巴戟天寡糖对阿霉素致心肌损伤大鼠血清心肌酶水平的影响

顾 冰

(中国人民解放军联勤保障部队第988医院焦作院区，河南 焦作 454003)

阿霉素是临床常用抗肿瘤药物，临床应用非常广泛，目前其严重的心脏毒性是影响其进一步扩大应用范围和增加应用剂量的主要因素[1]。研究[2]发现，阿霉素导致心脏毒性的机制是心脏组织受到过氧化、微环境恶化等的攻击而发生细胞生物膜的破坏，而细胞膜破坏后细胞内的各种酶类也大量释放进入体内，因此，我们通过检测患者血清中心肌酶可以间接评估心肌损伤的程度，从而为临床预防和治疗这种损伤提供数据参考。为了观察阿霉素导致心肌损伤的具体情况，并探讨其治疗方案，本研究采用已经被证实对其他类型心肌损伤有改善作用的巴戟天寡糖干预阿霉素致心肌损伤，并通过检测大鼠血清心肌酶水平变化评估阿霉素心肌损伤程度和巴戟天寡糖对抗心肌损伤的作用[3-4]。

1 材料与方法

1.1 实验动物SPF级健康雄性6月龄Wistar大鼠40只，体质量179～263(231±30)g，购自河南省实验动物中心，动物合格证号为SCXK(豫)2010-0002，并用标准饲料适应性饲养7 d后进行实验。

1.2 主要试剂巴戟天寡糖，由河南大学药学院提取[3]；天门冬氨酸氨基转移酶(aspartic acid aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)一抗以及酶联免疫吸附试验试剂盒和配套的试剂均购自南京建成生物工程研究所。

1.3 方法[5]将40只Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组共4组，每组10只。模型组以及巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组通过腹腔注射阿霉素的方式建立心脏毒性模型，阿霉素剂量2.5 mg·L-1，每周1次，共4周；2个巴戟天寡糖组在腹腔注射阿霉素的同时按体质量依次给予质量分数100、300 g·L-1巴戟天寡糖10 mL·L-1灌胃每天1次，连用4周。各组腹腔注射或灌胃的液体量相同，药液量少者则给予双蒸水代替。

1.4 血清AST、CK和LDH水平测定末次给药1 h后开胸取出心脏，称取左心室组织100 mg，加入900 mg心肌组织提取液，制成心肌组织匀浆，4 ℃、4 000 r·min-1离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测AST、CK和LDH。

2 结果

模型组AST、CK和LDH水平均高于阴性对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组AST、CK和LDH水平均低于模型组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖组300 g·L-1组AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

3 讨论

阿霉素对心肌的损伤作用具有剂量依赖性，这是目前临床上制约着其大剂量用药从而提高疗效的关键因素，同时也是其应用于老年患者和低龄儿童患者的主要障碍。阿霉素累积剂量≥700 mg·m-2是心肌损伤的高发因素[6-7]。本课题组前期研究[5,8]报道，接受含阿霉素方案患者心脏毒性的发生率较高，且基础研究发现巴戟天寡糖能够通过抗氧化保护受损的心肌。为进一步探讨其具体机制，我们对各组大鼠的血清AST、CK和LDH水平进行检测，结果发现，模型组AST、CK和LDH水平均高于阴性对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组AST、CK和LDH水平均低于模型组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖组300 g·L-1组AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结果提示，从各组血清AST、CK和LDH水平来看，一定剂量的阿霉素可造成心肌细胞的损伤，而巴戟天寡糖能够对抗这种损伤，但是这尚需更为直观的证据来证实。综上所述，巴戟天寡糖能够减轻阿霉素致心肌损伤程度，对心肌损伤大具有保护作用。

表1 各组大鼠血清AST、CK和LDH水平

注：与阴性对照组比较，1)P<0.05；与模型组比较，2)P<0.05；与巴戟天寡糖100 g·L-1组比较，3)P<0.05