甲状腺及乳腺良性疾病和子宫肌瘤的关联性分析

董晓敏，洪海鸥，张洪，徐艳秋，姚蓓，蔡万城

[中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)健康管理中心,合肥 230001]

近年来，随着人们对健康意识的提高、超声检查的应用，健康体检中女性的甲状腺疾病、乳腺疾病及子宫肌瘤的检出率不断上升，三种疾病都检出的比例也在增加，危害女性人群的身心健康。甲状腺疾病、乳腺疾病和子宫肌瘤的发病都与体内的激素水平紊乱有关。本研究将回顾性分析17 085名女性体检者的资料，了解女性人群甲状腺、乳腺良性疾病及子宫肌瘤的发病情况，并探讨三者之间的关联性，为女性的健康管理做更系统的指导。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集2016年1月至2017年1月在安徽省立医院健康管理中心进行健康体检的女性受检者中同时进行甲状腺、乳腺彩色多普勒超声及子宫附件B超的体检者资料。纳入研究的共17 085例，年龄范围17～93岁，年龄(43.4±13.4)岁。患有甲状腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宫肌瘤的体检者为疾病组；未患有甲状腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宫肌瘤的体检者为正常组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)既往无甲状腺、乳腺、子宫癌症手术史；(2)体检内容无缺项；(3)患者及家属同意研究。排除标准(符合任意一条即排除)：(1)曾行甲状腺、乳腺、子宫肌瘤手术史；(2)患有恶性肿瘤患者。

1.3 方法 采用深圳迈瑞DC-8彩色多普勒高频超声检测仪，由经验丰富的超声医生对全体受检女性人群的甲状腺、乳腺及子宫附件进行多切面探查，详细记录甲状腺的大小、有无结节；乳腺腺体结构是否紊乱，有无结节、纤维腺瘤；子宫附件B超记录是否有子宫肌瘤。

1.4 统计学处理 应用统计软件R(3.5.1版)进行统计分析，计数资料采用百分比(%)表示，对每两种疾病，在不同年龄分组中的关联分析采用Fisher精确检验，而总体关联分析(对年龄进行分层)采用Mantel-Haenszel检验，P<0.05表示关联性有统计学意义。

2 结果

2.1 女性人群甲状腺、乳腺良性疾病及子宫肌瘤的发病情况 总研究对象的17 085例中，甲状腺良性疾病的患病人数为9 304人，患病率为54.5%(95%CI：53.7%～55.2%)，随年龄增长，患病率逐渐升高；乳腺良性疾病总患病人数为8 962人，患病率为52.5%(95%CI：51.7%～53.2%)，子宫肌瘤总患病人数2 805人，患病率为16.7%(95%CI：15.9%～17.0%)，乳腺良性疾病与子宫肌瘤得发病率均呈先升后降的趋势，且都在41～50岁达到最大值。各年龄阶段患病情况见表1。

2.2 甲状腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宫肌瘤三种疾病之间的关联性分析

2.2.1 甲状腺良性疾病和乳腺良性疾病之间关联性分析 按照年龄分成6组，用Fisher精确检验进行各年龄组甲状腺与乳腺良性疾病的发病相关性检验，总体相关性检验(对年龄分层)采用Mantel-Haenszel检验，结果见表2。Fisher精确检验结果显示31～40岁组(OR=1.32，P<0.001)、41～50岁组(OR=1.19，P=0.008)、61～70岁组(OR=1.50，P=0.039)中2种疾病有显著的正相关性。Mantel-Haenszel检验结果表明在总人群中2种疾病的发病情况有显著正相关性(OR=1.20，P<0.001)。

2.2.2 乳腺良性疾病和子宫肌瘤之间关联性分析对于乳腺良性疾病与子宫肌瘤的发病关联性分析，采用与前一小节完全一样的分组和检验过程，分析结果见表3。Fisher精确检验结果显示31～40岁组(OR=1.61，P<0.001)、41～50岁组(OR=1.24，P=0.002)、51～60岁组(OR=1.63，P<0.001)、61～70岁组(OR=1.82，P=0.010)中两种疾病有显著的正相关性。Mantel-Haenszel检验表明总人群中两种疾病的发病情况有显著的正相关性(OR=1.42，P<0.001)。

2.2.3 甲状腺良性疾病和子宫肌瘤的关联性分析对于甲状腺良性疾病和子宫肌瘤的发病关联性检验，采用与前两小节完全一样的分析过程，分析结果见表4。Fisher精确检验结果显示第41～50岁组(OR=1.33，P<0.001)和51～60岁组(OR=1.21，P=0.045)中两种疾病的发生有显著正相关性。在总人群中的两种疾病的发生也有显著正相关性(OR=1.26，P<0.001)。

在总人群(控制年龄这一混淆因素)中，每两种疾病的发病情况都显示显著正相关性(P<0.001)。按年龄分层之后，得出甲状腺良性疾病与乳腺良性疾病在31～40岁组(P<0.001)、41～50岁组(P=0.008)、61～70岁组(P=0.039)，乳腺良性疾病与子宫肌瘤在31～40岁组(P<0.001)、41～50岁组(P=0.002)、51～60岁组(P<0.001)、61～70岁组(P=0.010),甲状腺良性疾病与子宫肌瘤在41～50岁组(P<0.001)、51～60岁组(P=0.045)显著正相关。

表1 体检人群17 085例中三种疾病患病率及95%置信区间

表2 按年龄分组甲状腺良性疾病与乳腺良性疾病的关联性分析

注：A为不患甲状腺良性疾病，B为不患乳腺良性疾病，C为患甲状腺良性疾病，D为患乳腺良性疾病；P来自Fisher精确检验；*为公共比值比

表3 按年龄分组乳腺良性疾病与子宫肌瘤的关联性分析

注：A为不患乳腺良性疾病，B为不患子宫肌瘤，C为患乳腺良性疾病，D为患子宫肌瘤；P来自Fisher精确检验；*为公共比值比

表4 按年龄分组甲状腺良性疾病与子宫肌瘤的关联性分析

注：A为不患甲状腺良性疾病，B为不患子宫肌瘤，C为患甲状腺良性疾病，D为患子宫肌瘤；P来自Fisher精确检验；*为公共比值比

3 讨论

在女性人群体检中，乳腺疾病、子宫肌瘤为常见病、多发病，甲状腺疾病也同样高发。甲状腺组织、乳腺组织和子宫三者同属下丘脑-垂体轴，机体内分泌功能变化和三者疾病的发生有着密切的关系。乳腺组织和子宫为性激素的靶器官，随卵巢激素周期性调控乳腺组织和子宫内膜成周期性的变化。两者的发病均与卵巢功能失常以及雌激素水平紊乱相关。当体内雌激素分泌失调，乳腺组织增生后不能完全复旧，就会形成乳腺增生，进而形成结节或者纤维腺瘤；而子宫肌瘤是激素依赖性良性肿瘤，在雌激素高水平刺激下可以迅速生长。所以，乳腺疾病与子宫肌瘤之间的发病原因可能具有相同的机制。本研究结果显示乳腺良性疾病与子宫肌瘤的发病呈现显著正相关性，这与有关研究一致[1-2]。本研究中甲状腺良性疾病包括甲状腺结节(囊性、实性、囊实性)和甲状腺肿大，其中甲状腺结节占90%左右，患病率与全国女性的平均水平持平[3]。甲状腺疾病的病因复杂，近年来，雌激素与甲状腺疾病的关系一直备受关注，多个研究提示，雌激素与甲状腺疾病之间具有相关性。早在1999年就有报道，甲状腺良性结节的发生发展过程与雌、孕激素有关[4]；徐书杭等[5]的研究提示雌激素对甲状腺干细胞具有诱导其过度增殖的可能；动物实验和临床实验也推测雌激素与自身免疫性甲状腺炎和桥本氏甲状腺炎有关[6-7]。高水平的雌激素对甲状腺结节的产生具有一定的影响[8-9]，同时，乳腺疾病与甲状腺血流动力学变化有显著相关性。上述研究都阐述了女性雌激素是甲状腺疾病患病率较高的原因。

既往有研究提出[10-11]三者之间存在一定的关系，而这种联系可能是雌激素。

本研究结果显示，三种疾病的发生在总人群中呈现显著正相关性，这与研究一致。从中医角度讲，三者在疾病过程中病因病机相同，情志因素是三种疾病共同发病的病因，其病机与肝气郁结所致气滞、痰凝、血瘀等因素密切相关[12-13]，并且三种疾病同治可以得到很好的疗效。

从西医、中医的角度，三种疾病之间均存在一定的关联性。但是，本研究中在控制年龄和第三种疾病的影响因素之后，得出三者之间并不是每个年龄段均存在关联，最终的结果仅在41～50岁之间存在显著关联，这个年龄段绝大多数女性处于围绝经期，下丘脑-腺垂体-卵巢轴功能失调，体内雌激素水平紊乱或分泌减少[14]，且在这个时期的女性，往往承受的社会、工作以及生活的压力最为突出。根据三种疾病的发病趋势可以看出，甲状腺疾病的发病率随年龄的增加逐渐升高，而乳腺良性疾病和子宫肌瘤的发病率均呈先升后降的趋势，两者的发病率均在41～50岁之间达到最高值。三种疾病关联性分析得出此年龄段显著关联，这让我们对甲状腺、乳腺良性疾病和子宫肌瘤三者发病之间的关联性有了新的认识，即我们认为雌激素参与甲状腺疾病的产生，但并不是其产生的主要原因；围绝经女性的雌激素水平紊乱可能是三种疾病共同发生的病理机制。

虽然本文不能明确三种疾病之间的因果关系，但是却对这三种疾病的共同发病机制有了新的认识，也为女性人群的健康管理提供了新的思路。在女性健康体检中，根据不同年龄段选择合适的体检套餐，能够实现各种疾病的早预防、早诊断、早治疗以及避免不必要的心理和经济负担。