重组脑钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效及对血流动力学和心功能指标的影响

章金鹏

顽固性心力衰竭又称难治性心力衰竭，常见于有严重器质性心脏病，如反复发生的大面积心肌梗死患者、扩张型心肌病患者、严重高血压心脏病等患者，常规抗心力衰竭治疗(利尿和强心剂治疗、控制饮食、卧床休息等)效果不明显，加用正性肌力药、血管紧张素转化酶抑制剂、扩血管药也只能部分改善患者症状[1，2]，而且洋地黄治疗心力衰竭的治疗剂量与中毒剂量非常接近，使用不当，极易出现洋地黄中毒[3]。近些年，临床采用重组脑钠肽治疗心力衰竭有较好疗效，临床有较多报道[4]。本文观察53例顽固性心力衰竭患者采用重组脑钠肽联合常规治疗的临床效果及对血流动力学指标和心功能指标的影响，进一步丰富脑钠肽治疗心衰的临床经验。

1 对象及方法

1.1 病例资料和分组

选取2016-01—2018-03本院心血管内科收治的106例顽固性心力衰竭患者为研究对象。顽固性心力衰竭诊断符合2004年美国学会制定的诊断标准[5]，且内科学常规治疗效果不佳或无效。采用随机数字表法分成对照组和观察组各53例。对照组男37例，女16例；年龄46—75岁，平均60.2±12.5岁；观察组男39例，女14例，年龄45-72岁，平均56.1±10.4岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准[6]：(1)肝、肾功能严重不全；(2)合并二尖瓣狭窄、肥厚性心肌病、先天性心脏病、病毒性心肌炎；(3)恶性肿瘤；(4)全身感染性疾病。

1.2 临床治疗方法

对照组患者采用常规方法治疗，即给予患者洋地黄类强心剂、螺内酯和呋塞米利尿、血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂等，严格限制食盐摄入，予以氧气吸入，连续一周。观察组在对照组基础上给予重组脑钠肽(批号：国药准字S20050033，成都诺迪康生物制药有限公司，0.5mg/支)治疗，首次负荷静脉注射剂量为1.5—2.0μg/kg，随后用0.0075—0.01μg/(kg/min)维持剂量静脉泵注48h。

1.3 临床疗效判定

参照陈佳艳等[7]的方法，对两组患者治疗一周后临床疗效进行评估。显效：肺部干啰音、湿啰音明显消失，心功能提升2级或1级；有效：病患肺部干啰音、湿啰音明显降低，心功能提升1级；无效：心功能级别无明显变化；恶化：心功能级别下降≥1级。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观测指标和方法

血流动力学指标：患者入院时均安置Swan-Ganz漂浮导管[8]，分别于治疗前及治疗一周后监测记录其肺毛细血管楔压(PCWP)、右心房压(RAP)、中心静脉压(CVP)水平。心功能指标：采用彩色多普勒超声仪(SA-6000CMT型，上海麦迪逊医疗器械有限公司；凸阵探头3.0兆赫和4.0兆赫，线阵探头7.5兆赫；探测深度≥80mm，纵向≤1mm，横向≤1—4mm)观测两组患者治疗前及治疗一周后心功能参数，包括左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)。

1.5 不良反应观察

观察两组患者用药后不良反应出现情况，包括恶心、呕吐、心律失常、头痛及记忆力减退等的发生例数。不良反应发生率=各组不良反应发生病例数/总病例数×100%。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 两组疗效比较

治疗一周后对照组显效10例，有效18例；观察组显效12例，有效36例，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组各53例患者总有效率比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 两组治疗前后血流动力学指标水平比较

治疗前两组患者PCWP、RAP、CVP水平差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后两组患者各指标均较同组治疗前下降，且观察组治疗后水平更加低于治疗后对照组，差异有统计学意义(t均>5.239，P均<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血流动力学指标水平比较均=53)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 两组治疗前后心功能指标水平比较

治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEF水平较同组治疗前升高，LVEDD、LVESD较同组治疗前降低，且观察组治疗后各指标改善程度均优于治疗后对照组，差异具有统计学意义(t均>2.597，P<0.01)。见表3。

表3 治疗前后两组患者心功能指标水平比较均=53)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组3例发生不良反应，对照组13例发生发生不良反应，观察组总不良反应发生率显著低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组各53例患者不良反应发生率比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

3 讨 论

心力衰竭患者多于休息时出现严重心力衰竭，心率加快、发绀、四肢厥冷、严重低血压、高度水肿，心功能通常为Ⅳ级。临床研究[9]表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活，收缩血管平滑肌，增强阻力，加重心脏负荷，加快肾上腺皮质球状带分泌及合成醛固酮，可加重心力衰竭程度，临床常规治疗措施为限制水钠摄入、利尿、强心等，但对顽固性心力衰竭患者效果不佳，而联合应用重组脑钠肽可获得较好疗效[4]。

本研究中，观察组患者临床总有效率为90.57%，对照组仅为52.83%，前者明显高于后者(P<0.01)，与张帅等[10]的观察结果相似(85.19%)。进一步表明常规治疗联合重组脑钠肽可提高治疗效果。其机制在于重组脑钠肽可间接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使醛固酮、细胞内皮素、心肌细胞及去甲肾上腺素等水平下降，同时提升肾小球滤过率，加速水钠排泄，加之脑钠肽无正性肌力效果，故不增加心肌负荷，进而缓解顽固性心力衰竭患者临床症状[11]。

血流动力学指标PCWP水平反映左心室充盈压力，若左心出现心力衰竭、肺水肿、左心室射血能力降低时，PCWP水平升高； RAP显示右心房血液容量，其水平代表右心室功能状态；CVP为上、下腔静脉通过右心房的压力。顽固性心力衰竭患者这些指标均会出现显著异常。本文结果显示，两组患者治疗前PCWP、RAP、CVP均处于高水平，治疗后显著下降(P<0.01)，且观察组降低程度优于对照组(P<0.01)。心功能指标亦如血流动力学指标得以明显改善，LVEF高于对照组治疗后，LVEDD和LVESD低于对照组治疗后(P<0.01)。表明重组脑钠肽联合常规治疗可从多方面提高顽固性心力衰竭患者的心功能等级[12]。这些结果也与王胜强等[13]结论基本相同。

综上所述，常规药物联合重组脑钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效显著，能有效改善血流动力学指标和心功能，提高心功能分级，而不良反应发生率显著低于常规药物治疗，具有推广应用价值。