生长素联合左旋咪唑对重型肝炎患者血浆细胞因子及肝纤维化指标的影响

孙涛

【摘要】 目的：探究生长素联合左旋咪唑对重型肝炎患者血浆细胞因子及肝纤维化指标的影响。

方法：选取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例，按照随机数字表法分成对照组与研究组，各50例。对照组采用生长素治疗，研究组采用生长素联合左旋咪唑治疗。对比两组的血浆细胞因子、肝纤维化指标以及治疗效果。结果：治疗后，研究组各项血浆细胞因子均优于对照组（P<0.05）;研究组各肝纤维化指标均优于对照组（P<0.05）;研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：使用生长素联合左旋咪唑治疗重型肝炎，能够明显改善患者的血浆细胞因子和肝纤维化指标，改善治疗效果，提升患者的生活质量，应当在临床中进一步推广。

【关键词】 生长素; 左旋咪唑; 重型肝炎; 血浆细胞因子; 肝纤维化指标

Effects of Auxin Combined with Levamisole on Plasma Cytokines and Liver Fibrosis in Patients with Severe Hepatitis/SUN Tao.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-105

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Auxin combined with Levamisole on plasma cytokines and liver fibrosis in patients with severe hepatitis.Method：100 patients with severe hepatitis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected，they were divided into control group and study group according to random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with Auxin and the study group was treated with Auxin combined with Levamisole.The plasma cytokines，liver fibrosis index and therapeutic effect were compared between the two groups.Result：After treatment，all plasma cytokines in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.The each indexes of liver fibrosis in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.And the total effective rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of severe hepatitis，auxin combined with levamisole can significantly improve the plasma cytokines and liver fibrosis indexes，improve the therapeutic effect and improve the quality of life of patients，it should be further promoted in clinical practice.

【Key words】 Auxin; Levamisole; Severe hepatitis; Plasma cytokines; Indicators of liver fibrosis

First-authors address：Jiamusi Infectious Disease Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.026

重型肝炎是一种发展速度快且病死率高的疾病，它指的是肝细胞大量坏死造成肝功能衰竭。在西方该病发病原因主要是毒物、丙型肝炎、药物等，在国内发病原因主要是肝炎病毒[1]。重型肝炎发病机制比较复杂，因此其治疗的临床效果并不是很理想，且该病发病凶险，会引发凝血功能障碍，容易导致患者死亡，因此必须寻找有效合理的治疗方式[2]。当前临床治疗原理主要是加快肝细胞再生，放缓肝细胞坏死，消除不良代谢物，增加肝脏营养，严格检測患者各项身体指标，以达到恢复肝脏功能的目的，主要以综合治疗为主。临床中使用的促肝细胞生长素属于多肽物质的一种类型，是治疗该病的一种新型药物，经研究证明可以保护肝细胞功能[3]。左旋咪唑在临床中应用也越来越广泛，为了探究这两种药物对重型肝炎患者的作用，本文选取了部分患者采用生长素联合左旋咪唑治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例。纳入标准：

（1）均符合重型肝炎诊断标准，经临床检查确诊为重型肝炎;（2）无神经系统、血液、心、肾疾病;

（3）自愿参加本研究。排除标准：（1）患精神病者;

（2）伴有原发性肝癌者;（3）对生物制剂过敏者;（4）有严重不良反应者。按照随机数字表法将患者分成对照组与研究组，各50例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员批准。

1.2 方法 两组均进行综合治疗，包括止血药、新鲜血浆、白蛋白、脂肪乳、葡萄糖注射液等。在此基础上，对照组采用生长素（生产厂家：广州一品红制药有限公司，批准文号：国药准号H20168008，规格：每支30 μg/2 mL）治疗，将120 μg加入250 mL 10% 葡萄糖中对患者进行静脉滴注，1次/d，4周为一个疗程[4]。研究组采用生长素联合左旋咪唑治疗。在对照组基础上再加以使用盐酸左旋咪唑搽剂（生产厂家：福建省福州凯华药业有限公司，批准文号：国药准号H20003344，规格：500 mg︰5 mL），1支/次，2次/周，4周为一个疗程。在两组患者治疗期间，不使用胎肝注射液、日达仙、前列腺素、皮质激素等[5]。

1.3 观察指标与判定标准 （1）观察记录两组治疗前后的TNF-α、IL-8、TGF-β1等血浆细胞因子水平。（2）观察记录两组治疗前后的PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纤维化指标。（3）统计两组临床治疗效果。显效：患者临床症状消失，ALT以及血清胆红素恢复正常水平;有效：临床症状基本消失，ALT以及血清胆红素水平明显改善;无效：临床症状以及ALT以及血清胆红素水平无改善甚至加重或死亡[6-7]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组50例，男26例，女24例，年龄34～65岁，平均（41.8±12.4）岁;慢性重型肝炎36例，亚急性重型肝炎11例，急性重型肝炎3例。研究组50例，男22例，女28例，年龄31～59岁，平均（40.4±11.5）岁;慢性重型肝炎38例，亚急性重型肝炎10例，急性重型肝炎2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血浆细胞因子比较 治疗后，研究组TNF-α、IL-8、TGF-β1均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 治疗后，研究组PCⅢ、HA、LN、LVc均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

重型肝炎因为具有复杂的并发症和较高的病死率，对患者的生活质量以及生存质量造成了严重威胁。国内外的学者专家一直在针对重型肝炎寻找科學合理的治疗方法[8]。目前临床中有免疫调节疗法、抗病毒治疗、肝移植、细胞移植等治疗方法[9]。经过研究发现，在形成肝纤维组织以及肝细胞出现炎症，消亡再生的过程中，TNF-α、IL-8、TGF-β1等血浆细胞因子水平发挥着关键的作用[10]。其中TNF-α属于肝纤维化以及肝损伤的启动因子，能够帮助TGF-β1合成细胞外基质，并损伤肝细胞，同时利用各种方式激活周围肝星状细胞，进一步加快合成细胞外基质[11-12]。IL-8属于趋化因子，它可以趋化激活中性粒细胞，加入局部炎症反应。利用自分泌以及旁分泌，对肝组织细胞发挥作用，加快肝细胞成长速度，致使细胞外基质发生增生，IL-8和肝纤维化程度有着非常密切的联系[13-14]。TGF-β1是一种细胞转化生长因子，发挥组织生长以及炎症修复的作用，其是肝非实质细胞合成形成的，加快形成胶原基质，也是引发肝纤维化的一种重要因子[15]。经国内外研究发现。使用抗纤维化药物，能够抑制TNF-α、IL-8、TGF-β1等血浆细胞因子水平，从而对肝星状细胞活化起阻碍作用，避免肝纤维化[16]。

促肝细胞生长素是多肽的一种类型，其能够合成肝脏DNA。在重症肝炎的治疗过程中，使用促肝细胞生长素，可以加快再生肝细胞，修复肝细胞膜，降低肿瘤坏死因子（TNF）水平[17]。而盐酸左旋咪唑是一种生物学应答调节剂（BRM），具备一定特征性，能够调节免疫增强。有研究显示，盐酸左旋咪唑也同时发挥阻碍复制病毒，消除血清标记物（抗HBc-IgM、HBV-DNA、HBeAg）作用[18]。本文所使用的盐酸左旋咪唑搽剂，利用皮肤被患者身体所吸收，肝脏组织其达到最高浓度，从而进一步实现全身免疫治疗，提高患者的免疫功能再生。在本研究当中，两组患者均进行综合治疗，在这个基础上对照组采用生长素治疗，研究组采用生长素联合左旋咪唑治疗。从研究结果可以看出，研究组TNF-α、IL-8、TGF-β1等血浆细胞因子水平均优于对照组（P<0.05）;研究组PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纤维化指标均优于对照组（P<0.05），在临床效果中，研究组显效22例（44.0%），有效27例（54.0%），无效1例（2.0%），治疗总有效率为98.0%;对照组显效19例（38.0%），有效20例（40.0%），无效11例（22.0%），治疗总有效率为78.0%。研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。进一步证明了和单纯使用一种药物相比，生长素联合左旋咪唑治疗可以取得更为理想的治疗效果，在优化身体指标，提高治疗效果方面更胜一筹。而且经研究证明，使用生长素对于重型肝炎患者来说，相比于晚期患者，早中期患者效果要更好。所以，在重型肝炎患者的治疗过程中，生长素以及其他适合药物应该尽早使用，最大程度促进患者恢复，增加治疗有效率。

在使用生长素联合左旋咪唑对重型肝炎患者进行治疗的过程中，根据以往研究和本文研究，总结了以下几方面的注意事项。重症肝炎的痊愈主要取决于患者机体的免疫力，而营养状况与机体免疫力息息相关。如果营养缺失，会减少抗体及淋巴细胞，吞噬功能出现障碍，免疫器官和补体系统受损，从而进一步造成患者免疫力下降。增加营养，改善饮食结构对增强患者免疫力发挥着至关重要的作用，科学合理的膳食结构能够减轻临床症状，缩短病程，提高免疫力，为恢复肝细胞提供物质条件，促进患者细胞和体液免疫功能的恢复，充分发挥NK细胞的杀死病毒能力。

综上所述，在重型肝炎的治疗过程中，使用生长素联合左旋咪唑治疗，能够明显改善患者的血浆细胞因子和肝纤维化指标，改善治疗效果，提升患者的生活质量，应当在临床中进一步推广。

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