利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的疗效研究

郭春梅

[摘要] 目的 观察利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的疗效。 方法 选取该院2017年1月—2018年8月收治的112例初诊2型糖尿病患者，按随机数表法分为研究组与对照组，每组56例。对照组单纯给予二甲双胍治疗，研究组给予利格列汀联合二甲双胍治疗，比较两组临床疗效、血糖水平以及不良反应发生情况。 结果 研究组治疗总有效率较对照组高;治疗后，研究组空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）较治疗前低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效满意，可有效控制患者血糖，且不良反应少。

[关键词] 利格列汀;二甲双胍;初诊2型糖尿病

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）05（b）-0073-02

2型糖尿病为内分泌科常见病，多发病于有家族史、中老年及肥胖人群，临床表现为多饮、多尿、多食、消瘦及疲乏无力等，且极易并发足、眼及神经等疾病[1]。目前，临床对初诊2型糖尿病患者常采用降糖药治疗，但由于临床上降糖药种类多，且疗效不一。因此，为初诊2型糖尿病患者探寻一种安全高效的治疗方案意义重大。该研究观察2017年1月—2018年8月期间了利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病56例的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取在该院接受治疗的112例初诊2型糖尿病患者，按随机数表法分为研究组与对照组，每组56例。所有患者均符合世界卫生组织（WHO）关于2型糖尿病诊断标准，且均为初次诊断，同时排除近3个月内未服用过任何降血糖药物者，合并严重心、肝、肾、肺功能障碍者，合并血液疾病者，合并精神疾病者，妊娠期或哺乳期妇女，无法完成本次研究者，研究中途退出者，对该研究内药物有过敏反应者。研究组男35例，女21例;年龄38～73岁，平均年龄（54.7±7.5）岁;病程2个月～13年，平均病程（3.8±2.3）年;体质量（BMI）22～37 kg/m2，平均BMI（27.5±3.2）kg/m2;合并疾病类型：高血压18例，高血脂14例。对照组男33例，女23例;年龄40～72岁，平均年龄（54.4±7.2）岁;病程3个月～11年，平均病程（3.9±2.0）年;BMI 23～35 kg/m2，平均BMI（27.3±3.4）kg/m2;合并疾病类型：高血压20例，高血脂13例。两组患者在性别、年龄、病程及BMI、合并症等基线资料方面差异无统计学意义（P>0.05），可进行比较，同时该次研究经本院医学伦理委员会审核并通过。

1.2  方法

對照组单纯给予二甲双胍（国药准字H22021585）治疗，方法如下：口服，0.5 g/次，3次/d。研究组给予利格列汀（批准文号H20130865）联合二甲双胍治疗，方法如下：口服利格列汀，5 mg/次，1次/d;二甲双胍具体用法用量与对照组相同。两组治疗时间均为12周。

1.3  观察指标

比较两组临床疗效、血糖水平以及不良反应发生情况。①临床疗效：以FPG、2 hPG、HbA1c水平变化与临床症状、体征变化作为临床疗效判定标准，治疗后FPG<7.2 mmol/L、2 hPG<10.8 mmol/L、HbA1c<8%且患者临床症状、体征明显得到改善为显效;治疗后FPG<8.3 mmol/L、2 hPG<11.1 mmol/L、HbA1c<10%且患者临床症状、体征有所改善为有效;未符合以上任一标准为无效，治疗总有效率为显效率及有效率之和。②血糖水平：检测并比较两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平变化;③不良反应：头晕、胃胀、眼干。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，采用（x±s）对FPG、2 hPG、HbA1c进行表示，并采用t进行检验;采用百分率对治疗总有效率、不良反应发生率进行表示，并采用χ2 进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为92.9%（52/56），较对照组78.6%（44/56）高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组血糖水平变化情况比较

治疗后，两组FPG、2hPG、HbA1c均明显下降，且研究组下降幅度大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组不良反应发生情况比较

研究组出现头晕2例、胃胀1例、眼干1例;对照组出现头晕1例、胃胀2例，两组不良反应总发生率相比（7.1% vs 5.4%），差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。

3  讨论

近年来，随着人们饮食方式的改变，2型糖尿病发病率不断上升，由于患者病程迁延，若血糖控制不佳极易造成多器官、脏器损害，严重威胁患者身体健康。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）属于一种脑肠肽，其可通过对胰岛素、胰岛素血糖素分泌以及食物摄入量进行有效调（收稿日期：）节，从而促使患者机体血糖趋于平衡。目前GLP-1被临床认为是促胰岛素分泌效果最佳的一种肠促胰岛素，主要作用机制为与胰岛素β细胞G蛋白偶联受体相互结合，从而提高β细胞中cAMP浓度，激活蛋白激酶A，并促使蛋白磷酸化而有效刺激胰岛素基因转录、翻译，进而提高细胞内钙离子水平，进一步促进胰岛素出胞作用。现有研究指出[2]，2型糖尿病与机体直接或间接缺乏GLP-1存在一定关系，这也为疾病的治疗创造了一种新思路：采用GLP-1受体长效激动剂或者DPP-IV抑制剂进行治疗。

利格列汀属于一种DPP-IV抑制剂，可通过阻断机体GLP-1，并抑制DPP-IV的体内外降解，从而增强机体肠降血糖素的作用，具体作用机制为：可结合DPP-IV活性部位上的205、206位谷氨酸从而有效抑制DPP-IV活性，而当DPP-IV活性被抑制后，血浆内GLP-1水平会明显上升，而机体内葡萄糖耐受也会得到一定改善。据大鼠实验可知，DPP-IV活性抑制剂具有下调血糖、上调胰岛素及机体糖耐受等一系列作用[3]。同时，利格列汀还可有效抑制GLP与GLP-1的降解，确保内源性GLP-1不会被DPP-IV所破坏，不仅低血糖风险较小，还可保护患者胰岛功能，促进胰岛功能再生，临床安全性高[4]。二甲双胍可对机体胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗起到一定改善作用，不仅可增强胰岛素受体活性，还可增强胰岛素分泌与机体对于胰岛素的敏感性，在控制肠道吸收葡萄糖的同时可促进骨骼肌对葡萄糖的摄取，促使外周组织吸收葡萄糖，并有效抑制糖原异生与分解，降低肝糖的输出量，FPG下降效果明显，且用药过程中低血糖发生几率低[5]。因其与利格列汀作用机制不同，联合应用治疗初诊2型糖尿病时具有协同作用，降糖效果较单用二甲双胍更为理想。

该研究结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高;治疗后，研究组FPG、2hPG、HbA1c较治疗前低，且研究組较对照组低;两组不良反应发生率差异不明显。提示利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效满意，可有效控制患者血糖，且不良反应少。

[参考文献]

[1]  董崇周，谢莉萍，章结楼，等.二甲双胍对初诊2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物1水平的影响[J].中国医药，2018，13（1）：70-72.

[2]  谈晓娅，童强.格列美脲联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能及血清miR-126表达的影响[J].中国药房，2018，29（4）：505-508.

[3]  王科峰，柴林燕，张允东，等.DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响[J].海南医学院学报，2018，24（4）：492-495，499.

[4]  杨静，徐静，郑宏庭.利格列汀联合赖脯胰岛素50对初诊2型糖尿病的临床疗效及安全性分析[J].第三军医大学学报，2016，38（16）：1858-1861.

[5]  朱鸿玲，王菁楠，尤文，等.二甲双胍联合维格列汀治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血糖波动的影响[J].临床和实验医学杂志，2016，15（11）：1078-1081.

（收稿日期：2019-02-11）