圣洪平 许敏芳 徐俊良
慢性肾炎血尿是指排除泌尿系感染、泌尿系结石、肾脏结核、肾脏肿瘤等因素导致的出血,单纯是指血液中的红细胞从肾脏的肾小球滤出,随尿液排出体外的疾病。慢性肾炎血尿的临床特点是严重者可见肉眼血尿,显微镜观察可以见到有大量的红细胞破坏,红细胞出现变形,严重者可见到畸形的红细胞,并且红细胞的大小各不相等[1]。以往认为慢性肾炎血尿是一个良性发展过程,未给予足够的重视和治疗。随着现代医学的研究和发展, 临床研究发现大量变形的红细胞和被破坏的红细胞容易在肾小管形成红细胞管型, 进一步刺激肾小管细胞的变性、引起肾小管细胞坏死, 严重者发展成慢性肾功能衰竭[2]。因此,对慢性肾炎血尿的治疗和研究受到业内学者的广泛关注。近代医学对慢性肾炎血尿缺乏有效的控制措施和治疗方法,目前仍以对症处理为主。具体治疗措施主要是予以抗生素、激素以及对症止血, 这些处理措施临床疗效不确切,治疗效果很不理想[3]。我中心尝试在常规治疗基础上,采用云南白药胶囊合三七粉治疗慢性肾炎血尿取得了较好的疗效, 同时对临床上不同证型之间的疗效是否有明显差异进行了对比和探讨, 临床验证结果如下。
1.1 一般资料选择2015年2月—2017年2月南京市秦淮区淮海路社区卫生服务中心60例门诊慢性肾炎血尿患者。将60例患者随机分为治疗组和对照组。其中治疗组30例,男17例,女13例;年龄35~75岁,平均年龄(48.65±7.28)岁;病程4~15年,平均病程(9.50±5.20)年。对照组30例,男16例,女14例;年龄33~78岁,平均年龄(50.36±6.78)岁;病程5~14年,平均病程(8.78±4.86)年。2组患者性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准1)反复肉眼血尿持续1年以上或者持续显微镜下出现血尿;2)尿常规检查:光镜下可见新鲜尿沉渣超过 3/HP 或>10 万/h 或>50万/ 12 h 以及肉眼血尿,位相镜检查可见畸形红细胞>80%。
1.3 排除标准1)血压大于160/100 mm Hg、大量蛋白尿、肾病综合征、严重肾功能不全、严重心脑血管疾病者;2)感染后引起的急性肾小球肾炎、继发性疾病引起的肾小球肾炎等。
1.4 中医临床辨证分型治疗组参照1996 年中国中医药学会内科学会肾病专业委员会通过制定的《慢性肾炎(前期)中医辨证标准》[4]进行中医辨证分型。
1.5 方法
1.5.1 对照组慢性肾炎血尿治疗原则包括以下几个方面:1)一般处理原则:合理的休息,要避免呼吸系统感染、受寒、过度劳累,防止泌尿系统感染,禁用肾脏毒性的药物。2)对症处理原则:包括消除水肿、控制血压、控制血糖以及抗血小板治疗等,积极治疗发生的感染。3)多食维生素丰富的新鲜蔬菜和水果,禁忌长期食用等对肾脏有损害的食物和药物。
1.5.2 治疗组在对症治疗的基础上加用云南白药胶囊(批准文号:国药准字Z53020799,生产企业:云南白药集团股份有限公司,商品规格:0.25 g×16粒,商品单位:盒)2粒/次,3次/d口服;三七粉3 g,2次/d口服。
1.6 观察指标治疗前与治疗后尿常规检查中红细胞的变化、治疗前与治疗后肾功能检查(包括以下几个方面:尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白)。
1.7 疗效评价标准临床综合疗效判定依据[5]:临床治愈:血尿症状全部消失, 尿检查红细胞阴性或尿沉渣红细胞计数正常范围;显效:血尿症状明显改善, 尿常规检查红细胞减少2个“+”或者尿沉渣红细胞计数减少≥40%;有效:血尿症状有所改善, 尿常规检查红细胞减少 1 个“ +”或尿沉渣红细胞计数减少<40%;无效:红细胞计数无明显减少或者红细胞计数增加。
2.1 2组患者临床疗效比较治疗后治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05),见表1。
表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)
注:与对照组比较,1)P<0.05
2.2 2组患者治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白比较对照组治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组治疗后各指标优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组各指标明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 2组患者治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白比较 (例,
注:治疗组治疗前后比较,1)P<0.05;2组治疗后比较,2)P<0.05
2.3 治疗组各证型之间与临床疗效的关系比较在中医辨证施治基础上,各证型之间加用云南白药胶囊合三七粉临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3 治疗组各证型之间与临床疗效的关系 (例,%)
2.4 不良反应2组患者均未出现明显不良反应。
慢性肾炎血尿属于中医学中“溺血”“尿血”“ 溲血”等范畴。中医对血尿的最早论述见于《素问·气厥论》中:“胞移热于膀胱,则癃溺血”[6]。《灵枢·热病》中描述道:“热病七日八日,脉微小,病者溲血”[7]。《诸病源候论·小便血候》中说:“心主于血,与小肠合,若心家有热,结于小肠,故小便血也”[1]。《三因极一病证方论》中提到:“病者小便出血,多因心肾气结所致,或因忧劳房事过度,忧思气结,心肾不交”[8]。由此可见中医学对血尿的基本病机认识可以归纳为以下两大类型,表现为火热熏灼,迫血妄行;气虚不摄,血溢脉外。历代医家都是在此基础上结合自己的临床实践经验加以发扬光大,其中很多著名医者都认为瘀血是导致慢性肾炎血尿迁延难愈的重要病机之一。对于瘀血学说理论探讨来源依据是基于以下几个方面的理论认识:在中医经典著作《黄帝内经》中提到“离经之血”的概念可作为瘀血理论的基础;血液运行于脉管之中,离开脉管就形成瘀血。血尿属于“出血”的范畴,血液溢于脉外,贮存于膀胱,随尿液排出体外者就是血尿;绝大部分慢性肾炎血尿患者病程较长,符合中医“久病必瘀”“久病入络”的理论,以及出血不止的患者血液不能归于经脉,从脉管而出,即所谓“瘀血不去,新血不得归经”,所以活血化瘀生新是治疗原则之一;现代研究也进一步证实,瘀血是慢性肾炎的基本病理表现之一。基于以上这些认识,在辨证论治的基础上,加用活血化瘀药治疗能够进一步提高临床疗效。
近年来云南白药胶囊、三七粉被广泛用于临床各种出血的治疗,两者都有止血不留瘀的特点。三七自古以来具有散瘀止血、消肿定痛的功效[9],三七主要成分包括以下几个方面:三七总皂苷、黄酮、糖类、各种挥发油和三七素等。现代实验研究进一步证实三七中三七素能够明显缩短出血和凝血时间,具有良好的止血功效[10]。三七总皂苷能够抑制血液中的血小板聚集,使体内cAMP含量进一步增加,同时抑制体内5-HT的释放,达到抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解的作用。三七的另一成分——三醇苷人参皂甙类,具有明显抑制花生四烯酸、抑制胶原体以及抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集作用,现代研究进一步发现,血小板Ca2+浓度随着三七三醇皂苷剂量的增加显著减少,具有抑制血小板血栓素A2释放等作用[11]。云南白药胶囊为国家保密方。其主要作用是化瘀止血,活血止痛,解毒消肿。现代实验研究证实云南白药胶囊具有止血功效:动物实验证实其明显促进血小板聚集,增强血小板的活化率及促进血小板表面糖蛋白的表达作用。能缩短机体凝血时间、伤口出血时间及凝血酶原时间,对体内动脉血管条有明显的收缩作用[12]。活血化瘀功效:动物实验证实其能抑制静脉血栓形成,缓解微循环障碍,降低全血黏度,改善血流状态,加快耳廓微循环血流速度。有一定的对毛细血管急性血栓形成的作用,不会出现血管内异常凝血[13]。
本研究中,云南白药胶囊和三七粉合用具有进一步加强化瘀止血,活血散瘀之功效。符合慢性肾炎血尿的病机,血瘀贯穿慢性肾炎的始终。治疗组临床疗效明显优于对照组,对肾功能的指标改善优于对照组。治疗组各证型临床疗效的研究, 慢性肾炎血尿各证型之间无显著差异。由于研究病例数较少, 对不同证型疗效存在偏差, 今后需进一步研究总结经验。
综上所述,慢性肾炎血尿在常规治疗的基础上,加用云南白药胶囊合三七粉治疗,能够进一步提高临床疗效,并且无明显不良反应。