体检人群幽门螺杆菌感染者血清葡萄糖、脂类及同型半胱氨酸水平与Hp抗体分型的相关分析*

刘 青，黄婷婷，曹朝鹏，黄 荣，郑文斌，郭伟权，周义文

(南方医科大学深圳医院检验医学中心，广东深圳 518100)

幽门螺杆菌(helicobacterpylori，Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要致病因素。近年来有研究显示Hp感染与全身慢性疾病也有关，如2型糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化等[1-2]。然而Hp感染与血脂血糖之间是否存在相关性仍未完全清楚，更加重要的是，Hp不同亚型的感染与血糖、血脂及同型半胱氨酸异常的关系仍未见报道。为进一步明确不同亚型 Hp感染与血脂的相关性，本文对2 256例体检人群血清用免疫印迹法进行检测并同时分型， 依据Hp抗体结果分析体检人群Hp感染的性别、年龄分布特点，分析本地区不同亚型Hp感染者血清葡萄糖(blood glucose，GLU)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平和异常率是否有差异。

1材料与方法

1.1 研究对象 回顾分析2017年10～12月2 256例在本院体检中心进行体检者，其中男性1 309例，女性947例。年龄20～76岁。

1.2 试剂和仪器 GLU，TC，TG，HDL和LDL试剂和标准品均购自罗氏原装试剂；HCY试剂和标准品购自中生北控，质控品购自伯乐公司；检测仪器为罗氏全自动c702生化分析仪。Hp抗体分型试剂盒购自深圳市伯劳特生物制品有限公司。

1.3 方法 所有受检查者晨起空腹采静脉血测定GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY和Hp抗体分型。用罗氏全自动c702生化分析仪检测GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY，测定条件、质控、标准品等均按标准化要求进行操作。参照试剂说明书，GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY异常的判断标准为GLU>5.89 mmol/L，TC>5.20 mmol/L，TG>2.26 mmol/L，HDL<1.45 mmol/L，LDL>3.34 mmol/L，HCY>15.0 μmol/L。严格按照试剂盒的说明书检测Hp抗体分型，结果判断：①细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素相关蛋白(VacA)区带中任意一种或两种同时出现，为Ⅰ型Hp抗体阳性；②仅尿素酶相关蛋白A(Ure A)和尿素酶相关蛋白B(UreB)区带中任意一种或同时出现，未见CagA和(或)VacA区带，为Ⅱ型Hp抗体阳性；③显色区带仅出现质控带，未见任何一条阳性区带，为Hp抗体阴性。

2结果

2.1 体检人群Hp感染状况和性别、年龄分布特点分析 2 256例体检人群中Hp阳性(I型阳性+II型阳性)1 106例，Hp阴性1 150例，总体感染率为49.0%。男性Hp阳性者618例，感染率55.9%，女性Hp阳性者488例，感染率44.1%，男性感染率与女性感染率比较，差异有统计学意义(χ2=31.10，P=0.00<0.05)。总平均年龄为45.42±11.97岁，Hp阳性者平均年龄为47.04±12.68岁，Hp阴性者平均年龄为43.86±11.05岁；阳性组平均年龄与阴性组比较，差异有统计学意义(t=1.97，P=0.01<0.05)。

2.2 体检者Hp抗体分型及血液生化指标结果分析 见表1。体检者Hp I型抗体阳性组与Hp抗体阴性组比较，TG水平差异有统计学意义(F=6.22，P=0.01<0.05)，GLU，TC，HDL，LDL和HCY水平差异均无统计学意义(F=0.04～0.44，P=0.51～0.85>0.05)。Hp II型抗体阳性组和Hp抗体阴性组以及Hp II型抗体阳性组和Hp I型抗体阳性组两两比较，GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY水平差异均无统计学意义(F=0.01～2.65，P=0.11～0.92>0.05)。

表1 体检者HP抗体分型及血生化结果分析

2.3 体检者Hp抗体分型结果及血生化指标异常的发生率分析 见表2。体检者HP I型抗体阳性组与Hp抗体阴性组比较，GLU，TC，TG和HDL异常率差异均有统计学意义(χ2=4.74～38.60，P=0.00～0.03<0.05)，LDL和HCY异常率差异均无统计学意义(χ2=0.17～0.30，P=0.59～0.68>0.05)。Hp II型抗体阳性组与HP抗体阴性组比较，TG和HDL异常率差异均有统计学意义(χ2=5.07～16.43，P=0.00～0.02<0.05)，GLU，TC，LDL和HCY异常率差异均无统计学意义(χ2=0.02～1.26，P=0.26～0.88>0.05)。HP I型抗体阳性组和HP II型抗体阳性组各项目两两比较，差异均无统计学意义(χ2=0.01～2.89，P=0.09～0.92>0.05)。

表2 体检者Hp抗体分型结果及血生化指标异常的发生率分析(%)

3讨论Hp是革兰阴性微需氧致病菌，定植在上皮细胞[3]，有很多因素易导致Hp感染，如冠心病、糖尿病、吸烟、高血压、高龄等[4-6]，我国人群感染率极高[7-8]。本文回顾了2 256例体检人群中Hp阳性1 106例，总体感染率为49.0%，略低于中国Hp科研协作组对中国自然人的调查，平均现症感染率为55.0%[9]。男性感染率高于女性，这可能与男女激素水平差异相关，一般来说，雌激素激活免疫应答而雄激素抑制免疫应答，可能由于女性 IgM水平比男性高，对Hp的免疫应答相对强[10]。随着年龄的增加，Hp感染率增加，可能与年龄较大、其他疾病、免疫力低下和健康意识不佳有关[11]。Hp感染导致不同的临床后果，包括正常带菌者、慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤等[12]。Hp的主要毒力因子是CagA和VacA，对于每个个体而言，幽门螺杆菌感染后的结果取决于幽门螺杆菌毒力因子、宿主的遗传背景和环境等因素。

近年来通过对Hp基因进行分型，发现不同的基因型在毒性作用方面有明显的差异，从而引起临床预后的差别[13-14]。Ⅰ型患者表达CagA和VacA，CagA是毒力岛的重要组成部分，VacA可增加黏膜对尿素的通透性[15-16]，易诱发癌变。Ⅱ型患者UreA和UreB中任意一种或同时出现，未见CagA和(或)VacA区带，感染后一般只是引起慢性浅表性胃炎而无临床症状。有研究显示I型Hp感染根除率高于Ⅱ型，Hp分型可以区分高毒力和低毒力菌株，可以预测感染后的结局和可能通过分型预测治疗效果[17]。但是Hp感染与血脂血糖关系的报道十分矛盾。有研究显示，Hp感染可引起血脂异常，尤其是TC，TG和HDL水平异常，导致动脉粥样硬化、诱发心血管和脑血管疾病[18-19]。其可能机制是通过炎性活动来影响血脂代谢，Hp感染引起了炎症细胞的增多、聚集和激活，活化的炎症细胞分泌细胞因子如：白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-2等，而TNF-α能抑制脂蛋白酶的活性，使脂质从组织中转移出来，使血液中HDL水平降低，TG水平升高[20]。刘志军等[21]回顾性分析2 366例健康体检者Hp检测结果和TG，TC，HDL指标的变化，发现Hp阳性组血脂异常发生率与Hp阴性组比较差异无统计学意义。有文献报道Hp感染后通过上调TNF-α和IL-6，增加胰岛素抵抗，引起血糖升高，促进糖尿病发展；也有报道Hp感染对中国老年糖尿病患者并没有影响[22-23]。这可能与不同地区Hp感染率和感染的基因型差异有关[24-25]。本研究从不同的Hp分型出发研究其与全身代谢指标之间的关系，发现体检者Hp I型和TG水平具有相关性，与GLU，TC，TG和HDL异常率有显著的相关性；Hp II型与TG和HDL异常率有显著相关性。这些发现指出对于感染Hp I型的病人，比II型需要更加密切监测GLU，TC，TG和HDL指标，同时也对Hp感染引起的血糖血脂代谢异常提出了新的思路。

综上，本地区体检人群不同型Hp感染对血糖血脂的影响不同。Hp分型是必要的，对临床明确诊断、预后判断和预测疗效有很大的帮助。I型Hp感染应积极治疗和根除，II型Hp感染者建议观察，需前瞻性研究证实。