低分子肝素钠联合叶酸对胎儿生长受限的结局影响

徐静，崔利娜，方丽丽，袁翱龙

（河南省漯河市中心医院妇产科，河南 漯河 462000）

胎儿生长受限为妇产科发病率较高的疾病之一，发生率约为6.39%[1]。该疾病发生原因可能与孕妇偏食、孕妇摄取微量元素、维生素或蛋白质不足、胎儿供血不足、脐带扭转等多种因素有关[2-3]。若未采取有效治疗措施，可致使胎儿发育异常、畸形，严重影响脑神经发育；同时还易伴随酸中 毒、低氧血症、新生儿窒息等并发症，严重可直接危及母婴生命[4]。因此，在加强营养支持基础上采取有效治疗方案以控制不良结局显得极为重要。低分子肝素钠与叶酸均为临床治疗该疾病的常见药物，但鲜有对两者联合应用效果的报道。本研究进一步探讨低分子肝素钠与叶酸联合治疗对胎儿生长受限的改善效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年4月—2018年10月我院收治的98例胎儿生长受限孕妇的临床资料，按治疗方案的差异分为对照组与观察组，各49例。对照组年龄23～34岁，平均年龄（28.67±2.39）岁；孕次1～3次，平均孕次（2.29±0.35）次；孕周32～36周，平均孕周（34.35±0.97）周。观察组年龄24～34岁，平均年龄（29.01±2.57）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.34±0.38）次；孕周32～36周，平均孕周（34.31±0.82）周。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①孕周为32～36周；②临床资料与影像学资料均完整；③单胎妊娠；④年龄＞35岁。

1.2.2 排除标准①合并自身免疫性疾病者；②凝血功能障碍者；③对低分子肝素钠等本研究所用药物存在过敏史者；④严重器官功能衰竭者；⑤合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压者；⑥表达障碍或精神疾病者；⑦合并严重感染性疾病者；⑧先天性心脏病者。

1.3 方法

两组入选者均需口服硝苯地平（山西太原药业有限公司，国药准字：H14021988），30 mg，qd，使血压控制在160 mmhg/110 mmHg，同时接受硫酸镁（河北邢台冶金镁业有限公司，国药准字：H13022031）冲击治疗，控制初始剂量为5 g/d，而后逐渐递增至15～20 g/d，连续7 d，同时依据孕妇实际情况，通过氨基酸、维生素C等给予营养补充。针对低蛋白血症者，需采用人血白蛋白（成都蓉生药业有限责任公司，国药准字：S20013031）治疗；针对孕周不足34周者，需采用地塞米松（海南凤凰嘉伦药业有限公司，国药准字：H46020640）治疗。对照组：皮下注射400 U低分子肝素钠（扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，注册证号：H20090246），qd，连续7 d；观察组：低分子肝素钠皮下注射剂量、时间等均同对照组，同时口服叶酸（沈阳格林制药有限公司，国药准字：H21021044），400 μg，qd，连续 7 d。

1.4 评价指标

①治疗前与治疗7 d后，测量羊水指数，即测量入选者各象限最大羊水池存在的垂直线，计算径线（4条）之和；生物物理评分包括羊水量、胎儿肌张力、非激惹试验、胎儿呼吸运动及胎动，0～10分，评分越高提示胎儿情况越佳[5]。②记录每周孕妇宫高增长情况与胎儿生长情况，包括股骨长度、头围、腹围以及双顶径。③记录新生儿窒息、足月小样儿、围生儿死亡及早产儿例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生物物理评分及羊水指数

治疗后，观察组生物物理评分、羊水指数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生物物理评分及羊水指数比较

2.2 新生儿相关指标

观察组宫高、股骨长度、头围、腹围、双顶径每周增长速度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新生儿相关指标比较

2.2 围生儿结局

观察组围产儿不良结局发生率为6.12%，低于对照组的26.53%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组围生儿结局比较

3 讨论

胎儿生长受限的病因相对复杂，多涉及母体、胎盘以及胎儿三个方面。现阶段，临床治疗该疾病的方法较多，包括吸氧、加强营养、活血化瘀、使用小剂量阿司匹林等，虽可调节胎盘血液状态，但对于因遗传因素、病毒导致的胎儿生长受限的治疗效果较差，故难以全面控制围生儿不良结局发生。有研究指出，胎儿生长受限时，血浆、全血黏度增加，凝血功能亢进，胎盘灌注量降低，血流阻力提升，使营养物质输送受阻，认为该疾病与凝血机制异常存在密切关联[6]。低分子肝素钠可有效抑制血小板聚集，促进血栓溶解，利于调节胎盘供血以及脐带血流指数，缓解血液高敏状态，避免胎盘血管梗死，同时保护机体内皮细胞[7-8]。叶酸属于B族维生素，具有促进机体氨基酸转化的效果，对嘌呤以及胸腺嘧啶的合成具有重要影响[9]。叶酸盐和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可产生甲基反应，利于控制血液内Hcy水平，并对血管内皮细胞产生保护效果，缓解临床症状[10]。本研究将上述两种药物联合使用治疗胎儿生长受限，结果显示，治疗后观察组生物物理评分、羊水指数均高于对照组，宫高、股骨长度、头围、腹围、双顶径每周增长速度均高于对照组，观察组围产儿不良结局发生率为6.12%，低于对照组的26.53%，提示低分子肝素钠与叶酸联合治疗胎儿生长受限，具有改善生物物理评分、羊水指数，促使胎儿生长，控制不良结局的积极作用。生物物理评分与羊水指数均为临床评估胎儿生长发育情况的有效指标。两种药物联合使用可协同增效，利于促进胎儿发育，改善妊娠结局，具有一定临床推广以及应用价值。

综上所述，胎儿生长受限孕妇通过低分子肝素钠与叶酸联合治疗的效果显著，可有效调节孕妇的血凝状态，促进胎儿发育，降低围生儿不良结局发生率。