放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效

马昌承　廖思辉　陈运强

[摘要] 目的 探討放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效。方法 方便选择2013年5月—2015年2月间该院50例局部晚期直肠癌患者，均无手术指征。随机分组，化疗组采取奥沙利铂与卡培他滨治疗，放化疗组则采取奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗。比较两组治疗效率;中位生存的时间;治疗前后患者肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分;不良作用。 结果 放化疗组有更高的治疗总有效率20（80.00%），化疗组是13（52.00%），（χ2=8.245，P<0.05）。治疗后放化疗组肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分优于化疗组（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，（t=5.824、6.054，P<0.05）。放化疗组中位生存的时间（19.11±1.21）个月长于化疗组（14.25±2.11）个月，（t=6.868，P<0.05）;两组的不良作用发生率差异无统计学意义（P>0.05），化疗组的恶心呕吐、白细胞降低、神经毒性、手足综合征分别有20（80.00%）、3（12.00%）、8（32.00%）、5（20.00%），放化疗组分别有21（84.00%）、3（12.00%）、7（28.00%）、4（16.00%），（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。 结论 奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗局部晚期直肠癌可获得较好预后。

[关键词] 放射治疗;奥沙利铂;卡培他滨;局部晚期直肠癌;临床疗效

[中图分类号] R735          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（a）-0106-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of radiotherapy combined with oxaliplatin and capecitabine in the treatment of locally advanced rectal cancer. Methods A total of 50 patients with local advanced rectal cancer from May 2013 to February 2015 were convenient selected. There was no indication of operation. Randomly， the chemotherapy group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine， and the radiotherapy and chemotherapy group was treated with oxaliplatin and capecitabine plus radiation. The treatment efficiency， the time of median survival， the cancer Karsten health score before and after treatment， the quality of life of rectal cancer; and adverse effects of the two groups was compared. Results The total effective rate of treatment was 20 （80.00%） in the radiotherapy and chemotherapy group， 13 （52.00） in the chemotherapy group（χ2=8.245， P<0.05）. After treatment， the cancer Karscher health score and the rectal cancer quality of life score were （81.56±3.22）points and （82.19±4.33）points， which were better than those of the chemotherapy group （70.24±3.11）points and （74.24±4.01）points， respectively（t=5.824，6.054， P<0.05）. The median survival time of the radiotherapy and chemotherapy group was （19.11±1.21）months， which was longer than that of the chemotherapy group （14.25±2.11）months（t=6.868， P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse effects between the two groups（P>0.05）. Cases with nausea and vomiting， decreased white blood cells， neurotoxicity， and hand-foot syndrome in the chemotherapy group were 20 （80.00%）， 3 （12.00%）， 8 （32.00%）， and 5 （20.00%）， respectively. In the radiotherapy and chemotherapy group， the data were 21 （84.00%）， 3 （12.00%）， and 7 （28.00%）， and 4 （16.00%）. （χ2=0.795， 0.000， 0.156， 0.789， P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin and capecitabine combined with radiotherapy for local advanced rectal cancer can obtain a better prognosis.

[Key words] Radiotherapy; Oxaliplatin; Capecitabine; Locally advanced rectal cancer; Clinical efficacy

我国直肠癌的发病率和死亡率近30年来有明显的趋于上升，目前直肠癌的治疗主要有手术、化疗、放疗及靶分子治疗等手段，手术治疗是直肠癌的根治性治疗手段，但多数患者在诊断明确时已处于晚期，已无根治性手术治疗指征。单纯化疗或放疗对晚期直肠癌患者的长期影响很小，而同步放疗+化疗可有效提高晚期直肠癌患者的生存率[1]，降低局部复发率。研究显示，对于局部晚期直肠癌采用放化疗联合可提高治疗效果，一定程度延长生存时间。该研究方便选择该院50例2013年5月—2015年4月间局部晚期直肠癌患者，无根治性手术适应症。随机分组，化疗组采取奥沙利铂与卡培他滨治疗，放化疗组则采取奥沙利铂+卡培他滨联合放射治疗，分析了放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便選择该院50例无手术指征的局部晚期直肠癌患者。随机分组，其中，化疗组年龄最低是32岁，最高是78岁，平均（54.25±2.87）岁;男女分别占16例和9例;肿瘤分期： T3 期 20例，T4 期 5例。放化疗组年龄最低是33岁，最高是78岁，平均（54.11±2.11）岁;男女分别占17例和8例;肿瘤分期： T3 期 19例，T4 期 6例。化疗组、放化疗组资料可比。该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2  方法

化疗组采取奥沙利铂（注射用奥沙利铂国药准字H20093167）与卡培他滨（批准文号： 国药准字H20073024）治疗，静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2，第 1 天，21 d为1个周期; 口服卡培他滨 1 000 mg/m2，2次/d，治疗14 d休息7 d，一共21 d为1个周期。治疗6个周期。

放化疗组则采取奥沙利铂与卡培他滨+调强放射治疗。调强放射治疗的方案是：体膜固定，增强CT扫描，层厚、层距均为5 mm，扫描图像输入治疗计划系统，勾画靶区，靶区设GTV和CTV，GTV包括直肠肿瘤及盆腔转移淋巴结，CTV为GTV基础上外放1.0～1.5 cm，包括盆腔区域淋巴结引流区及直肠周围系膜等（真骨盆区）。PGTV、PTV为GTV、CTV外扩0.5～0.8 cm，放射治疗剂量用6Mv-X线照射，PGTV照射总量为61.6～68.2 Gy/28～30 F，2.2 Gy/F; PTV照射总量为50.4～54 Gy/28～30 F，1.8 Gy/F，均1次/d，每周治疗5 d。放射治疗开始的第1天开始给予化疗，方案同上。

1.3  指标

比较两组治疗效率;中位生存的时间;治疗前后患者肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分;不良作用。

显效：肿瘤完全消失的时间≥4周，无新的病灶出现;有效：体征等改善50%以上，肿瘤病灶缩小50%以上，维持时间≥4周，无新的病灶出现;稳定：肿瘤无增大无缩小;恶化：出现新病灶或者增大。总有效率=显效、有效百分率之和[2]。

1.4  统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  效果

放化疗组有更高的治疗总有效率20（80.00%），化疗组是13（52.00%），差异有统计学意义（χ2=8.245，P<0.05）。见表1。

2.2  肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分

治疗前化疗组、放化疗组肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分相近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后放化疗组肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分优于化疗组（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，差异有统计学意义（t=5.824以及6.054，P<0.05）。见表2。

2.3  中位生存的时间

放化疗组中位生存的时间（19.11±1.21）个月长于化疗组（14.25±2.11）个月，差异有统计学意义（t=6.868，P<0.05），见表3。

2.4  不良作用

两组的不良作用发生率差异无统计学意义（P>0.05），化疗组的恶心呕吐、白细胞降低、神经毒性、手足综合征分别有20（80.00%）、3（12.00%）、8（32.00%）、5（20.00%），放化疗组分别有21（84.00%）、3（12.00%）、7（28.00%）、4（16.00%），差异无统计学意义（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。见表4。

3  讨论

近年来，无手术指征的晚期直肠癌的治疗已从单一模式转变为多维综合模式，重点放在放疗和辅助化疗的结合上。据报道，顺铂，卡铂，奥沙利铂，5-氟尿嘧啶和卡培他滨是常用于直肠癌化疗的抗癌药物。其中，奥沙利铂作为第三代铂抗肿瘤药物，其毒性低于第一代顺铂，并且对第二代卡铂没有严重的骨髓抑制作用。卡培他滨是一种选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸脂类抗肿瘤药物，其可以靶向恶性肿瘤并且可以通过肿瘤组织中的胞嘧啶脱氧酶选择性地转化为抗肿瘤药物，并且可以通过肿瘤组织中的胞嘧啶脱氧酶选择性地转化为5-FU，以产生活性的抗肿瘤作用[3-4]。

而对于局部晚期无手术指征的直肠癌患者，给予调强放射治疗可以选择性地调节肿瘤组织细胞中胸苷磷酸化酶的活性，从而提高了卡培他滨对肿瘤细胞的选择[7-8]。同时调强放射治疗可以有效提高晚期直肠癌对于化疗的敏感性，有利于降低治疗后复发率。奥沙利铂和卡培他滨联合调强放射治疗局部晚期直肠癌患者可达到放射增敏的目的，可有效提高患者的近期疗效，且不良反应均为耐药，安全性较高[9-12]。

该研究中，化疗组采取奥沙利铂与卡培他滨治疗，放化疗组则采取奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗。结果显示，放化疗组有更高的治疗总有效率20（80.00），化疗组是13（52.00），差异有统计学意义（χ2=8.245，P<0.05）。治疗后放化疗组肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分（81.56±3.22）分、（82.19±4.33）分优于化疗组（70.24±3.11）分、（74.24±4.01）分，差异有统计学意义（t=5.824、6.054，P<0.05）。放化疗组中位生存的时间（19.11±1.21）个月长于化疗组（14.25±2.11）个月（t=6.868，P<0.05）;两组的不良作用发生率差异无统计学意义（P>0.05），化疗组的恶心呕吐、白细胞降低、神经毒性、手足综合征分别有20（80.00）、3（12.00）、8（32.00）、5（20.00），放化疗组分别有21（84.00）、3（12.00）、7（28.00）、4（16.00），差异无统计学意义（χ2=0.795、0.000、0.156、0.789，P>0.05）。可见，奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗局部晚期直肠癌可获得较好预后。而张洁[12]的研究也显示，管察组近期疗效的总有效率为78.57%，显著高于对照组（47.62%），和我们的研究相似。

综上所述，奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗局部晚期直肠癌可获得较好预后。

[参考文献]

[1]  李想才.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的疗效和安全性观察[J].临床医学工程，2018，25（8）：1081-1082.

[2]  邢海霞.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期直肠癌的临床效果分析[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（77）：113-114.

[3]   Rombouts A JM，Koh CE Young JM，et al.Does Radiotherapy of the Primary Rectal Cancer Affect Prognosis After Pelvic Exenteration for Recurrent Rectal Cancer？[J].Diseases of the Colon and Rectum，2015，58（1）：65-73.

[4]  黄新成，王玉斌，徐臣光，等.卡培他滨单药或联合奥沙利铂同步放化疗对晚期直肠癌的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（2）：129-131.

[5]  陆洪炳.放疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效探讨[J].中外医疗，2015，34（34）：125-131.

[6]  郝玉莲.放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的疗效观察[J].河南医学研究，2015，24（9）：103-104.

[7]  郎松.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌24例临床观察[J].中国民族民间医药，2015，24（9）：79.

[8]  叶玲，罗敬，徐玉云.放疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（11）：125-131.

[9]  林义办，彭翔，邓建中，等.奥沙利鉑联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22（3）：320-322.

[10]  黄宪平.奥沙利铂加卡培他滨治疗晚期直肠癌的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（35）：411-412.

[11]  郭新海，毛芙敏.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌114例[J].中国药业，2012，21（21）：58-59.

[12]  张洁.放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌[J].临床医学，2016，36（6）：46-47.

（收稿日期：2019-01-22）