安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

刘 瑜,张 静

(1.佳木斯市传染病院消化内科,黑龙江 佳木斯 154000;2.牡丹江医学院,黑龙江 牡丹江 157011 )

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV)感染引起肝脏的炎性病变，是病毒性肝炎中最常见的类型，主要表现为肝功能受损和肝纤维化，临床通过观察肝功能指标和血清肝纤维化标志物指标的变化情况推断病情的变化情况[1]。肝纤维化是各种病因引起的慢性肝病进展至肝硬化的必经阶段，而研究发现肝纤维化是一种动态发展的可逆性疾病，也就是说，干预肝纤维化的发展过程，就可以降低肝硬化和肝癌的发病率[2]。2017年10至2018年10月间在我院应用恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的患者取得满意效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择在2017年10至2018年10月间我院门诊收治慢性乙型肝炎肝纤维化患者78例，随机分成治疗组40例和对照组38例。诊断均符合2015年10月由中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的诊断标准[3]。治疗组40例，男性 23例，女性17例；年龄38～62岁，平均年龄(41.35±8.42)岁。病程3～7.5年，平均病程为(5.97±2.31)年。对照组38例，男性 21例，女性17例；年龄37～63岁，平均年龄(40.23±7.95)岁。病程3.5～8年，平均病程为(6.97±1.28)年。两组在性别、年龄、病程和化验室检查等比较，无显著性差异(P>0.05)。

1.2 入选标准①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的诊断标准[1]； ②入选前3个月内没有经过免疫调节剂、抗肝纤维化、抗病毒等治疗。③对本次研究内容向患者进行知情宣教并志愿签署知情同意书。④经医院医学伦理委员会审查批准。

1.3 排除标准①对本次观察治疗使用的药物过敏或有药物禁忌的患者；②合并其他类型病毒性肝炎、肝癌、酒精性肝病或合并心、脑、肾等重要脏器病变的患者；③伴有性病、艾滋病、结核等传染性疾病的患者；④妊娠或处于哺乳期的妇女。

1.4 治疗方法治疗前，两组患者全部禁烟酒，停用一切具有肝脏毒性的药物，给予高蛋白和高维生素的食物；采用常规护肝治疗。治疗组全部给予口服恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业生产，批号: 20150117) 治疗，0.5mg/次，每日一次口服。同时加用安络化纤丸(森隆药业有限公司)6g/次，每日三次口服；对照组仅采用恩替卡韦分散片0.5mg/次，每日一次口服。治疗期间停用其他抗病毒药物和一切免疫抑制剂，两组疗程均为6个月。

1.5 观察指标(1)血清肝纤维化指标:治疗前后采用荧光定量PCR方法检测HBV-DNA水平，血清肝纤维化指标透明质酸(HA),III型前胶原氨基端肽( PIIINP),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(CIV)。(2)肝功能指标:采用全自动生化分析仪，检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)。

1.6 统计学分析采用 SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计处理。计量资料以“均数±标准差”表示,采用t检验 ；计数资料采用卡方检验。P<0.05 表示有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者肝功能两组患者ALT、AST 、ALP、γ-GT治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)， 治疗后治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清肝功能指标变化的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 两组患者血清肝纤维化指标两组患者HA、LN、PCIII、IVC治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)， 治疗后治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，见表1和见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎是HBV持续感染引起的肝脏炎症反应性病变，疾病对肝脏造成渐进性的损害，病程较长，早期临床症状和体征不明显，肝脏与HBV长期或反复作用形成的肝弥漫性损害，导致肝内结缔组织异常增生[4]。慢性乙型肝炎治疗目前多以有效抗病毒为主，主要目标是最大限度地抑制 HBV复制，减轻肝细胞的炎症反应及肝纤维化进程，延缓和减少肝脏纤维化的发生，进而减轻临床症状和体征提高生活质量[5]。常用有核苷类似物及干扰素，但干扰素疗效不是很理想，不良反应发生率高，抗肝纤维化治疗也是以抗病毒治疗为主，恩替卡韦是一种高效的选择性鸟嘌呤核苷类似物，对慢性乙型肝炎病毒多聚酶能强效抑制病毒，且不容易出现耐药，有着高耐药基因屏障；是临床推荐的一线单药抗病毒药物[6]。安络化纤丸是中成药，主要由地黄、三七、水蛭、牛黄、僵蚕等组成[7]，具有健脾养肝、凉血活血的功效，通过疏通肝血流、保肝护肝、治疗肝纤维化的作用不仅有效改善症状和体征，恢复肝功能，尤其具有较好抗纤维化作用。安络化纤丸能够通过抑制纤维增生刺激因子，活化肝星状细胞的血管内皮生长因子，抑制和溶解胶质纤维产生，激活胶质酶，加速纤维化的分解，延缓肝纤维化的进程；其中三七是传统护肝药物，能够保护肝细胞，抑制成纤维细胞和胶原纤维的增生。鳖甲以促进肝窦内皮细胞供氧，抑制纤维母细胞转化，使肝脏纤维化程度减轻[8]。地黄、水蛭等具有活血化瘀的功效，改善肝脏微循环，促进胶原纤维降解和吸收的作用，从而逆转肝纤维化[9]。本次通过对 78 例乙型肝炎肝纤维化患者观察结果显示，两组患者肝功能、肝纤维化血清指标治疗后与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05)；同时显示肝功能、肝纤维化血清指标治疗后治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)；说明采用安络化纤丸联合恩替卡韦能治疗，能明显改善肝脏功能，明显抑制慢性乙型肝炎患者炎性反应，提高肝纤维化血清指标明显，安络化纤丸促进恩替卡韦发挥抗病毒效应，提高了机体免疫功能，延迟了肝损伤及炎性反应发生的进程。

恩替卡韦和安络化纤丸的联合用药，能够有效延缓肝纤维化进程，改善肝脏功能。慢性乙型肝炎肝纤维化尽管还不能完全的阻滞和可逆，但可以有效的减慢肝纤维化的病程，改善临床症状和体征，提高生活质量，值得临床进一步研究。