云克注射液联合锶89治疗骨转移癌骨痛的疗效及对患者血清钙磷指标的影响

孙莲华

（信阳市中心医院核医学科，河南 信阳 464000）

随着国内医疗技术水平的提高，恶性肿瘤诊断和治疗效果显著提升，患者的生存期明显延长[1]。但调查研究显示，骨转移癌的发病率随之升高，并发骨痛者所占比例也较高，严重影响患者的生存质量[2]。目前临床上对于骨转移癌骨痛的临床治疗手段主要包括激素疗法、化疗以及外科手术等，效果有限，副反应较为明显，且镇痛效果欠佳。专家指出，采取放射性核素内照射治疗能够提高广泛骨转移的治疗效果，且止痛作用较明显[3]。我院采用云克注射液联合锶89治疗骨转移癌骨痛，效果较理想，现分析其临床优势，以期为该病的治疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年1月—2017年12月我院收治的60例骨转移癌骨痛患者纳入本研究。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例，观察组男18例，女12例；年龄35～74岁，平均年龄（59.26±6.31）岁；肿瘤类型：乳腺癌10例、肺癌12例、前列腺癌4例、肠癌2例、其他2例；转移灶数量：1个3例、2个7例、2个以上20例。对照组男17例，女13例；年龄35～75岁，平均年龄（59.29±6.35）岁；肿瘤类型：乳腺癌11例、肺癌11例、前列腺癌 3例、肠癌2例、其他3例；转移灶数量：1个2例、2个8例、2个以上20例。两组患者性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：患者经常规影像学检查结合病理活检确诊为骨转移癌，存在明显骨痛症状；预计生存期超过3个月；符合本研究用药指征；签署知情同意书。排除标准：原发灶不详者；有肝肾功能异常者；其他原因所致的骨痛；依从性很差或有交流障碍者。

1.3 方法

对照组患者接受云克注射液治疗：云克注射液（锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液，成都云克药业有限责任公司，国药准字：H20000218，规格：A剂每瓶5 mL，内含锝[99Tc]0.05 μgB剂每瓶内含亚甲基二膦酸5 mg、氯化亚锡0.5 mg）20 mg加入至250 mL氯化钠注射液中静脉滴注，时间控制在1～1.5 h，qd，每个月连续治疗5 d，连续治疗2～3个月。

观察组患者在此基础上加用锶89：云克注射液治疗后3 d使用氯化锶89注射液（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字：H20080471，规格：111 MBq），一次性静脉注射222～296 MBq/kg（最大剂量不超过185 MBq），2 min内注射完毕，下次治疗间隔3～6个月。

1.4 观察指标

比较两组治疗3个月后骨转移癌治疗效果、骨痛治疗效果、止痛起效时间、止痛效果维持时间以及治疗期间血清钙、磷水平变化情况。

骨转移癌治疗效果评价标准：显效：骨转移病灶完全或基本消失；有效：骨转移病灶部分消失或缩小、摄取浓度下降；无效：骨转移病灶无明显改善或出现新病灶。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

骨痛治疗效果评价标准：显效：骨痛消失；有效：骨痛缓解；无效：骨痛无明显变化。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

抽取外周静脉血使用全自动生化分析仪检测血清钙、磷水平。

1.5 统计学分析

使用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨转移癌治疗效果比较

两组骨转移癌治疗效果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组止痛效果比较

观察组骨痛治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组止痛起效时间及止痛效果维持时间比较

观察组止痛起效时间短于对照组，止痛效果维持时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组骨转移癌治疗效果比较

表2 两组止痛效果比较

表3 两组止痛起效时间及止痛效果维持时间比较

2.4 两组治疗期间血清钙、磷水平变化情况比较

两组治疗后1个月、3个月血清钙、磷水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗期间血清钙、磷水平变化情况比较

3 讨论

骨转移癌是恶性肿瘤晚期常见转移类型，且多数骨转移患者存在不同程度的骨痛，不仅影响预后效果，也对患者生存质量造成严重影响。常规化疗治疗骨转移效果欠佳，外放疗则主要适用于局限性骨转移患者，对多广泛性骨转移疗效欠佳[4]。

云克注射液为二磷酸盐的一种，具有稳定性较好的PCP键，能够促使破骨细胞活性下降、抑制骨溶解，促进骨修复，维持骨代谢平衡[5]。现代药理学研究表明，云克注射液在消炎镇痛方面有明确作用，可通过抑制前列腺素的产生而发挥镇痛效果[6]。另外，云克注射液中含有一定量的放射元素锝，具有清除机体自由基和抑制癌原发病灶以及改变肿瘤细胞生存微环境的作用[7]。因此，云克注射液适用于骨转移癌骨痛的治疗。但本研究结果显示，单纯使用云克注射液疗效尚不能令人满意。

氯化锶89是治疗骨转移瘤的一线药物，氯化锶89骨吸收后优先到达活性骨生成部位（原发性骨肿瘤和转移灶），骨转移灶对锶89的摄取量较骨髓吸收量呈数倍或数十倍增加，导致锶89大量聚集于骨转移癌病灶中，通过锶89发射纯β射线产生辐射破坏病灶、降低骨皮质张力、抑制溶骨作用，最终达到治疗骨转移病灶和缓解骨痛的效果[8-9]。由于氯化锶89半衰期较长，一般在骨转移灶中滞留100 d左右不再代谢，因此两次使用氯化锶89的间隔应在3个月以上[10]。本研究使用云克注射液联合氯化锶89治疗骨转移癌骨痛，结果显示观察组骨痛治疗总有效率显著高于对照组，止痛起效时间显著短于对照组，止痛效果维持时间显著长于对照组，可见氯化锶89与云克注射液有一定协同作用，可提高抑制骨痛的效果，对改善患者生存质量有积极意义。

人体血清钙、磷受多种因素调节，检测机体血清钙、磷水平能够反映恶性肿瘤所致的骨溶解、骨破坏程度[11]。云克注射液能够抑制破骨细胞重吸收、减轻骨溶解程度[12]，本研究结果显示，两组治疗后1个月、3个月血清钙、磷水平均显著低于治疗前。但此影响是否为一种长期不可逆改变尚需进一步随访进行明确。本研究中两组治疗后1个月、3个月血清钙、磷水平比较差异无统计学意义，分析原因主要与氯化锶89对患者血清钙、磷代谢并无明显影响有关。

综上所述，云克注射液联合锶89治疗骨转移癌骨痛的效果显著，可明显改善患者疼痛程度，值得临床推荐。