糖尿病肾病患者25羟维生素D3与视网膜病变的相关性研究

胡婧　梁真　张勤凤　乐有晴

【摘要】 目的：探究糖尿病腎病25羟维生素D3[25-（OH）D3]与视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）相关性。方法：选取本院2017年2月-2018年2月收治的140例糖尿病肾病患者，根据DR情况分为无DR组（n=50）、非增生期DR组（n=47）和增生期DR组（n=43），另选取同期来本院体检的46例健康者为对照组，采用电化学发光法检测所有受试者血清25-（OH）D3水平，探究糖尿病肾病25-（OH）D3与DR的相关性。结果：各组的高密度脂蛋白（high densitylipoprotein cholesterol，HDL-C）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。增生期DR组的25-（OH）D3低于无DR组、非增生期DR组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），增生期DR组的糖化血清白蛋白（glycated albumin，GA）、血清糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）均高于无DR组、非增生期DR组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。25-（OH）D3与DR之间呈负相关，为中相关性（r=-0.527，P<0.05），GA、HbA1c与DR之间呈正相关，为极弱相关性（r=0.107、0.216，P<0.05）。结论：25-（OH）D3影响着DR的出现及其病理过程，25-（OH）D3水平越低表明DR越重，为控制疾病，应积极检测25-（OH）D3水平，指导临床进行维生素D补充。

【关键词】 视网膜病变; 糖尿病肾病; 25羟维生素D3; 相关性

【Abstract】 Objective：To explore the correlation of 25-hydroxy vitamin D3[25-（OH）D3]with diabetic retinopathy（DR）for diabetic nephropathy.Method：140 diabetic nephropathy patients treated from February 2017 to February 2018 in our hospital were selected and assigned to non-DR group（n=50），non-proliferative DR group（n=47）and proliferative DR group（n=43）according to the situation of DR.46 healthy check-ups were selected as control group.The electrochemiluminescence methods were used to detect 25-（OH）D3 contents.The correlation of 25-（OH）D3 with DR was explored.Result：The high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），total cholesterol（TC）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）contents among each groups were not significantly different（P>0.05）.25-（OH）D3 contents in the proliferative DR group was lower than those in the non-DR group，the non-proliferative DR group and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.glycated albumin（GA）and glycosylated hemoglobin（HbA1c）contents in the proliferative DR group were higher than those in the non-DR group，the non-proliferative DR and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.25-（OH）D3 contents was negatively correlated with DR，and was moderately correlation（r=-0.527，P<0.05）.GA and HbA1c contents were positively correlated with DR，and were extremely weakly correlations（r=0.107，0.216，P<0.05）.Conclusion：The genesis and pathological courses of DR is affected by 25-（OH）D3.The lower 25-（OH）D3 contents indicate the aggravation of DR，in order to control the illness progression，it is necessary to monitor 25-（OH）D3 contents and supplement Vitamin D.

【Key words】 Diabetic retinopathy; Diabetic nephropathy; 25-hydroxy vitamin D; Correlation

First-authors address：Shajing Peoples Hospital of Baoan Shenzhen，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.029

糖尿病具有多种并发症，其中以肾病最为常见，该疾病与肾小管、肾小球病变有直接联系，会造成人体出现蛋白尿。糖尿病肾病会从微量蛋白尿逐渐发展成临床蛋白尿，直至出现终末期肾功能衰竭，也是糖尿病致死的主要原因[1-2]。相关研究证实，当患者病程在10～20年时，约50%患者会伴有不同程度糖尿病肾病[3-4]。多数患者早期症状表现为持续性蛋白尿，若不及时予以措施干预病程进展，会引发肾衰竭，造成不可逆损伤[5-6]。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病重要的微血管并发症之一，视网膜病变为微血管病变特异性改变，疾病早期难以发现，但若病情未及时控制，会降低患者视力，严重者甚至会失明。近年来研究发现，维生素D与糖尿病及其慢性并发症相关[7-8]。本研究采用对不同人群进行25-（OH）D3检测，探究糖尿病肾病25-（OH）D3与DR的相关性，为临床治疗方案提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年2月-2018年2月所收治的140例糖尿病肾病患者，纳入标准：（1）资料健全者。（2）依从性较好者。（3）所有糖尿病肾病患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断分型标准确诊。（4）所有研究对象餐前均给予诺和灵30R（皮下注射）+二甲双胍（口服）控制血糖，根据患者实际情况调整剂量，使空腹血糖稳定在≤7 mmol/L。排除标准：（1）严重肝肾功能异常者。（2）不愿加入本次研究且不予合作者。（3）有骨质疏松史或其他骨代谢异常疾病史。（4）两眼DR分期不一致者。（5）其他原因导致视网膜病变者、存在炎性反应性疾病者。（6）患有影响血管条件疾病，如高血压、动脉粥样硬化、血管炎等。根据DR情况分为无DR组（n=50）、非增生期DR组（n=47）和增生期DR组（n=43），另选取同期来本院体检的46例健康者为对照组。研究对象均已签署知情同意书，本研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）仪器：全自动生化分析仪选择日本日立公司提供的日立7150型;美国Thermo公司提供的各种规格微量移液器;电化学发光仪选择罗氏公司所提供的型号。（2）25-（OH）D3测定方法：所有患者均禁食12 h，抽取研究对象5 mL晨起空腹静脉血，采用电化学发光法测定25-（OH）D3水平，并采用全自动生化检测仪测定高密度脂蛋白（high densitylipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血清白蛋白（glycated albumin，GA）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C），采用高效液相色谱法测定血清糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

1.3 观察指标与判定标准 比较四组25-（OH）D3、HDL-C、GA、TC、LDL-C、HbA1c指标，随后采用Spearman相关系数分析，探讨糖尿病肾病25-（OH）D3与DR相关性，糖尿病肾病25-（OH）D3与DR相关性评定标准：0.80～1.00为极强相关，0.60～0.79为强相关，0.40～0.59为中等程度相关，0.20～0.39为弱相关，<0.20为极弱相关或无相关。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;连续性变量关系分析采用 Spearman相关系数分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 各组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 各组生化指标比较 各组的HDL-C、TC、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05），增生期DR组的25-（OH）D3低于无DR組、非增生期DR组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），增生期DR组的GA、HbA1c均高于无DR组、非增生期DR组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 Spearman相关分析 25-（OH）D3与DR之间呈负相关，为中相关性（P<0.05）;GA、HbA1c与DR之间呈正相关，为极弱相关性（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病肾病和DR是糖尿病患者最常见的慢性微血管并发症，严重危害糖尿病患者健康和生活质量。大多数研究均认为糖尿病肾病和DR有着共同的易感因素和发病机制，同属于糖尿病的微血管病变导致的并发症，肾脏的受累必然预示视网膜病变的发生或进展，DR与肾病关系密切，两者在糖尿病患者中常同时存在[9-10]。维生素D是近年来受到越来越多关注的脂溶性类固醇维生素，其活性形式是25羟维生素D，不仅参与钙磷代谢的调节，还参与糖脂代谢以及炎症、免疫等多种生物学过程的调控[11-12]。25-（OH）D3缺乏与糖尿病肾病密切相关。维生素D缺乏可增加糖尿病肾病发病风险，而肾功能不全也可导致维生素D缺乏[13-14]。

维生素D具有抗脂质过氧化的作用，通过上调血小板原性生长因子的表达，下调血管内生长因子表达，从而降低内皮细胞增殖，保护正常细胞膜免受氧自由基损伤，抑制视网膜病变新生血管形成。肾内肾素-血管紧张素系统过度激活是肾脏损伤的重要因素，维生素D缺乏可能导致肾内肾素-血管紧张素系统激活，除了在增加病情进展和蛋白尿的作用外，在肾内局部合成的血管紧张素Ⅱ通过对血压、血管平滑肌细胞和心肌细胞的影响从而对心血管系统有一定的影响[15]。肾脏在维生素D的代谢和调节循环中发挥重要的作用，调节血清钙磷代谢和骨矿物质代谢，因此肾功能的损害可导致维生素D缺乏，维生素D的缺乏反过来可加速肾脏病的进展[16-18]。迄今为止，维生素D在DR发病机制中的作用不明。其可能机制是维生素D能够通过减少视网膜内血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达，转化生长因子-β1可抑制内皮细胞的增殖。血管内皮生长因子过度表达可诱导血管内皮细胞和周细胞的凋亡，诱导视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子的表达，内皮细胞增生及增加血小板衍生因子的表达无法得到有效抑制，增加毛细血管通透性，破坏血-视网膜屏障[19]。此外，25-（OH）D3还能增加血管生成素-2的生成，该物质会促进视网膜新生血管形成，进一步增加病程，导致视力损害。程晨等[20]研究表明，25-（OH）D3水平与2型糖尿病视网膜病变严重程度呈负相关（r=-0.855），证实25-（OH）D3水平与2型糖尿病视网膜病变之间的联系。本文探讨糖尿病肾病25-（OH）D3与DR相关性，研究结果显示，在HDL-C、TC、LDL-C上各组之间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），增生期DR组在25-（OH）D3上均明显低于其他各组（P<0.05），而GA、HbA1c均明显比其他组高（P<0.05），25-（OH）D3与DR之间呈负相关，为中相关性（P<0.05），这与上述研究结果相符，GA、HbA1c与DR之间呈正相关，为极弱相关性（P<0.05）。分析原因：机体25-（OH）D3水平较低可能使其对免疫细胞的抑制作用受限，进一步加剧炎症损伤，大量分泌视网膜血管炎症因子，导致DR病理过程的进一步发展。本研究中可能存在的问题及改进方式：（1）本研究时间相对较短，短时间内的研究结果可能与长期结果存在误差，临床可进一步扩大实验周期。（2）研究中虽排除各种不适合的样本，但所选取的标本是否合理仍有待商榷，临床可进一步增加排除标准，缩小样本之间误差。

综上所述，25-（OH）D3与DR之间存在显著联系，25-（OH）D3水平越低表明DR越重，积极检测25-（OH）D3水平能指导临床进行维生素D补充，有助于病情控制和治疗。

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（收稿日期：2019-02-20） （本文编辑：张爽）