多索茶碱联合布地奈德对肥胖哮喘患者气道炎症及病情控制水平的影响

陈达金

[摘要] 目的 探究肥胖哮喘患者采用多索茶碱联合布地奈德的治疗方式对气道炎症及病情控制程度的影响。方法 方便选取该院于2015年3月—2018年4月收治的肥胖且伴有哮喘的患者50例，以随机分组的方式，分为实验组（n=25，运用多索茶碱联合布地奈德的治疗方案）和对照组（n=25，应用氨茶碱的治疗方案），研究并分析两组患者在治疗前后炎症因子（TNF-α、IL-6）的表达水平、1 s用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）以及最大呼气流量（PEF）的变化程度。 结果 两组患者治疗后的炎症因子（TNF-α、IL-6）表达水平较治疗前均有所降低，且实验组中TNF-α=（21.21±4.24）μg/L、IL-6=（18.72±4.13）μg/L均显著低于对照组TNF-α=（29.68±4.45）μg/L、IL-6=（25.32±3.42）μg/L，（t=6.89，P=0.000，t=6.15，P=0.000）;而治疗后的FEV1/FVC值以及PEF值较治疗前均有所提高，且实验组FEV1/FVC=（76.68±6.62）%;PEF=（4.95±0.51）L/s显著高于对照组FEV1/FVC=（64.14±5.26）%;PEF=（3.12±0.45）L/s（t=7.42，P=0.000;t=13.45，P=0.000），以上各项数据差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对肥胖哮喘患者采用多索茶碱联合布地奈德的治疗方式可以有效地降低炎症因子（TNF-α、IL-6）的表达水平，同時提高FEV1/FVC值和PEF值。

[关键词] 多索茶碱;布地奈德;肥胖哮喘;炎症因子;病情控制

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（c）-0122-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of treatment with doxofylline combined with budesonide on airway inflammation and disease control in obese asthma patients. Methods The authors convenient selected 50 patients with obesity and asthma in our hospital from March 2015 to April 2018. They were randomly divided into experimental group （n=25， using doxofylline combined with budesonide treatment plan） and the control group （n=25， treatment with aminophylline）， studied and analyzed the expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in the two groups before and after treatment， 1 second forced Gas volume （FEV1） / forced vital capacity （FVC） and the degree of change in maximum expiratory flow （PEF）. Results The expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in the two groups were lower than those before treatment， and in the experimental group TNF-α=（21.21±4.24）μg/L， IL-6=（18.72±4.13）μg/L， significantly lower than the control group TNF-α =（29.68 ±4.45）μg/， IL-6=（25.32±3.42）μg/L （t=6.89，P=0.000; t=6.15，P=0.000）; and the FEV1/FVC value after treatment and PEF values were higher than before treatment， and the experimental group FEV1/FVC=（76.68±6.62）%; PEF=（4.95±0.51）L/s was significantly higher than the control group FEV1/FVC=（64.14±5.26）%; PEF=（3.12±0.45）L/s （t=67.42，P=0.000; t=13.45，P=0.000）， the difference of the above data was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Treatment of obese asthma patients with doxofylline combined with budesonide can effectively reduce the expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） and increase the FEV1/FVC and PEF values.

[Key words] Doxofylline; Budesonide; Obesity asthma; Inflammatory factors; Disease control

哮喘是呼吸系统疾病中常见的一种类型，其本质是一种慢性过敏性气道反应性炎症[1]。在引起哮喘的诸多因素中，肥胖是其中危险且重要的一种。近年来，已有机构将肥胖哮喘归为哮喘的一种特殊类型，其主要特点为病情较重且经常规治疗后疗效不佳。据流行病学统计[2]，肥胖患者的人数日趋猛增，进而导致肥胖哮喘的病人数量也越來越多，其具体的发病机制以及有效地治疗手段被越来越多的学者探讨。但鉴于没有有效地方案，糖皮质激素仍是当前临床实践中治疗肥胖哮喘最常用的一种手段[3]。在总结过去研究的基础上，该试验方便选取2015年3月—2018年4月的50例患者，探讨肥胖哮喘患者采用多索茶碱联合布地奈德的治疗方式对气道炎症以及病情控制程度的影响。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的肥胖哮喘患者，以上诊断均符合诊断均符合GINA 指南以及支气管哮喘防治指南的标准[4-6]，且身体质量指数（BMI）≥30.0 kg/m2。将所有入选患者以随机分组的方式，分为实验组（n=25）和对照组（n=25）。其中对照组男12例，女13例，平均年龄为（27.32±7.56）岁，平均病程为（8.34±3.65）年;实验组男16例，女9例，平均年龄为（30.61±6.85）岁，平均病程为（9.34±2.82）年。排除标准[7]：①入院前15 d有肺炎史者;②严重的肝肾功能障碍者;③原发性或继发性肺部恶性肿瘤者;④意识不清或不能配合该次研究者;⑤职业性哮喘者。两组患者的性别、年龄以及病程等临床资料均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该次研究开始前告知所有患者研究内容并签署同意书，且该方案经伦理委员会商议批准。

1.2  方法

所有肥胖哮喘患者在入院后均行常规的基础治疗，即抗感染、祛痰及化痰、平喘。对对照组患者运用氨茶碱片（批准文号：国药准字H33021655）治疗，3次/d，0.2 g/次;实验组应用多索茶碱注射液（国药准字H20040617），成人200 mg/次，12 h 1次;加用布地奈德喷雾（批准文号：HC20130020;64 μg/喷，每瓶120喷），2次/d，2喷/次。两组的治疗时间均为8周。

1.3  观察指标

①炎症因子（TNF-α、IL-6）表达水平：所有肥胖哮喘患者无论治疗前后均在清晨空腹时抽取6 mL肘静脉血，运用酶联免疫吸附法对TNF-α、IL-6进行检测，严格按照规定要求进行操作，检测所用的试剂盒采购自深圳容金科技有限公司。

②1 s用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）：采用日本美能 MINATO 肺功能检查仪 AS-507（北京泽澳医疗科技有限公司）对所有肥胖哮喘患者治疗前以及治疗后的FEV1/FVC、PEF进行测定。

1.4  统计方法

两组数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，对计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6表达水平

两组患者在治疗后IL-6、TNF-α表达水平较治疗前均降低，且实验组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者治疗前后的FEV1/ FVC、PEF

两组患者在治疗后FEV1/ FVC、PEF较治疗前均升高，且实验组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

据相关研究资料显示[8]，肥胖在不同年龄、不同性别中均属于哮喘的高危因素，身体质量指数（BMI）>30 kg/m2的肥胖人群患有哮喘的概率较正常BMI人群增加1.49倍，BMI值和哮喘发生率呈明显正相关。其病因[9]主要为家族性遗传易感因素、内分泌异常、代谢障碍等。虽然对该病的引发机制已经获得了很大进展，但仍有许多未知方面。李剑等[10]认为氧化应激对肥胖型哮喘具有重要意义，患有肥胖哮喘的患者体内血清中瘦素的水平较单纯哮喘患者高，而脂联素水平较低，这些因子共同促进了巨噬细胞的吞噬作用，引起或加强了氧化应激反应，而该反应促使了气道炎症的发生。

布地奈德是临床实践中常用的一种糖皮质激素，其主要作用为抗炎并增强肺功能以往的临床治疗中，常用氨茶碱联合布地奈德，但是不良反应的发生率和疗效均有限。多索茶碱是一种新型的黄嘌呤衍生物类药物，据临床研究表明[11]，多索茶碱可以有效地舒张支气管平滑肌，进一步缓解患者的气道高反应性以及降低支气管平滑肌的痉挛程度，而且多索茶碱对呼吸肌的收缩功能具有一定的强化作用。相较于氨茶碱，其主要特点为①解痉作用是普通氨茶碱类药物的10倍左右;②药效持续时间较长;③起效迅速;④一定的镇咳作用。该研究结果表明，两组患者治疗后的炎症因子（TNF-α、IL-6）表达水平较治疗前均有所降低，且实验组显著低于对照组（t=6.89，P=0.000;t=6.15，P=0.000），表明多索茶碱联合布地奈德可以有效地控制炎症，降低炎症因子的表达水平，进而降低气道的高反应性，由于哮喘的本质是一种慢性炎症反应，因此，二者的联合应用对肥胖哮喘患者有效，余红等[12]认为，布地奈德的机制为：①抑制气管平滑肌内IgE的活性，缓解炎症反应发生;②改变炎症细胞的高黏附状态，并且降低其活性;③修复气道内的受损组织、减少黏液分泌，同时缓解气管黏膜充血，与该实验研究结果相似;治疗后的FEV1/FVC值以及PEF值均有所提高，且实验组显著高于对照组（t=67.42，P=0.000;t=13.45，P=0.000），表明多索茶碱联合布地奈德可以缓解支气管平滑肌痉挛状态，使气管舒张，从而改善气道通气及换气情况，据之前研究报道[13]，氨茶碱改善肺功能的有效率为92%，而氨茶碱只有76%，而且多索茶碱的不良反应较单独应用氨茶碱少，与该实验结果相似。以上各项数据均差异有统计学意义（P<0.05），二者联合应用具有较好的协同作用。

综上所述，对肥胖哮喘患者采用多索茶碱联合布地奈德的治疗方式可以有效地降低炎症因子（TNF-α、IL-6）的表达水平，同时提高FEV1/FVC值和PEF值。

[参考文献]

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[10]  李剑，苗姝，佟金平，等.N- 乙酰半胱氨酸對肥胖哮喘患者气道炎症及病情控制水平的影响[J].中国医刊，2018 ，53（12）：1343-1345.

[11]  刘榴，崇蕾，李昌崇.脂肪因子与支气管哮喘相关性的研究进展[J].国际呼吸杂志，2015，35（3）：206-209.

[12]  余红， 杨惠英， 刘银梅. 孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗儿童支气管哮喘的疗效观察[J].山西医药杂志， 2016，45（17）：2025-2026.

[13]  Inamdar，A.C.，Inamdar，etc.Mesenchymal stem cell therapy in lung disorders： Pathogenesis of lung diseases and mechanism of action of mesenchymal stem cell[J].Experi- mental lung research， 2013，39（8）： 315-27.

（收稿日期：2019-02-21）