谭 超
云南省西双版纳傣族自治州妇幼保健院 666100
宫颈癌妇科常见疾病,是高危型人乳头瘤病毒(HPV)引发的实体肿瘤,宫颈癌及癌前病变宫颈上皮内瘤变(CIN)患者通常存在高危型HPV持续或反复感染[1]。近年来女性性生活年龄明显提前,并且其中不乏不洁性交,进而造成高危HPV感染率不断上升。流行病学调查显示,近年来宫颈癌发生率不断提升,已知130多种HPV基因型中,能够感染人类宫颈上皮的超过30种。宫颈上皮内瘤变分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,都和高危HPV感染存在密切关系。所以临床中需要对高危型HPV感染进行有效识别,尤其是子宫颈CINⅠ患者,以采取治疗措施阻断HPV感染,降低宫颈癌发病率[2]。当前临床中广泛开展宫颈癌筛查,其大幅提升了子宫颈CINⅠ检出率,针对这些患者开展有效治疗干预,是妇科疾病治疗中的重要问题。临床研究显示,保妇康栓具有显著的抗病毒作用,应用于子宫颈CINⅠ治疗效果显著。基于此,本文选择收治子宫颈CINⅠ患者120例,对其中部分患者应用保妇康栓治疗,现报告如下。
1.1 一般资料 选择收治子宫颈CINⅠ患者120例,所有患者均于2017年1—12月在我院接受治疗,随机分为实验组(n=60)和常规组(n=60)。纳入标准:满足高危型HPV感染诊断标准,阴道镜下活检病理诊断为子宫颈CINⅠ;知情并同意参与研究。排除标准:合并自身免疫性疾病;宫颈高度病变或宫颈癌;妊娠期或哺乳期女性。常规组年龄20~61岁,平均年龄(33.6±7.4)岁。实验组年龄21~62岁,平均年龄(33.8±7.2)岁。两组一般临床资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 实验组应用保妇康栓(海南碧凯药业;国药准字H20010170)治疗,月经干净后第3天开始使用,2粒/晚,每月治疗16d,连续治疗6个月。常规组应用重组人干扰素α-2b凝胶(安徽兆科药业;国药准字H20040611)治疗,月经干净后第3天开始使用,隔日1次,1粒/次,连续治疗6个月。治疗后6个月进行复查,开展为期1年随访,进行高危型HPV检测,随访中接受手术或物理治疗者,自手术或治疗之日剔除,复查HPV为阴性者结束随访。
1.3 检测方法 (1)高危型HPV DNA检测:检测高危型HPV选择Digene公司第2代杂交捕获方法(HC-Ⅱ),可对13中高危型HPV DNA(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、66)进行同时检测。(2)阴道镜与宫颈活检组织学检查:对高危型HPV阳性者、宫颈细胞学为ASCUS及以上病变者进行阴道镜检查,在病灶处取活检,若患者不满意阴道镜则行颈管搔刮术。(3)组织中磷酸化组蛋白H3(PHH3)检测:应用福州迈新公司提供的PHH2单抗,选择supervision二步法免疫组化,DAB显色,复染封片进行镜下观察。以PBS液代替一抗作阴性对照。
1.4 病变转归判断标准 采用HPV检测、宫颈细胞学、病理诊断相结合的方法判定子宫颈CINⅠ病变转归,划分为逆转、持续、进展3种。以组织病理诊断作为有病理结果者的判断依据:结合HPV结果和宫颈细胞学结果诊断未行或无须行宫颈活检而无病理结果者。(1)病理学判断标准:病变逆转:病理结果为慢性宫颈炎及鳞状上皮化、正常,组织学上无CIN病变;病变持续:依据病理结果为子宫颈CINⅠ或HPV感染改变;病情进展:依据病理结果判断为浸润癌、早期浸润癌或上皮内瘤病变(CINⅡ/Ⅲ)。(2)HPV与宫颈细胞学相结合判断标准:病变逆转:HPV为阴性,宫颈细胞学结果正常;病变持续:伴或不伴HPV阳性,宫颈细胞学结果LSIL;病变进展:伴或不伴HPV阳性,宫颈细胞学结果≥HSIL。
1.5 统计学方法 本文所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析,计数资料用[n(%)]表示,行χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组随访情况 治疗6个月两组病变持续率、病变逆转率对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24个月实验组病变逆转率显著高于常规组,病变持续率显著低于常规组(P<0.05),两组病变进展率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组随访情况对比[n(%)]
2.2 两组子宫颈CINⅠ转归对比 治疗6个月两组转阴率对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月、24个月实验组转阴率均显著高于常规组(P<0.05)。见表2。
表2 两组转阴率对比[n(%)]
2.3 治疗前、后两组PHH3阳性率对比 治疗前两组PHH3阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后实验组PHH3阳性率显著低于常规组(P<0.05)。见表3。
表3 治疗前、后两组PHH3阳性率对比
HPV感染引起子宫颈CINⅠ为育龄妇女常见疾病,因癌变率较低、自然消退率高,临床中针对该疾病患者主要开展单纯观察[3]。当前已知120多个型别HPV,其中和生殖道感染有关的超过30种,10多种和CIN关系密切,多数CIN和宫颈癌为HPV16和HPV18,所以临床治疗CIN的关键是干预HPV感染,以避免进一步发展为宫颈癌。当前虽然临床中开始广泛研制高危HPV疫苗,但由于价格昂贵,无法普遍使用。保妇康栓具有良好的抗病毒作用,其以冰片和莪树油为主要成分,具有防腐生肌、清热止痛的作用,可在抗单纯游离型病毒感染的基础上,有效抑制宿主细胞染色体上的病毒基因片段形。另外莪术还能够强化吞噬细胞的吞噬能力,促进免疫反应[4]。应用保妇康栓治疗,患者HPV高危病毒复制减弱甚至转阴,非典型增生鳞状细胞减少,并被新生正常基底细胞取代,最终子宫颈CINⅠ痊愈。本文中,治疗24个月后,实验组子宫颈CINⅠ逆转率更高、持续率更低,HPV清除率更高,说明保妇康栓可降低病变持续率,促进病变逆转。
干扰素具有抗病毒蛋白的作用,可实现对病毒增殖的间接抑制,最终发挥抗病毒的作用,但临床中尚不明确其在高危HPV感染引起宫颈病变的干预效果[5]。本文中,实验组病情进展率显著低于常规组,病情逆转率显著高于常规组,HPV转阴率显著高于常规组(P<0.05)。这是因为干扰素诱导细胞产生具有酶活性的AVP,对蛋白质翻译和病毒基因转录产生干扰,而不是直接杀伤病毒。而且HPV对干扰素具有耐受性,能够可从多个环节对干扰素产生作用[6-8]。治疗前两组PHH3阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后实验组PHH3阳性率显著低于常规组(P<0.05)。PHH3是核分裂敏感标记物,可提示核分裂象所在病变的层次,能够反映宫颈上皮内瘤变的严重程度,可见保妇康栓可有效减轻宫颈上皮内瘤变严重程度。
综上所述,在子宫颈CINⅠ治疗中应用保妇康栓效果显著,能够使临床症状得到有效改善,具有较高推广价值。