丁苯酞注射液联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者神经功能及血清hs-CRP、NSE水平的影响*

王守章，胡旻雷，饶容丽

（1.浙江新安国际医院 神经内科，浙江 嘉兴 314031；2.嘉兴市第一医院 神经内科，浙江 嘉兴 314000）

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）是临床常见疾病，好发于中老年人群[1]，常因脑供血突然中断导致局部脑组织软化、坏死。本病起病突然，常在休息或睡眠时发病，临床表现为头痛眩晕、恶心呕吐、耳鸣及单个肢体或一侧肢体麻木无力，严重者出现昏迷等相关症状[2-3]。近年来，我国ACI 发病率逐年升高且趋于年轻化，因此，早期诊断治疗尤为关 键[4-5]。目前，ACI 治疗最有效的是早期静脉溶栓，但溶栓治疗可能出现颅内出血[6]。因此，寻找一种有效保护脑部神经元，避免再灌注损伤的治疗方法尤为重要[7-8]。本文旨在探讨丁苯酞注射液联合依达拉奉对老年ACI 患者神经功能及血清超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年12月在浙江新安国际医院治疗的82 例ACI 患者，按照住院顺序分为联合组和对照组，每组41 例。联合组：男性24 例，女性17 例；年龄62 ～77 岁，平均（69.74±7.68）岁。对照组：男性25 例，女性16 例；年龄61 ～79 岁，平均（70.06±8.84）岁。入选标准参照2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[9]。纳入标准：①发病24 ～72 h；②CT 及MRI 诊断明确；③意识清晰、无严重并发症，可配合治疗；④患者及家属知情并同意治疗。排除标准：①头颅CT 检查有脑出血症状；②合并严重的心、肝及肾等功能不全；③合并恶性肿瘤或妊娠期妇女。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后两组患者给予溶栓、降低颅内压、抗凝及营养神经等常规治疗方法。在此基础上，对照组使用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，批准文号：国药准字I-20050280）静脉滴注，30 mg/次，2 次/d（加入生理盐水100 ml 稀释后静脉滴注），连续治疗14 d。联合组在对照组基础上使用丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字HZ20100041）静脉滴注，25 mg/次，2 次/d（每次滴注时间≥50 min，2 次用药间隔时间≥6 h），连续治疗14 d。

1.3 疗效评定

疗效判定根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中相关标准。①痊愈：患者头痛眩晕、肢体麻木无力等症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale,NIHSS）评分降低＞90%；②显效：患者头痛眩晕、肢体麻木无力等症状缓解，NIHSS 评分降低＞45%；③有效：患者头痛眩晕、肢体麻木无力等症状缓解，NIHSS 评分降低＞ 17%；④无效：患者相关症状体征未缓解，甚至加重。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 观察指标

①观察、记录两组患者治疗前后神经功能变化情况。根据NIHSS 评分神经功能缺损程度。评分越低说明神经功能恢复越好。②观察治疗前后，血清hs-CRP、NSE 水平变化情况，分别于治疗前后采集患者静脉血5 ml，采用离心过滤机（上海乐枫生物科技有限公司），3 000 r/min 离心10 min，分离血清，放置在-20℃保存待测，采用双抗体夹心化学发光法 测定。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用独立样本t检验或重复测量设计的方差分析；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者临床疗效比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者NIHSS 评分比较

两组患者治疗后6、12、24、48 及72 h 的NIHSS 评分比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点NIHSS 评分有差别（F=13.246，P=0.000）；②两组间的NIHSS 评分有差别（F=22.331，P=0.000），联合组NIHSS 评分较对照组低；③两组NIHSS 评分变化趋势有差别（F=16.371，P=0.000）。见表2和图1。

表1 两组患者临床疗效比较 （n =41）

表2 两组患者各时间点NIHSS 评分比较 （n =41，±s）

表2 两组患者各时间点NIHSS 评分比较 （n =41，±s）

组别 6 h 12 h 24 h 48 h 72 h联合组 17.65±2.36 14.31±2.15 12.14±2.43 9.34±1.51 5.57±1.29对照组 17.89±2.07 16.74±2.36 14.91±2.12 12.48±1.79 10.24±1.35

图1 两组NIHSS 评分变化趋势 （n =41，±s）

2.3 两组患者血清hs-CRP、NSE 水平比较

两组患者治疗前血清hs-CRP、NSE 水平比较，差异无统计学意义（t=0.084 和0.254，P=0.198 和0.123）。两组患者治疗前后血清hs-CRP、NSE 差值比较，差异有统计学意义（t=40.059 和30.333，均P=0.000）；联合组治疗前后血清hs-CRP、NSE 差值高于对照组。见表3。

表3 两组患者血清hs-CRP、NSE 水平变化 （n =41，±s）

表3 两组患者血清hs-CRP、NSE 水平变化 （n =41，±s）

注：①与治疗前比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 hs-CRP/（mg/L） NSE/（ng/ml）联合组 治疗前 25.24±1.33 24.36±1.27 治疗后 8.84±1.05①② 15.61±1.05①② 差值 16.40±0.28 8.75±0.18 t 值 21.971 34.000 P 值 0.000 0.000对照组 治疗前 25.61±1.25 24.84±1.51 治疗后 11.05±1.14① 18.43±1.05② 差值 14.56±0.09 6.41±0.46 t 值 15.108 22.316 P 值 0.000 0.000

3 讨论

ACI 的发病机制极为复杂，其病因可能是血管、血液动力异常造成的脑动脉狭窄或阻塞，脑供血中断导致局部脑组织软化、坏死[10]。目前，治疗ACI 的方法主要包括溶栓、降低颅内压、抗凝及营养神经等[11]。但常规治疗方案限制因素多，可能出现颅内出血等不良反应，无法保障患者的生命安全[12]。因此，寻找一种疗效确切且副作用小的治疗ACI 方案成为临床医师关注的重点。依达拉奉注射液是一种新型的脑保护剂，通过抑制自由基减少因供血中断造成的脑组织损伤和梗死区神经元死亡；同时对脑神经有较强的保护作用，能有效改善ACI 导致的神经症状和功能障碍，常用于脑缺血的治疗[13]。但长期使用依达拉奉会产生诸多不良反应，如肝、肾功能异常、过敏症及不同程度的血小板减少等。所以在临床使用过程中，要密切关注患者的肾功能，若出现肾功能下降的表现，因立即停止给药，进行适当处理[14]。丁苯酞可阻断多个脑损伤病理环节来改善脑部微循环，解除血管痉挛、缩小局部梗塞面积，达到抗血小板聚集的作用[15]。丁苯酞通过建立侧支循环提高对缺血性神经元损伤的保护，降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸释放，提高脑血管中内皮一氧化氮、前列腺素I2水平和抗氧化酶活性等机制发挥抗血栓作用[16]。依达拉奉联合丁苯酞治疗可提高抗氧化能力，更好的缓解机体的炎症反应，促进神经功能的恢复[17]。

本研究中，联合组总有效率高于对照组，治疗7和14 d 后联合组NIHSS 评分低于对照组，提示丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗老年ACI 患者疗效更佳，能改善ACI 患者神经功能缺损评分，减轻血管内皮细胞损伤。血清hs-CRP 是一种炎症反应的敏感指标，在急性脑梗死患者中呈异常表达。大量临床研究发现，血清hs-CRP 是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，hs-CRP 水平升高与ACI 的发生密切相 关[18-19]。ACI 患者由于脑组织损伤，使神经元细胞膜完整性被破坏，NSE 迅速释放。有临床研究发现，NSE 是临床用于检测神经元损伤情况的辅助指标，其水平变化与脑组织损伤相关[20]。本研究中，治疗后联合组血清hs-CRP、NSE 水平低于对照组，提示在依达拉奉基础上联合运用丁苯酞注射液能通过降低hs-CRP、NSE 浓度，减少炎症介质释放，起到抗炎效果。治疗后联合组较对照组NIHSS 评分低，提示依达拉奉联合丁苯酞注射液能减轻神经功能损伤。

综上所述，在依达拉奉基础上联合运用丁苯酞注射液治疗ACI 的效果更佳，能减轻神经功能损伤，更好地缓解机体炎症反应，且不会对患者造成不适，安全性更高，值得临床推广。