周围神经减压术治疗糖尿病周围神经病变的实验研究

陈莫 孟繁凯

[摘要] 目的 探讨发生周围神经病变的糖尿病大鼠进行周围神经减压手术的效果，证实周围神经减压术治疗意义，为该手术提供理论依据。 方法 通过制备糖尿病大鼠模型后手术制备周围神经卡压大鼠模型，并在3周后再对大鼠进行周围神经减压手术，与第9、13周观察大鼠坐骨神经传导速度及神经组织病理学观察。 结果 周围神经卡压手术的大鼠下肢活动欠灵活，DPN卡压组在实验第9周时大鼠周围神经传导速度改变与DM组、减压组比较发现均差异有统计学意义（P<0.05）;在实验第13周时减压组大鼠周围神经传导速度改变与DM组、DPN组比较发现均差异有统计学意义（P<0.05）;DPN组模型的坐骨神经细胞细胞结构、排列、形态较DM组、减压组破坏严重，减压组行减压手术后经细胞细胞结构、排列、形态有所改善。结论 应用周围神经减压手术，可以有效治疗糖尿病周围神经病变，改善神经卡压症状，是一项有效的治疗手段，在治疗治疗糖尿病周围神经病变具有良好的意义。

[关键词] 糖尿病周围神经病变;卡压;神经减压术

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）06（a）-0181-02

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）作为糖尿病患者的一个主要并发症，是慢性代谢性疾病晚期表现，严重威胁着糖尿病患者的健康。约占糖尿病患者的60%～90%[1]，糖尿病周围神经病变表现为患侧肢体感觉的减退或异常，静止时或夜间时麻木感、疼痛感呈间歇性或持续性发作较重。对于糖尿病周围神经病变的治疗，多以控制血糖为主[2];而对已发生卡压周围神经病变主要实施局部神经减压术，通过局部减压达到治疗效果。该实验建立大鼠模仿糖尿病周围神经病变模型，对其进行周围神经减压手术，通过术前、术后检测神经传导速度，以及神经细胞病理等改变的研究，找到治疗的一种手段，在理论基础上为进一步对周围神经病变患者实行周围神经减压术提供理提供好的前期数据研究。

1  资料与方法

1.1  一般資料

随机选取实验用3月龄Wistar雄性大鼠60只（由吉林大学实验动物中心提供），腹腔注射pH值为4.5、浓度2%的0.1 mmol/L柠檬酸与柠檬酸钠溶液中配制液;剂量为50 mg/kg，饲养1周后测血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠模型创建成功。

第3周随机抓取20只糖尿病大鼠分作为DM组，剩余40只参照Mackinnon[3]设计进行坐骨神经环扎手术。先将大鼠进行麻醉后，在无菌条件下将大鼠的坐骨神经完全暴露，钝性游离坐骨神经根部，即神经丛距离锥管1～1.5 cm处7号丝线环扎后逐层缝合，并给予抗菌素，避免局部感染。

第6周随机取已坐骨神经卡压大鼠20只，行周围神经减压手术。具体方法为：沿上次手术切口打开皮肤及皮下肌肉游离坐骨神经，将环扎于坐骨神经表面的丝线完整、轻柔地剥离下来，刺激大鼠该侧下肢远端，下肢肌肉收缩，确保其神经活性，逐层缝合肌肉及皮肤，并给予抗菌素，避免局部感染。剩余20只大鼠分为一组（即DPN组）。

1.2  方法

实验第9、13周随机抽各组大鼠10只，手术完整取出坐骨神经后测量神经传导速度，在肉眼下观察后再取病理切片、HE染色法后，光镜下观察。后并记录。

1.3  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料则用（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般状况观察

糖尿病大鼠体重逐渐减轻、消瘦，毛发无光泽易激惹，多饮多尿。行周围神经卡压手术的下肢活动欠灵活。

2.2  大鼠模型周围神经传导速度测定

坐骨神经传导速度结果显示见表1。

2.3  大鼠模型周围神经病理改变分析

第9、13周坐骨神经肉眼下观察显示，空白组坐骨神经粗细中等，表面光滑;而DM组坐骨神经较空白组模型略粗，表面略粗糙，并与其周围软组织粘连紧密，DPN组上述表现更粗糙。光学显微镜下观察坐骨神经横断面及纵切面结果图1。

空白组坐骨神经神经细胞大小适中、形态良好、结构完整、排列规则;DM组坐骨神经神经细胞排列不整、形态不规则、结构不易分清; DPN组神经细胞排列凌乱、破坏严重，结构不完整;减压组坐骨神经神经细胞排列较DM组略整齐、结构较为完整。

3  讨论

糖尿病周围神经病变（DPN）可导致患者截肢，且随糖尿病病程的延长，其发病率呈明显上升趋势[4]。DPN患者首先因体内的果糖含量较高，与水结合引起组织被周围神经吸收，高级糖基化终末产物等对周围神经产生毒害，局部渗透压增高从而导致该部位神经细胞的肿胀，卡压与营养供给缺乏同时存在[5]，故周围神经易发生卡压现象造成。治疗除了在药物控制血糖治疗外，另一种治疗手段是外科手术治疗，主要是通过手术松解神经周围的组织及神经鞘，达到减压和治疗，从而达到改善患者的肢体的麻木、疼痛、感觉异常。

该研究中应用手术环扎坐骨神经制作DPN大鼠模型，一般状况观察与孙宇楠等[6]研究糖尿病周围神经病变大鼠模型的步态行相一致，即大鼠的下肢活动欠灵活。说明卡压的部位较为明确。该实验结果显示：DPN卡压组在实验第9周时大鼠周围神经传导速度改变与DM组、减压组比较发现均差异有统计学意义（P<0.05）;卡压3周左右神经出现改变，周围神经传导速度减慢，并产生DPN的临床症状。13周减压组大鼠周围神经传导速度改变与DM组、DPN组比较发现均有显著差异（P<0.05）;说明经过神经减压术后神经传导速度明显较卡压组神经传导速度快。DM组大鼠在体内的高血糖环境神经出现病理改变，对神经传导速度的影响也是十分显著的。该实验各观察结果早期手术后解除卡压，减压组神经传导速度有一定程度的恢复，说明早期手术能够缓解DPN大鼠周围神经卡压，恢复卡压神经传导速度，是一种有效的治疗手段和方法。通过对上述病理变化结果的分析可见，应用周围神经减压术可以有效减少周围神经的卡压程度，终止神经细胞和神经纤维的继续破坏。该研究结果与李淑媛等[7]相近，其取神经减压术动物，观察实施手术大鼠的疼痛行为学、炎症、自身免疫、血管神经再生等表达水平上的差异;大鼠减压术后，神经节组织水肿神经元皱缩、细胞间隙增大及炎性细胞浸润现象明显轻于DPN组。

手术作为新开展的一种治疗DPN有效的方法，杨文强等[8]在松解受压神经时，发现切除神经外膜周围的部分交感神经纤维，可以增加足部局部的血流量，有助于改善症状。临床研究[9]证明，外周神经减压术是由于切开韧带或纤维组织，松解神经的外周组织压迫、为神经改善血供，有助于神经元细胞的恢复。松解干预越早，则术后功能恢复越好。手术可使约85%的患者疼痛缓解、感觉恢复。

综上所述，DPN的发病机制虽然复杂的，它的临床表现也是多种多样，该实验通过对DPN大鼠进行周围神经减压手术，与第9、13周观察大鼠坐骨神经傳导速度及神经组织病理学观察，从而明确周围神经减压术的治疗效果，为以后开展相关手术提供理论基础，故应用周围神经减压手术治疗糖尿病周围神经病变具有良好的的治疗意义，是一项有效的治疗手段。

[参考文献]

[1]  Boulton AI， Vinik AI， Arezzo JC， et al. Diabetic neurop athies a statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care， 2005，28：956-962.

[2]  刘硒碲，夏宁.糖尿病周围神经病变研究进展[J].广西医科大学学报，2010，27（2）：317-319.

[3]  OBrien JP， Mackinnon SE， Maclean AR， et al. A model of chronic nerve compression in the rat[J].Ann Plast Surg， 1987，17： 430-435.

[4]  Aszmann O， Tassler PL， Dellon AL. Changing the natu.ral history of diabetic neuropslhy：incidence of ulcer/amputation in the contralatera limb of patients with aunilateral nerve decompression procedure[J].Ann Plast Surge，2004，53（6）：2 517-522.

[5]  袁云.糖尿病周围神经病变的临床病理类型以及相关的电生理改变[J].中国糖尿病杂志，2008，16：321-322.

[6]  孙宇楠.李二平，董世芬，等.实验性糖尿病周围神经病变大鼠模型的步态行为分析[J].中国比较医学杂志，2014，24（12）：14-19.

[7]  李淑媛，官士兵，吴昊，等.周围神经减压术对糖尿病神经卡压大鼠细胞因子表达的影响中国糖尿病杂志，2014，2（22）：166-169.

[8]  杨文强，张斌，于炎冰，等.跗管扩大减压术对大鼠糖尿病性胫神经病变的作用研究[J].中华显微外科杂志，2016，4（39）：367-370.

[9]  Jenkins PJ，Duckwonh AD，watts Ac，et a1.The outcDme of carpal tunnel decompression in patients with diabetes mellitus[J].J Bone joint surg Br，2012，94：811-814.

（收稿日期：2019-03-11）