甲磺酸阿帕替尼在二线化疗失败后晚期胃癌患者中的应用

王志超 杨广达 张海良 陈倩雅 温国华

【摘要】 目的 将甲磺酸阿帕替尼用于二线化疗失败后的晚期胃癌患者中， 对其应用价值进行评价。方法 43例二线化疗失败后的晚期胃癌患者， 根据治疗方式不同分为1组（22例）与2组（21例）。2组给予常规治疗， 1组在2组治疗基础上给予甲磺酸阿帕替尼治疗。比较两组患者的近期疗效及生活质量情况。结果 1组近期有效率为27.27%， 高于2组的4.76%， 1组躯体疼痛、心理功能、社会功能、健康状况生活质量评分分别为（19.32±1.95）、（16.65±1.36）、（15.32±0.98）、（16.78±1.41）分， 均高于2组的（10.35±0.64）、（9.65±0.79）、（9.13±0.52）、（11.03±0.58）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 对二线化疗失败后晚期胃癌患者应用甲磺酸阿帕替尼治疗可提升近期疗效， 提高患者生活质量， 值得应用。

【关键词】 甲磺酸阿帕替尼;二线化疗失败;晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.055

胃癌為临床常见恶性肿瘤， 早期症状不典型， 通常确诊已为Ⅲ～Ⅳ期。目前临床对胃癌主要采用手术治疗， 约30.03%～50.20%患者可根治性切除。部分患者需行一线化疗， 但随疗程进展， 患者对化疗药物敏感性会显著降低， 导致复发[1]。为延长患者生存时间， 临床多对其使用二线化疗， 但治疗效果不佳。本研究将甲磺酸阿帕替尼用于二线化疗失败后的晚期胃癌患者中， 旨在评价其应用效果。现报告见下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年10月～2018年12月本院收治的43例二线化疗失败的晚期胃癌患者， 根据治疗方式不同分为1组（22例）与2组（21例）。1组男12例， 女10例;年龄45～83岁， 平均年龄（63.85±6.98）岁。2组男11例， 女10例;年龄46～84岁， 平均年龄（63.89±6.92）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①符合《内科学》中胃癌诊断标准， 并经病理检查确诊， 均二线化疗失败;②患者及家属均对本研究知情， 并签署同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①精神疾病者;预计生存期>3个月;②化疗耐受较差者;③有出血现象者;④临床资料不完整者;⑤有化疗禁忌证者。

1. 3 方法 2组行常规治疗， 包括镇痛、营养支持、维持电解质平衡等对症治疗。1组在2组治疗基础上给予甲磺酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20140103）口服治疗， 剂量500 mg/次， 1次/d， 于每日早饭后口服， 持续治疗1个月。治疗期间对患者不良反应进行密切观察， 并及时对症处理， 根据患者实际情况可适当增加或减少药物剂量， 若患者用药后出现严重不良反应， 可酌情减药或暂停用药， 待缓解后恢复用药。

1. 4 观察指标及判定标准 ①对两组近期疗效进行比较， 以WHO制定的实体瘤评价标准[2]对其疗效进行判定：完全缓解：可测量病灶最大径缩小≥75%;部分缓解：可测量病灶最大径缩小30%～75%;稳定：可测量病灶最大径缩小<30%， 无增大现象;进展：可测量病灶最大径增大≥20%。近期有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②以简明健康状况调查表（SF-36）对两组生活质量进行测评， 包括躯体疼痛、心理功能、社会功能、健康状况4项， 总分100分， 各项25分， 分数越高， 提示生活质量越佳。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组近期疗效比较 1组近期有效率为27.27%， 高于2组的4.76%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组生活质量评分比较 1组躯体疼痛、心理功能、社会功能、健康状况生活质量评分均高于2组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

3 讨论

胃癌为临床常见恶性肿瘤， 早期症状不明显， 确诊后均为中晚期。全身化疗为临床治疗胃癌的常见手段， 可延长患者生存时间， 提升生存质量， 临床多对患者使用二线化疗。常见二线化疗药物包括多西他赛、紫杉醇等[3]。化疗药物虽然可对患者病情进展起到一定控制作用， 但化疗效果有限， 加上病灶位置特殊性， 治疗期间可引发消化道不良发应， 降低患者化疗耐受性， 导致难以达到理想的化疗效果[4]。

近年来分子靶向药物问世， 对二线化疗失败的晚期肺癌患者带来希望， 也为临床治疗开辟新思路。李淼等[5]研究表示， 将甲磺酸阿帕替尼应用于二线化疗失败的晚期胃癌患者中， 应用价值较高， 可延长患者生存时间， 提升患者生存质量。甲磺酸阿帕替尼为酪氨酸激酶抑制剂， 为我国自主研发的针对血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）作用的口服分子靶向药物。甲磺酸阿帕替尼作用机制为竞争性与细胞内络氨酸三磷酸腺苷（ATP）相结合， 可对血管内皮生长因子结合后信号串扰进行有效阻断， 可起到抑制肿瘤血管生成的作用， 发挥抗肿瘤效果[6]。当前甲磺酸阿帕替尼被公认为全球首个用于胃癌治疗中证实有效的靶向药物， 其能有效延长患者生存时间， 延缓病情进展， 且为胃癌靶向药中唯一的口服制剂， 用药方法简便易行， 可提升患者用药依从性， 提升近期治疗效果， 改善患者生存质量[7]。有研究表示， 胃癌发生及发展为多因素过程， 主要为对合细胞增殖及凋亡相关的基因进行控制， 进而起到控制癌症发生的作用。本次研究表明， 甲磺酸阿帕替尼在二线化疗失败的晚期胃癌患者中的应用价值较高， 可有效增强近期疗效， 改善患者生活质量， 延缓疾病进展。

综上所述， 对二线化疗失败的晚期胃癌患者在常规对症治疗基础上应用甲磺酸阿帕替尼效果理想， 可增强近期疗效， 延缓病情进展， 提高患者生存质量， 减轻疾病痛苦， 值得应用及推广。

参考文献

[1] 阮寒光， 王红， 董俊林， 等. 甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及影响因素分析. 现代医药卫生， 2017， 33（19）：2932-2936.

[2] 韩婷婷， 石明伟， 王凡， 等. 阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效观察. 现代肿瘤医学， 2018， 26（4）：557-559.

[3] 鲁亚晶. 甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期胃癌的临床观察. 哈尔滨医科大学， 2014.

[4] 杨宝玉， 林小燕， 王新利. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌效果观察. 肿瘤研究与临床， 2017， 29（9）：630-633.

[5] 李淼， 晋国权， 陈蓉， 等. 甲磺酸阿帕替尼联合SOX方案二线治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性. 中国中西医结合消化杂志， 2018， 26（9）：27-32.

[6] 王大鹏， 宋莎莎， 王凯. 晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼联合化疗临床疗效分析. 世界最新医学信息文摘（电子版）， 2016， 16（87）：130-131.

[7] 张晓瑞. 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效观察. 中国药物与临床， 2018， 18（5）：105-106.

[收稿日期：2019-01-16]