876例听力筛查未通过婴幼儿常见耳聋基因突变位点分析

蔡喜运

山东省菏泽市妇幼保健计划生育服务中心儿童保健科，山东菏泽 274000

婴幼儿耳聋在临床上有较高的发病率，其中婴幼 儿一半以上的耳聋都与遗传因素有很大关系。对婴幼儿进行听力筛查可以及时发现听力筛查通不过的婴幼儿，并针对听力筛查未通过的婴幼儿性耳聋基因检测，可以将先天性耳聋的漏诊率极大降低，因此可以推动临床遗传咨询的发展[1-2]。该文选取2017年3月—2019年1月在该市区听力筛查未通过的876例听力筛查未通过的婴幼儿为研究对象，对于婴幼儿常见耳聋基因突变位点进行分析，目的是对遗传性耳聋的发病特点进行了解。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该文选取876例听力筛查未通过的婴幼儿为研究对象，对于婴幼儿常见耳聋基因突变位点进行分析。男女患儿的比例为500∶376。研究对象天龄在12～599 d，平均为（83.97±69.45）d。 其中 20 例伴有听力障碍家族史，856例无听力障碍家族史。该次研究排除中耳积液患儿，ABR波V阈值在30 dBnHL以上。其中轻度听力损失在31～60 dBnHL，中度听力损失在61～80 dBnHL，重度听力损失在80 dBnHL以上。所研究病例经医学伦理委员会批准并签订知情同意书。

1.2 方法

耳聋基因检测方法：对患儿行末梢血片采集，送往北京进行医学检测。利用基质辅助激光解吸附或电离飞行时间质谱技术，结合PCR原理和质谱技术。对耳聋基因 GJB2 基因：235de1C，167de1T，176-191de 116GCTGAAGAACGTGTG，299-300de1AT,35de 1G；GJB3 基因：538C＞T，547＞A；SLC26 A4 基因：IVS7-2A ＞G，281C ＞T，1174A ＞T，1226G ＞A，IVS15 ＋5G ＞A，1975G ＞C，2027T ＞A，1229C ＞T，589G ＞ A，2162C ＞T，2168A＞G； 线粒体 12SrRNA 基 因：1494C＞T，1555A＞G进行检测分析其基因突变情况。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对该次数据资料进行处理分析，计数资料采用%表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 耳聋基因突变位点分析

876例听力筛查未通过婴幼儿，共检出60例耳聋基因突变婴幼儿，占6.85%；28例婴幼儿是GJB2基因突变，占46.67%；32例婴幼儿是SLC26 A4基因突变，占53.33%，GJB3和线粒体12SrRNA基因突变婴幼儿未检测出。GJB2基因纯合突变患儿，父母均行耳聋基因检测，显示父母均为GJB2基因235de1C杂合突变；235de1C/299-300de1AT患儿父母为该基因突变携带者，患儿父母听力正常。其中具体耳聋基因突变位点分布情况见表1。

表1 60例耳聋基因突变婴幼儿基因突变位点、例数和类型分布[n(%)]

2.2 基因突变患儿听力损失程度比较

SLC26 A4基因突变常见中度听力损失患儿；GJB2基因突变常见双耳重度及以上听力损失患儿。见表2。

表2 60例耳聋基因突变婴幼儿听力损失程度比较[n(%)]

3 讨论

GJB2、GJB3、SLC26 A4 和线粒体 12SrRNA 是 4个常见的耳聋基因，目前我国先天性耳聋的婴幼儿发病率呈现逐年上升的趋势，相关资料显示，听力损失的婴幼儿有一半以上为先天性遗传因素影响，严重者可导致患儿听力永久性的丧失[3]。该次对876例听力筛查未通过的婴幼儿进行耳聋突变基因的检测，发现出现耳聋基因突变的患儿有60例，占6.85%。其中表现为GJB2基因突变的患儿有28例，占46.67%且在该组中以235de1C位点突变居多；对235de1C纯合突变的患儿父母性耳聋基因检测，发现患儿父母双方均有235de1C位点杂合突变。其中对235de1C/299-300de1AT患儿父母行基因检测，发现父母双方为该基因杂合突变的携带者，但是235de1C/299-300de1AT基因突变的患儿父母听力均正常。这说明父母携带该基因同一个或不同位点的突变，可以生出遗传性耳聋的患儿，因此需要加强孕前和婚前耳聋基因检测，并将耳聋遗传性的知识告知双方，做好心理准备。

SLC26 A4基因突变主要导致的疾病为大前庭水管综合征，该基因突变也较为常见。该次研究有32例患儿表现为SLC26 A4基因突变，占53.33%。该基因突变的患儿可在一岁之内表现为听力正常，但是患儿若碰撞了头部，淋巴液会通过前庭水管，倒流入耳蜗，从而出现听力损失的情况。该次研究中有10例患儿表现为IVS7-2A＞G位点杂合突变，其中有1例患儿经CT检测为大前庭水管综合征，该名患儿在2岁前发生突发性耳聋。以上结果与徐文华学者[4]研究（SLC26 A4基因突变所导致的婴幼儿听力损失所占比例在50%以上）具有相似性。此外，根据资料显示，SLC26 A4基因一个重要的特征是有较多的外显子，针对单纯性杂合突变患儿也不能将内显子突变的可能排除。因此患儿听力正常，也需要定期复查，避免出现紧急情况，诱发听力障碍[5]。

线粒体12SrRNA基因突变是由于药物因素影响。若存在该基因突变的患儿需要指导家属对患儿正确用药，并严禁患儿服用氨基糖苷类的药物。该次研究中未发现线粒体12SrRNA基因突变患儿。此外GJB3基因突变表现为常染色体显性和隐形非综合性耳聋，据韩冰[6]学者对513例非综合征遗传性耳聋患者检测中，发现存在GJB3基因突变的患儿有1例，0.003%为检出率。该次研究中未发现GJB3基因突变患儿，分析其可能原因与样板数量有关。

该次结果显示，SLC26 A4基因突变常见中度听力损失患儿；GJB2基因突变常见双耳重度及以上听力损失患儿。以上研究结果与彭新[7]等学者（75%以上中度听力损失患儿由SLC26 A4基因突变引起，80%以上的双耳重度及以上听力损失患儿由GJB2基因突变引起）研究结果具有一致性。其中针对SLC26 A4基因突变导致的大前庭水管综合征患儿表现为波动性的听力下降，诱导患儿出现听力损失的原因都为头部外伤、感冒、颅内压过高、患儿情绪过于激动等。因此对于SLC26 A4基因突变的患儿需要做好筛查工作，做好预防和保护以上结果与樊洁敏[8-12]等学者研究的婴幼儿大前庭水管综合征的检测内容有一致性。

综上所述，近年来婴幼儿听力障碍的人数呈现逐年上升的趋势，因此新生儿听力筛查被纳入常规检查中的重要内容，但是通过听力筛查也可以出现一定的漏检率，对于听力损失迟发型的患儿不能及时检测，影响了病因学诊断的发展，而听力筛查与耳聋突变基因检测相结合可以极大降低漏检率，能够及时发现迟发型的耳聋，对于提高病因学的诊断效率有重要意义。