、阿米卡星、克拉霉素等药物联合治疗耐多药肺结核的近期疗效观察[J]. 中国现代医生，2014，52（34）：58-60.

[8] 郝柯，陈维永，陈兵阳. 雾化吸入阿米卡星治疗重症肺炎的疗效及安全性[J]. 西部医学，2016，28（1）：77-79.

[9] 林志君，裴新亚，叶志忠，等. 超长疗程阿米卡星在治疗耐多药肺结核中的疗效与药物安全风险分析[J]. 国际呼吸杂志，2016，36（24）：1846-1850.

[10] 张雅婷. OPN、IL-18、IFN-γ及hs-CRP在肺结核患者中的检测意义[J]. 国际检验医学杂志，2018，39（5）：632-634.

[11] 梁建英，杜元平，张昌艳，等. 肺结核患者血清中PCT、CRP、IgG抗PPD-IgG和白细胞计数的临床诊断意义[J].标记免疫分析与临床，2018，25（7）：997-1000.

[12] 熊金梦，毛科稀，叶旭军，等. 联合检测血清ESR、CRP及CA125在肺结核患者中的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床，2016，23（11）：1283-1285.

[13] 张福红，魏铁垒，刘丽莹，等. 肺结核患者治疗中免疫球蛋白E及血清细胞因子检测的临床意义[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（16）：3648-3650.

[14] 马维兰，韩芳，牛敏. 肺结核患者免疫细胞、炎症因子及凝血功能的变化及意义[J]. 海南医学院学报，2017， 24（1）：123-126.

[15] 姜君. 超长疗程阿米卡星在治疗耐多药肺结核中的疗效与安全风险的评估[J]. 现代预防医学，2015，42（12）：2285-2288.