早产儿循环B型脑钠肽水平与支气管肺发育不良的关系

关 楠

甘肃省平凉市人民医院儿科 744000

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿进行机械通气与吸氧治疗引起的常见及主要慢性肺部疾病，除早期的肺泡、肺间质水肿等病理表现外，患儿随后常伴随肺部慢性炎症、纤维化和小气道病变等，可导致终身肺功能异常，并增加神经系统发育异常和合并其他并发症的风险[1]。目前虽尚无治愈BPD的有效方法，但及时干预对于改善BPD患儿预后非常有益。目前BPD的诊断主要基于早产儿出生后持续用氧超过28d，寻找早期生物学标记物已成为临床的客观需求和研究热点。研究显示，BPD早产儿具有较高的循环B型脑钠肽(BNP)水平；同时Kalra提示血浆BNP水平升高可作为预测BPD的敏感指标[2]。但由于BNP水平预测BPD的研究仍相对较少，使其临床应用受到限制。因此，本文探讨了早产儿循环BNP水平与BPD的关系，以期为BNP预测BPD的临床应用提供更多理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年7月—2018年6月我科收治的早产儿108例，其中男62例，女46例，胎龄均≤32周，住院时间≥28d。根据BPD诊断标准将其中确诊的51例患儿纳入BPD组，包括无须吸氧的轻度BPD患儿16例，需要吸氧但吸入氧浓度<30%的中度BPD患儿20例，吸入氧浓度≥30%的重度BPD患儿15例。未有BPD表现的57例早产儿纳入无BPD组。所有早产儿均无多发畸形、染色体病、遗传代谢病、先天性心脏病及肾衰竭。家属均签署知情同意书。

1.2 血浆BNP检查方法 所有早产儿分别于矫正胎龄36周或出院时(出院当天或前2d)抽取静脉血3ml于抗凝管中，室温条件下3 000r/min离心10min，收取血浆，采用荧光免疫层析法检测两组早产儿血浆中BNP 浓度，试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组间性别、胎龄及出生体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 两组间BNP水平及吸氧时间、机械通气时间比较 BPD组BNP水平、吸氧时间及机械通气时间均明显高于无BPD组，差异有统计学意义(P<0.01)。其中BPD组中，患儿血浆BNP水平随疾病严重程度增加而上升，各亚组间水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组间BNP水平及吸氧时间、机械

注：与无BPD组比较，*P<0.01；与轻度组比较，#P<0.01；与中度组比较，ΔP<0.01。

2.3 BNP水平与BPD的关系 相关性分析结果显示，血浆BNP水平与BPD的发生具有明显的正相关(r=0.66，P<0.01)，且血浆BNP水平越高，早产儿BPD越严重。

3 讨论

BPD是早产儿不成熟肺组织受外界各种损伤因素相互作用的结果，其病因及发病机制复杂，目前虽未完全阐明，但许多证据显示其与炎症、给氧治疗引起的氧中毒、机械通气造成的组织气压伤和容积伤、营养不良等均有关系，而肺组织的发育不成熟、急性损伤及损伤后异常修复是导致BPD的关键环节[3]。BPD可导致患儿肺血管发育不良和肺泡结构简单化，具有早期呼吸窘迫和随后的肺部慢性炎症、纤维化及气道损坏表现，易导致患儿反复肺部感染，并影响其远期体能和智能发育，对早产儿存活和生存质量具有严重影响。

BNP属于心脏利钠肽家族成员之一，是一种由心室肌细胞分泌的脑利钠肽原裂解而来的氨基酸多肽，不仅与心室的压力负荷和容量负荷密切相关，还能通过与相应受体结合发挥抑制交感神经系统活性、降低肺循环血管张力等作用。Kalra等[2]研究报道，血浆BNP水平升高是重度BPD发生的独立危险因素，对预测重度BPD的特异度为71.6%，敏感度为85.7%。本研究同样发现，患有BPD的早产儿血浆BNP水平明显高于未合并BPD的早产儿，且合并BPD的早产儿血浆BNP水平随疾病严重程度增加而上升，各亚组间水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)。相关性分析结果显示，早产儿血浆BNP水平与BPD的发生具有明显的正相关性(r=0.66，P<0.01)，与Kalra结果一致。除此之外，郭强等[4]发现，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者同样具有较高的循环BNP水平。COPD与炎症反应密切相关，疾病发展过程中体内嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等增多，过多的炎性细胞可直接或间接的刺激机体合成并分泌BNP。另外COPD患者在气流受限、气道过度充气以及肺循环障碍的状态下心血管系统受到影响，因而心脏会大量释放BNP以改善心脏功能，与研究报道“患有急性呼吸窘迫症且合并心衰的婴儿血浆BNP水平显著高于肺疾病患者[5]”的结论相一致。而炎症在BPD早期和进展中发挥的作用已被公认，大量研究表明，BPD患儿的支气管肺泡灌洗液和血清中的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α等炎症因子表达均明显增加[6]。大量炎症因子和炎症细胞的存在可能刺激了BNP的分泌。同时，BPD患儿呼吸窘迫、肺部慢性炎症、纤维化及气道损坏表现可累及心脏，影响患儿心血管功能并增加患儿合并心脏并发症的风险，这可能也是BPD早产儿血浆BNP水平升高的间接原因。本文进一步证实早产儿外周血浆BNP水平与BPD的发生和严重程度有关，表明血浆BNP水平检测有益于早产儿BPD的早期诊断，为BNP预测BPD的临床应用提供更多理论依据。