同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用

韩金良

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用。 方法 选择2018年1月～2019年1月我院住院治疗的2型糖尿病患者97例作为研究对象，根据24 h尿清蛋白排泄量分为三组：单纯糖尿病组30例、早期糖尿病肾病组32例、临床糖尿病肾病组35例。另选择同期健康体检者40例作为对照组，比较各组同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白水平。 结果 早期糖尿病肾病组患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白与对照组比较差异有显著性，显著高于健康对照组和正常对照组，但明显低于临床糖尿病肾病组（P<0.01）。32例早期糖尿病肾病患者中胱抑素C阳性16例，阳性率为50.0%，hs-CRP 阳性17例，阳性率为53.1%，Hcy阳性15例，阳性率为46.9%，三项指标联合检测阳性率25例，阳性率为78.1%，三项指标联合检测的阳性率分别显著高于其他指标单独检测的阳性率，差异具有显著性（P<0.05）。 结论 同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果确切，有利于病情严重程度的判断。

[关键词] 糖尿病肾病;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;超敏C反应蛋白

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）19-0132-03

[Abstract] Objective To investigate the application of homocysteine， serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 97 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as study subjects. According to the volume of 24 h urinary albumin excretion， the patients were divided into three groups： 30 patients in the simple diabetes group， 32 patients in the early diabetic nephropathy group， and 35 patients in the clinical diabetic nephropathy group. Another 40 healthy people during the same period were selected as the control group. The levels of homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein were compared between the groups. Results Serum homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein in the early diabetic nephropathy group were significantly different from those in the control group， which was significantly higher than that in the healthy control group and the normal control group. However，they were significantly lower than those in the clinical diabetic nephropathy group（P<0.01）. Among the 32 patients with early diabetic nephropathy， 16 cases were positive for cystatin C，and the positive rate was 50.0%. 17 cases were positive for hs-CRP， and the positive rate was 53.1%.15 cases were positive for Hcy， and the positive rate was 46.9%. 25 cases were positive for combined detection of the three indicators， and the positive rate was 78.1%.The positive rate of the combined detection of the three indicators was significantly higher than that of the other indicators， and the differences were significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of homocysteine，serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy is effective， which is conducive to the judgment of the severity of the disease.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Serum cystatin C; High-sensitivity C-reactive protein

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）发病相对隐匿，早期阶段即可发生肾脏的病理学改变，对糖尿病肾病应及早进行诊断[1]。同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）是蛋白质代谢的中间产物，通过肾脏排出[2]。有研究证明，胱抑素C（cystatin C，Cys C）能反映2型糖尿病患者的不同肾损伤程度[3]。C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标，被证明是早期肾损伤的敏感标志物[4]。本研究旨在探讨同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2019年1月我院住院治疗的2型糖尿病患者97例作为研究对象，其中男50例，女47例。年龄48～66岁，平均（55.2±11.6）岁。将所有研究对象根据24 h尿清蛋白排泄量分为三组：单纯糖尿病组（UAE<30 mg/24 h）30例、早期糖尿病肾病组32例（UAE 30～300 mg/24 h），临床糖尿病肾病组（UAE>300 mg/24 h）35例。另选择同期健康体检者40例作为对照组，各组的性别、年龄等基线资料对比分析显示，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有受试者晨取空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min后分离血清。应用全自动生化分析仪进行检测，同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的检测采用免疫比浊法。Hcy采用循环酶法检测。胱抑素C>1.05 mg/L，hs-CRP>10 mg/L，Hcy>15 μmol/L均为阳性[5]。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析，P<0.05代表差异存在显著性。

2 结果

2.1 各组同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白检测水平比较

早期糖尿病肾病组患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.01），显著高于健康对照组，但明显低于临床糖尿病肾病组（P<0.01）。见表1。

2.2 联合检测的价值

32例早期糖尿病肾病患者中胱抑素C阳性16例，阳性率为50.0%，hs-CRP阳性17例，阳性率为53.1%，Hcy阳性15例，陽性率为46.9%，三项指标联合检测阳性率25例，阳性率为78.1%，三项指标联合检测的阳性率分别显著高于其他指标单独检测的阳性率，差异具有显著性（P<0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病的发生可能与肾血液动力学异常等因素密切相关[6]。长期高血糖导致糖化终产物生成增多，引起细胞外基质过多，在肾脏使肾小球合成Ⅳ型胶原，内皮、系膜和平滑肌细胞增殖[7]。早期发现糖尿病肾损害对DN的治疗具有积极意义。目前，临床上多应用内生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）、血清尿素（Urea）、24 h尿微量白蛋白（UMA）对肾功能损害进行评价[8]。但Ccr测定需要使用外源性标志物，操作复杂。Scr和Urea受年龄、性别、肌肉活动等因素影响，准确率欠佳[9]。因此，Scr和Urea不适用于DN的早期诊断。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，许多研究证实，糖尿病大血管病变和微血管的发病与Hcy的代谢异常导致的高半胱氨酸血症有关[10-11]。同型半胱氨酸是半胱氨酸和蛋氨酸代谢的一个中间产物，可直接造成肾脏血管内皮细胞和系膜细胞损伤及血管功能出现异常[12]，诱发凝血酶生成及血小板的黏附聚集，从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱[13-14]。hs-CRP由肝脏产生和分泌，正常人血清中hs-CRP含量极微。hs-CRP是肿瘤坏死因子和白介素-6刺激肝脏合成的一种非常敏感的急性时相反应蛋白的指标，其水平与糖尿病肾病的严重程度平行。CysC是一种包含120个氨基酸残基的非糖基化碱性低分子量蛋白质。当肾小球出现轻微损伤时，血中CysC浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐增高。因此，目前公认CysC可作为肾功能损伤的早期评价指标。

本研究结果显示，早期糖尿病肾病组患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白与对照组比较差异有统计学意义，显著高于健康对照组和正常对照组，但明显低于临床糖尿病肾病组（P<0.01）。三项指标联合检测的阳性率分别显著高于其他指标单独检测的阳性率（P<0.05），与朱武等[15-17]报道的观点是一致的，进一步证明同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果确切，有利于病情严重程度的判断。

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（收稿日期：2019-03-14）