针刺联合血栓通注射液对急性脑梗死患者血清炎症因子和神经细胞因子水平的影响

苟娟平,白小军,郑卫锋,呼睿,刘继平

(陕西中医药大学,咸阳 712046)

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是最常见的卒中类型,占所有卒中的 60%～80%,具有起病急、致残率及致死率高等特点[1]。目前临床上治疗 ACI 的主要思路为尽快疏通梗死血管,恢复脑部血流的正常供应,常规治疗措施有溶栓、抗凝、抗血小板聚集等[2]。针灸是以经络理论为基础的治疗手段,通过刺激人体的腧穴达到治疗疾病的目的,在临床工作中,针灸在ACI 患者急性期和康复期的治疗中均有广泛的应用,且疗效受到肯定[3]。血栓通注射液是一种以三七总皂苷为主要成分的中成药制剂,具有活血祛瘀、扩张血管、改善血液循环的作用[4]。有研究[5]显示,血栓通注射液可有效改善 ACI 患者的脑血流动力学,可用于ACI 的辅助治疗。本研究旨在探讨针刺联合血栓通注射液治疗 ACI 的临床疗效,并进一步研究了其对患者血清炎症因子和神经细胞因子的影响,以分析其可能的作用机制,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

86 例 ACI 患者均为 2017 年 1 月至 12 月陕西中医药大学第一附属医院门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组43 例。治疗组中男24 例,女19 例;年龄最小53 岁,最大75 岁,平均(58±4)岁;发病时间最短3 h,最长24 h,平均(8.15±1.06)h;合并高血压18例,糖尿病9例;梗死部位在基底节区20 例,脑叶12 例,小脑6 例,脑干5 例。对照组中男23 例,女20 例;年龄最小52 岁,最大76岁,平均(58±4)岁;发病时间最短3 h,最长24 h,平均(8.21±0.98)h;合并高血压16 例,糖尿病10 例;梗死部位在基底节区21 例,脑叶13 例,小脑5 例,脑干4 例。两组患者性别、年龄、发病时间、合并症及梗死部位比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中相关诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②发病时间≤24 h;③均为首次发病;④患者或其家属对本研究内容知情同意。

1.4 排除标准

①有活动性出血者;②短暂性脑缺血发作者;③合并心、肝、肾及血液系统等严重疾病者;④合并有恶性肿瘤者;⑤发病前存在精神疾病者;⑥对针灸不能耐受者。

2 治疗方法

2.1 对照组

根据患者的病情给予抗凝、溶栓、抗血小板聚集、平衡电解质、抗感染等治疗,必要时吸氧,维持氧饱和度＞94%。对于体温＞38℃的患者进行退热治疗,血压、血糖过高的患者给予降压、降糖处理。

2.2 治疗组

在对照组基础上给予针刺联合血栓通注射液治疗。

2.2.1 针刺治疗

头针取顶颞前斜线和顶颞后斜线。局部消毒后,取0.25 mm×40 mm 毫针采用三段接力刺法进行针刺,要求进针时针尖与头皮夹角为 30°,待阻力减小后调整进针方向与头皮平行继续刺入,快速捻针 2 min,保持速度在 200 次/min,每隔 10 min 捻针 1 次,共 3 次。在留针期间需配合主动或被动活动患肢。

体针根据患者具体情况进行取穴,上肢不遂取合谷、曲池、太冲、手三里;下肢不遂者取昆仑、阳陵泉、太冲、足三里;口角歪斜者取颊车、太冲、合谷。局部消毒后,采用0.30 mm×40 mm 毫针进行针刺,得气后均匀提插、捻针3 min,留针30 min。每日1 次,6 次为1个疗程,疗程间间隔1 d,共治疗4 个疗程。

2.2.2 血栓通注射液治疗

将注射用血栓通[广西梧州制药(集团)股份有限公司,国药准字Z20025652]450 mg 稀释于 250 mL 5%葡萄糖注射液中,静脉滴注,每日1 次,14 d 为1 个疗程,共治疗2 个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

在治疗前后分别抽取两组患者在空腹状态下的静脉血5 mL,在室温下静置1 h,采用3000 r/min 的速度离心 10 min,收集上清液,将其置于-20℃的冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清中血清炎症因子[C 反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和神经细胞因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)和神经营养因子(NTF)]水平。相关试剂盒购于上海常斤生物科技有限公司,严格根据试剂盒中的操作指南进行相关操作。

3.2 疗效标准

在治疗前后采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评估患者的神经功能,采用Barthel 指数评估患者的生活能力。NIHSS 分值范围为0～45 分,神经功能缺损越严重则得分越高[7],Barthel 指数分值范围为0～100 分,生活能力越强则得分越高[8]。在治疗后根据NIHSS 评分的变化情况和ACI 患者的病情进行疗效判定[9]。

痊愈：患者能进行正常生活,恢复到病前状态,NIHSS 评分减少＞90%。

显效：患者部分生活可自理,但大部分仍然需要他人协助,NIHSS 评分减少46%～90%。

有效：NIHSS 评分减少18%～45%。无效：NIHSS 评分减少＜18%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS20.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料采用卡方检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后NIHSS 评分、Barthel 指数比较

由表1可见,两组患者治疗前NIHSS评分、Barthel指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后NIHSS 评分、Barthel 指数与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后 NIHSS 评分、Barthel 指数与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后NlHSS评分、Barthel指数比较(±s,分)

表1 两组治疗前后NlHSS评分、Barthel指数比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

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3.4.2 两组临床疗效比较

由表2 可见,治疗组总有效率为 86.1%,对照组为67.4%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组临床疗效比较 (例)

3.4.3 两组治疗前后各项血清炎症因子水平比较

由表 3 可见,两组患者治疗前血清 CRP、IL-6、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清 CRP、IL-6、TNF-α水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

3.4.4 两组治疗前后血清神经细胞因子水平比较

由表4 可见,两组患者治疗前血清NSE、NGF、NTF水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清NSE、NGF、NTF 水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清NSE、NGF、NTF 水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后各项血清炎症因子水平比较 (±s)

表3 两组治疗前后各项血清炎症因子水平比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/mL)治疗组 43 治疗前 14.28±3.54 26.97±4.53 52.17±7.56治疗后 3.67±1.261)2) 9.63±3.151)2) 15.03±3.691)2)对照组 43 治疗前 14.52±3.21 27.56±4.62 51.38±8.62治疗后 5.22±1.531) 15.21±3.271) 20.17±4.131)

表4 两组治疗前后血清神经细胞因子水平比较 (±s)

表4 两组治疗前后血清神经细胞因子水平比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 NSE(μg/L) NGF(pg/mL) NTF(ng/mL)治疗组 43 治疗前 23.12±3.28 52.84±8.12 2.23±0.93治疗后 13.63±2.511)2) 76.65±9.021)2) 4.87±1.211)2)对照组 43 治疗前 22.45±3.63 51.24±7.36 2.17±0.86治疗后 16.52±2.871) 63.97±7.671) 3.65±1.021)

4 讨论

急性脑梗死患者由于各种原因导致脑部血流不畅,引起部分脑组织供血不足,使得局部脑组织出现缺血缺氧坏死。ACI 患者病情进展快、致残率和致死率高,对中老年人的身体健康构成巨大的威胁[10]。针灸治疗ACI 由来已久,《灵枢·热病》[11]：“偏枯,身偏不用而痛,言不变,志不乱,病在分腠之间,巨针取之,益其不足,损其有余,乃可复也。”可见在先秦至汉时期即应用针灸来治疗ACI,而我国近代学者石学敏在1972 年提出的醒脑开窍针刺法在ACI 的临床治疗中也取得了广泛的应用[12]。血栓通注射液常用于血循环障碍类疾病的治疗,其主要成分为三七总皂苷,周季兰等[13]、张荣等[14]的研究皆显示血栓通注射液辅助治疗ACI 可有效提升临床疗效。目前临床上关于针灸联合血栓通注射液治疗ACI 的研究较少,本研究就此展开探讨。

本研究结果显示,治疗后治疗组患者的 NIHSS 评分、Barthel 指数以及临床总有效率均优于对照组,可见针刺联合血栓通注射液可有效改善ACI 患者的神经功能、生活能力,临床疗效显著。头针通过刺激脑的体表部位和邻近腧穴或刺激区来达到治疗疾病的目的,本研究从患侧顶颞前斜线和顶颞后斜线进针,其中顶颞前斜线为前神聪穴与悬厘穴的连接线,顶颞后斜线为百会穴与曲鬓穴的连接线,采用针刺刺激顶颞前斜线可有效改善ACI 患者的四肢瘫痪、躯干瘫痪等症状,刺激顶颞后斜线可有效改善 ACI 患者的四肢感觉异常、躯干感觉异常等症状[15]。谢慧君等[16]通过动物实验证明,通过头针刺激脑梗死大鼠顶颞前斜线、顶颞后斜线可有效抑制氧化自由基反应及脂质过氧化反应,起到保护脑梗死大鼠神经功能的作用。全逸峰等[17]研究显示,头针可有效改善脑梗死偏瘫患者的平衡功能和步行能力。除头针外,本研究根据患者的临床症状进行随证配穴,进而可以更有效地改善患者的临床症状,提升临床疗效。血栓通注射液中的三七总皂苷可拮抗血管收缩因子内皮素的生成、调节血管舒张因子一氧化氮合成,进而起到扩张血管、改善局部脑组织缺血的作用,此外三七总皂苷还可以降低血小板表面活性,抑制血小板聚集和黏附,增强机体的溶纤能力,具有抗血栓形成的作用[18]。动脉粥样硬化及其斑块破裂是 ACI的病理基础,而炎症反应在动脉粥样硬化的形成和斑块破裂的过程中均起到了重要的作用,已有大量研究证明动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,而且炎症反应可促进斑块的纤维帽变薄,降低斑块的稳定性[19]。此外,ACI 发生后,由于局部脑组织出现缺血缺氧的状态,机体会通过 Toll 样受体激活炎症介质,促进体内的炎症反应,引起继发性脑损伤[20]。由此可见,炎症反应在ACI 的发生、发展中均起到了重要的作用。CRP、IL-6、TNF-α均是常见的炎症因子,其表达水平可反映机体的炎症反应程度。本研究结果显示,治疗组的治疗方案可更有效地降低 ACI 患者血清炎症因子 CRP、IL-6、TNF-α的水平,提示针刺联合血栓通注射液可有效降低ACI 患者的炎症反应程度。孟祥亚等[21]研究显示,针灸能调控脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织中核转录因子 kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达,并减少由 NF-κB 信号介导的 TNF-α释放,王春南等[22]研究结果显示,针灸可改善缺血缺氧性脑病大鼠的细胞炎症反应。此外,现代药理证明三七总皂苷具有一定的抗炎作用[23]。NSE 主要存在于神经组织和神经内分泌组织中,脑组织受损后可通过受损的血脑屏障入血,导致血清NSE 水平升高,其表达水平可反映神经元的受损程度,而NGF和NTF是促进神经元的生长、发育的重要因子。本研究结果显示,治疗组的治疗方案可更有效地降低血清NSE 水平,提高NGF 和NTF水平,这提示针刺联合血栓通注射液可有效降低 ACI患者的神经元的受损程度。吴明娟等[24]研究也显示,头针联合川芎嗪可降低脑缺血再灌注模型大鼠的皮层神经元损伤,而三七总皂苷具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,减小脑缺血再灌注损伤对神经元的损伤[25]。

综上所述,针刺联合血栓通注射液治疗 ACI 患者具有较好的临床疗效,可有效改善患者的神经功能和生活能力,这可能与针刺联合血栓通注射液可有效降低ACI 患者血清CRP、IL-6、TNF-α、NSE 水平及提高NGF、NTF 水平有关。本研究虽然初步验证了针刺联合血栓通注射液治疗 ACI 临床疗效显著,但本研究选取病例数少,且为单中心研究,针刺联合血栓通注射液治疗ACI 能否在临床推广,还有待大样本量、多中心的研究进行验证。