精索静脉曲张不育患者血清8-OHdG、NO及抑制素B水平变化及意义

康 然 秦松林 王晓兰

南华大学附属第一医院 1 泌尿外科 2 男性科 3 生殖医学中心，湖南省衡阳市 421001

精索静脉曲张为男性常见的血管性病变，其是由于机体精索静脉内血液出现淤积，从而使精索静脉血管丛发生扩张、变长和迂曲，疾病的发生可导致患者机体精子生成出现障碍，并可引发睾丸萎缩，其是导致男性出现不育的主要原因[1]。目前医学界对于精索静脉曲张引发不育的机制尚无统一定论。有资料报道称，在机体精子生长和逐渐成熟的过程中，血清一氧化氮(NO)可发挥调节功效[2]。血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)属于一种脂质过氧化产物，可对机体所出现的过氧化反应程度以及机体内发生的氧自由基生成程度进行有效反映， 8-OHdG水平的高低将会对精子质膜产生影响，从而影响到精子质量[3]。抑制素B作为一种二聚体糖蛋白，生成场所为机体睾丸支持细胞，其可对体内性激素分泌和生成进行调节，从而使睾丸体积和精子密度得到客观反映。本文选取精索静脉曲张不育患者131例，探讨上述指标在精索静脉曲张不育中的临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年1月我院收治的精索静脉曲张不育患者131例，将其设定为实验组，包括Ⅰ度35例，Ⅱ度69例以及Ⅲ度27例。年龄22～35岁，平均年龄(28.4±3.8)岁，精子前向活动率为(34±6)%，精子畸形率为(92±7)%，精子存活率为(44±5)%。纳入标准：符合WHO制定的精索静脉曲张相关诊断标准，且经临床体格检查、体征和彩色多普勒超声检查确诊；性生活正常，未实施任何避孕措施，不育时间超过1年；配偶具备正常生育能力；入组前2周内未采用激素类药物以及含氮类药物治疗。排除标准：长时间暴露于辐射环境中；存在隐睾史；由于患有性传播疾病或由于应用药物所导致的不育症；具备腮腺炎病史的患者。取同期在我院接受体检的健康者100例，将其设定为对照组，年龄20～35岁，平均年龄(28.1±3.5)岁，精索静脉完全正常，且具备良好的精液质量。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 两组均接受血清8-OHdG、NO及抑制素B水平检测，采集两组受检者的晨起空腹静脉血，采集量为4ml，采集后立即开展离心，离心速度为3 500r/min，离心时间为10min，离心完成后采集上清液，放置于-20℃冰箱中保存。血清NO的检测方法为硝酸还原法，血清8-OHdG 和抑制素B的检测方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)。

1.3 观察指标 观察两组血清8-OHdG、NO及抑制素B水平；通过开展Spearman相关性分析，分析实验组患者血清8-OHdG、NO、抑制素B水平与精子前向活动率、精子畸形率、精子存活率之间的关系。

2 结果

2.1 两组各项指标水平比较 相较于对照组，实验组8-OHdG 和NO水平更高(P<0.05)，抑制素B水平更低(P<0.05)。如表1。

表1 两组各项指标水平比较

2.2 实验组不同曲张程度患者各项指标水平比较 随着病情的不断加重，实验组患者的8-OHdG 和NO水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)，抑制素B水平呈逐渐降低趋势(P<0.05)。如表2。

表2 实验组不同曲张程度患者各项指标水平比较

2.3 实验组各项指标水平和精液质量的关系 实验组血清8-OHdG 和NO水平和精子畸形率呈正相关(r=0.310、0.338，P<0.05)，和精子前向活动率、精子存活率呈负相关(r=-0.316、-0.372，P<0.05)；实验组抑制素B水平和精子畸形率呈负相关(r=-0.352，P<0.05)，和精子前向活动率、精子存活率呈正相关(r=0.308、0.335，P<0.05)。

3 讨论

精索静脉曲张不育具备复杂的发病机制，通过大量研究发现，在疾病发生的过程中，血管活性物质增加、免疫抑制和微循环紊乱均参与其中。为了使机体生殖功能得到有效维持，就需要使精子所具备的完整结构和正常功能得到保持，在精子发育和成熟的过程中，机体下丘脑—腺垂体—睾丸轴发挥着重要作用，其直接对精子生成起到调控作用，多种因素可对此轴线产生影响，从而使睾酮等激素出现反馈性改变。有资料报道称，随着精索静脉曲张程度的加重，血流速度不断减缓，精索静脉内压力将会呈现出升高趋势，从而对毛细血管前括约肌和微动脉收缩产生刺激，从而增加血流阻力，使睾丸血供受到影响，使氧浓度得以降低，导致氧自由基含量增加，由此使机体睾丸亚细胞膜和生精细胞受到损伤，引发细胞功能异常[4]。

NO属于毒性分子和信使分子，其在机体内的含量较高，集中于睾丸、附睾等组织，可对精子生成和雄激素分泌进行调节。有学者开展体外研究报道称，NO可双重调节精子活性，在正常范围内可使精子代谢率提高，从而使精子活性得以增强；但当NO水平超过正常范围，则会对一氧化氮合酶产生刺激，促使其出现过表达情况，从而使机体生精功能受到损伤，使精子运动受到限制，使患者的生育能力减弱[5]。虽然目前医学界对于精索静脉曲张所引发的不育症发病机制尚未明确，但NO在这一过程中所具备的重要性已获得临床认可。有学者通过研究证实，在导致精子功能出现异常的众多原因中，NO水平升高属于重要诱因[6]。活性氧属于氧化应激的重要产物，其可使细胞所具备的形态及功能受到破坏，由此使精子活性受到影响。机体血清内活性氧水平过高，会对8-OHdG的表达产生刺激，而8-OHdG属于氧化性加合物，其可有效反映机体出现的过氧化反应和氧自由基生成程度。目前临床研究中并不过于报道涉及8-OHdG的作用研究。机体内抑制素B的分泌受到睾丸支持细胞的影响，而抑制素B可通过旁分泌对生理学功能进行发挥，可依靠负反馈对性激素生成进行调节，从而在睾丸的生精过程中发挥作用。抑制素B的生成器官为睾丸，抑制素B的分泌受到成熟生精细胞的促进。同时其还可由输精管直接生成。有资料报道称，通过选取未进入青春期的男性，对其机体sertoli细胞开展检测，结果发现其存在两种亚类型的抑制素B，而在对青春期男性开展相同指标检测时，仅发现α单位存在于sertoli细胞中，提示抑制素B细胞在精子生成过程中发挥作用[7]。也有学者通过研究发现，抑制素B和睾丸体积表现出正相关，提示抑制素B可对精子活性进行有效评估[8]。

本文结果显示，相较于对照组，实验组8-OHdG 和NO水平更高，抑制素B水平更低。提示在精索静脉曲张不育发生的过程中，血清8-OHdG、NO及抑制素B均发挥着一定作用。同时随着病情的不断加重，实验组患者的8-OHdG 和NO水平呈逐渐升高趋势，抑制素B水平呈逐渐降低趋势。提示血清8-OHdG、NO及抑制素B水平可对精索静脉曲张不育的病情程度进行有效反映。实验组血清8-OHdG 和NO水平和精子畸形率呈正相关，和精子前向活动率、精子存活率呈负相关；实验组抑制素B水平和精子畸形率呈负相关，和精子前向活动率、精子存活率呈正相关。也再次说明8-OHdG 和NO水平的升高，将会增加精子畸形的发生，降低精子活动性和存活率。而抑制素B水平则属于精子质量的保护指标，其水平升高则会降低精子畸形发生率，提升精子活动性和存活率。这也和前人研究报道相符[9]。

综上所述，通过对精索静脉曲张不育患者血清8-OHdG、NO及抑制素B水平开展检测，可评估病情严重程度和精子质量。