曲妥珠单抗联合DC化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的临床观察

常占国

(南阳市第一人民医院肿瘤血液科，河南 南阳 473010)

目前，乳腺癌发病率在全球范围内呈上升趋势，2012年国家癌症中心及卫生部疾病预防控制局统计数据显示，我国乳腺癌患病率约为42.55/10万，已高居女性恶性肿瘤首位，成为当前社会重大公共卫生问题之一[1]。近年来随着综合治疗措施的不断完善及推广，乳腺癌患者生存率虽有所上升，但晚期乳腺癌患者5 a生存率仅为13%左右，且25%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)基因过度表达[2]。HER-2基因过表达时，会刺激肿瘤细胞快速增殖，增强其侵袭转移能力，其治疗备受临床关注[3]。临床实践发现，单一使用多西紫杉醇、卡培他滨等化疗药物治疗HER-2阳性乳腺癌患者，因肿瘤恶性生物学行为增强，往往对化疗不敏感，而曲妥珠单抗作为HER-2特异性靶向治疗药物，可与HER-2受体发生特异性结合，使其失去生理活性[4]。为此本研究选取HER-2阳性乳腺癌患者，探讨曲妥珠单抗联合DC化疗方案对患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年1月至2018年1月治疗的HER-2阳性乳腺癌患者56例，均为女性，经荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)或免疫组化法检测HER-2均为阳性；且左心室射血分数≥60%，患者心电图、肝功能、肾功能及血常规检查基本正常。用随机数字表法将56例患者随机均分为2组，每组28例。对照组年龄31～67(51.69±10.86)岁，观察组年龄32～68(51.12±11.06)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组采用DC化疗方案治疗 第1天静脉滴注多西紫杉醇75 mg·m-2，第1至14天静脉滴注卡培他滨950 mg·m-2，1次/d，21 d为1周期。持续用药6周期。

1.2.2 观察组采用曲妥珠单抗联合DC化疗方案治疗 第1天静脉滴注曲妥珠单抗(美国Genentech公司，批准文号J20110020)6 mg·kg-1，21 d为1周期，持续用药6周期。DC化疗方案用量用法同对照组。

1.3 临床疗效评估标准根据RECIST 1.0实体瘤疗效评估标准[5]进行判定，分为疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完全缓解，以完全缓解+部分缓解计算总有效率。

1.4 观察指标1)比较观察2组临床疗效；2)比较观察2组不良反应。

1.5 统计学处理采用SPSS 20.0对本组数据进行统计分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组治疗总有效率为64.29%，高于对照组的32.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组不良反应比较2组各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较 n(%)

注:1)为Fisher确切概率法计算结果

3 讨论

乳腺癌早期以乳腺肿块、乳头溢液、乳头凹陷、乳晕异常、腋窝淋巴结肿大等不典型症状为主，通常不能引起患者足够重视，多数患者就诊时已处于晚期，发生扩散或远端转移，错失了最佳手术治疗时机。近些年研究[6]发现，HER-2阳性乳腺癌患者病情恶化程度及速度远高于其他类型乳腺癌，不仅肿瘤浸润性增强，而且还极易发生转移及复发。

对于无法进行手术治疗的乳腺癌患者来说，以化疗为主的综合治疗成为重要措施。DC化疗方案中的多西紫杉醇与紫杉醇药理作用机制相同，属于新型抗微管药物，可促使微管蛋白聚合，并抑制其解聚，长期保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，可使肿瘤细胞长期停留在对化疗敏感的G2/M期。而卡培他滨可在体内转化为氟尿嘧啶以抑制肿瘤细胞分裂及干扰蛋白质及RNA合成。多西紫杉醇与卡培他滨联合组成DC化疗方案，可从不同途径出发，抑制或破坏肿瘤生长，从而达到疾病治疗的目的。但有研究[7]指出，HER-2蛋白作为跨膜络氨酸激酶的一种，与表皮生长因子受体同源，在一定程度上可刺激肿瘤细胞分化、成熟，加快乳腺癌患者病情恶化。曲妥珠单抗作为抗HER-2单克隆抗体，通过与HER-2附着来阻止人体表皮生长因子与HER-2结合，从而阻断HER-2信号通路，同时还能激活自然杀伤细胞及增强免疫细胞的杀伤作用，抑制肿瘤生长。周永安等[8]研究指出，在多西紫杉醇注射液用药基础上联合注射用曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者，可有效弱化HER-2表达，降低Caspase-3、诱骗受体3、环氧化酶-2细胞凋亡相关因子水平，客观有效率为60.5%，疾病控制率为81.4%。何江涛等[9]的报道又表明，对47例HER-2阳性复发转移乳腺癌患者采用卡培他滨与曲妥珠单抗联合治疗，结果显示，2a生存率为76.6%，中位疾病无进展生存时间为13个月(95%CI：7～19个月)。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)，提示曲妥珠单抗联合DC化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌患者，可提高临床疗效。分析原因可能是在DC化疗方案基础上联合特异性抗HER-2药物曲妥珠单抗，可特异性阻断HER-2对肿瘤细胞的生长刺激作用。此外临床实践发现，使用曲妥珠单抗治疗乳腺癌可引发输注反应及心脏毒性，其中心脏毒性尤为常见，发生率在2%～11%之间，以充血性心力衰竭及左心室射血分数下降为主要表现[10]。本研究仅2例出现心脏毒性，经药物减量或对症治疗后好转。本研究结果还发现，2组各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，提示曲妥珠单抗联合DC化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌患者，不会增加不良反应，具有较高安全性。

综上所述，曲妥珠单抗联合DC化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌患者，可提高临床疗效，且不会增加不良反应，值得临床推广。