纤维乳管镜联合癌胚抗原在诊治乳头溢液疾病中应用

史明明　宋以宁　邵光东　刘锦霞　马晓东　李国楼

[摘要] 目的 研究纖维乳管镜联合癌胚抗原在诊治乳头溢液疾病中应用。方法 方便选取2016年10月—2017年12月在该院治疗的乳头溢液患者80例，选取同期来该院进行健康体检的产妇40名为对照组，对比两组人员的疾病分布、溢液性质、癌胚抗原水平以及检测结果。 结果 纤维乳管镜下双侧溢液与单侧溢液患者的乳管癌、乳管扩张及炎症以及乳头状瘤等疾病所占比例差异无统计学意义（χ2=1.794、1.391、2.125，P=0.061、0.068、0.057）;乳管癌主要为血性溢液，乳管扩张及炎症主要为乳汁样溢液，乳头状瘤主要为浆液性溢液，乳头状瘤病主要为浆液性溢液，差异有统计学意义（χ2=5.064、5.944、4.538、6.068，P=0.043、0.041、0.045、0.047）;研究组患者的血清及乳头溢液中癌胚抗原水平（9.83±3.35）μg/L、（23.19±11.04）ng/mL均明显于高于对照组（9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL，差异有统计学意义（t=14.345、15.475，P=0.047、0.042）;对照组人员乳头溢液中癌胚抗原主要为阴性，研究组患者乳头溢液中癌胚抗原主要为阳性和强阳性，差异有统计学意义（χ2=6.124、5.532、6.534、5.946，P=0.036、0.044、0.032、0.041）。 结论 在乳头溢液的诊治过程中，通过纤维乳管镜可以直观、准确的了解乳头溢液的病变范围、病因以及病变部位，癌胚抗原检测是乳头溢液早期诊断的一种辅助方法，纤维乳管镜联合癌胚抗原能够提高乳头溢液的检出率，因此临床上应当进一步的推广与应用。

[关键词] 纤维乳管镜;诊断治疗;癌胚抗原;乳头溢液疾病

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（a）-0005-04

[Abstract] Objective To study the application of fiberoptic ductograph combined with carcinoembryonic antigen in diagnosis and treatment of nipple discharge diseases. Methods A total of 80 cases of nipple discharge admitted to our hospital from October 2016 to December 2017 were convenient selected， and 40 cases of maternal health examination in our hospital were selected as the control group. The distribution of disease， the nature of the spillage， the level of carcinoembryonic antigen and the results of the detection were compared between the two groups.  Results There was no significant difference in the proportion of breast cancer， ductal dilatation， inflammation and papilloma between patients with bilateral and unilateral discharge under fiberoptic ductoscopy （χ2=1.794， 1.391， 2.125， P=0.061， 0.068， 0.057）. Breast cancer was mainly hemorrhagic discharge; ductal dilatation and inflammation were mainly papillary discharge; papilloma was mainly serous discharge; papilloma was mainly serous discharge. The difference was statistically significant （χ2= 5.064， 5.944， 4.538， 6.068， P=0.043， 0.041， 0.045， 0.047）. The carcinoembryonic antigen levels of serum and papillary discharge in the experimental group （9.83±3.35）μg/L，（23.19±11.04）ng/mL were significantly higher than those in the control group （9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL， with significant difference （t=14.345， 15.475， P=0.047， 0.042）. The carcinoembryonic antigen in the nipple discharge of the control group was mainly negative， while the carcinoembryonic antigen in the nipple discharge of the experimental group was mainly positive and strongly positive. The difference was statistically significant （χ2= 6.124， 5.532， 6.534， 5.946， P=0.036， 0.044， 0.032， 0.041）. Conclusion In the process of diagnosis and treatment of nipple discharge， the scope， etiology and location of the nipple discharge can be understood intuitively and accurately by fiberoptic ductoscopy. And the detection of carcinoembryonic antigen is an auxiliary method for the early diagnosis of nipple discharge. The combined use of fiberoptic ductoscope and carcinoembryonic antigen can improve the detection rate of nipple discharge. It should be further popularized and applied in clinic.

[Key words] Fiberoptic ductal endoscopy; Diagnosis and treatment; Carcinoembryonic antigen; Nipple discharge disease

乳腺疾病中较为常见的三大症状为乳头溢液、乳腺肿块以及乳房疼痛，乳头溢液是乳腺癌的一个临床表现，临床上分为病理性溢液和生理性溢液，导致病理性乳头溢液的原因主要是乳头状瘤[1]。至今仍没有办法在术前便对乳头溢液的性质进行鉴别，因此除了对乳头溢液患者进行细胞涂片检查，还会参考病理学检查结果来进行疾病诊断。随着医学技术的发展，可以采用免疫色谱法来检测患者乳头溢液以及血清中的癌胚抗原，借助病理学检查以及纤维乳管镜检查来确定溢液的性质，提高恶性肿瘤早期的诊出率[2]。该研究方便选取2016年10月—2017年12月到该院治疗的乳头溢液患者80例，分析应用纤维乳管镜联合癌胚抗原来诊治乳头溢液疾病，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取到该院治疗的乳头溢液患者80例，纳入标准：①在研究进行期间所有到该院进行治疗的乳头溢液患者。②能完整参与研究过程的患者。③患者及家属均知情并同意配合该项研究的患者[3]。排除标准：①身体检查不符合研究标准的患者。②由其他医院转入的患者。③心、肾、肝等脏腑功能不全的患者[4]。④处于孕期或哺乳期的患者。⑤身体有感染现象以及存在免疫系统或内分泌系统疾病的患者。80例患者均为女性，年龄31～68岁，平均（43.6±1.3）岁，其中68例单侧溢液，12例双侧溢液;选取同期来该院进行健康体检的产妇40名为对照组，对照组均为女性，年龄25～46岁，平均年龄为（35.2±1.4）岁。两组人员的一般资料具有可比性（P>0.05），该研究经过医院伦理委员会的批准。

1.2  方法

1.2.1  纤维乳管镜检测   令患者保持仰卧状态，暴露出乳头，提起患侧乳头，在乳晕周围进行适当的按压以明确溢液孔，若无法确定溢液孔便向胸壁侧按压乳房[5]。在确定开口位置后对皮肤进行常规消毒，注射1%的利多卡因进行表面麻醉，然后使用探针扩张溢液乳管的开口，使用乳管扩张器令溢液乳管得到充分扩张，将纤维乳管镜插入到溢液乳管中，注射器连接注水口，经乳管镜不断注入等渗的含有利多卡因的盐水，使视野保持清晰[6]。若患者管腔内的出血比较严重或导管内的炎症比较严重导致视野不够清晰，可以使用冲洗液对导管进行灌洗，然后挤压乳腺将部分灌洗液排除后重新进行乳管镜检查，边观察边缓慢的插入乳管镜，在乳管分叉处对分支开口角度和内镜进行调整，观察管腔有无狭窄与分泌物，乳管壁有无隆起、是否毛糙以及有无新生物，观察管壁隆起部位的颜色、形态以及形状大小[7]。结束检查后要将乳管内的气体与等渗盐水排尽，在乳头部位涂抹金霉素软膏并覆盖无菌纱布，检查当日患者禁止沐浴。

1.2.2  癌胚抗原检测  乳头溢液中的癌胚抗原检测是直接用定量吸管对乳头溢液进行吸取，将5 μL的溢液滴加到检测板上，等到溢液被完全吸收后将展开液滴加于加样点，时间为5 min，静置15 min后与标准比色板比较明确检测结果[8]。

血清中的癌胚抗原检测是抽取两组人员的2 mL静脉血，放置于事先准备好的EP管中进行离心，留取上层血清并滴加到检测板上，等到完全吸收后将展开液滴加于加样點，静置15 min后与标准比色板比较明确检测结果[9]。

1.3  观察指标

统计分析纤维乳管镜下患者的疾病分布情况，其中主要包括乳管癌、乳管扩张及炎症、乳头状瘤病以及乳头状瘤。统计分析患者的溢液性质分布，主要包括水样、乳汁样、血性以及浆液性。统计分析患者的癌胚抗原含量，主要统计血清和乳头溢液中的癌胚抗原含量。统计分析患者乳头溢液中癌胚抗原的检测情况，主要分为阴性（≤100 ng/mL）、可疑阳性（100～400 ng/mL）、阳性（400～1 000 ng/mL）以及强阳性（≥1000 ng/mL）[10]。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 18.0统计学软件进行分析，其中计数资料[n（%）]进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  纤维乳管镜下患者的疾病分布

纤维乳管镜下双侧溢液与单侧溢液患者的乳管癌（5.9%、8.3%）、乳管扩张（33.8%、33.3%）炎症以及乳头状瘤（45.6%、41.7%）等疾病所占比例差异无统计学意义（χ2=1.794、1.391、2.125、P=0.061、0.068、0.057），见表1。

2.2  患者的溢液性质分布对比

乳管癌主要为血性溢液，乳管扩张及炎症主要为乳汁样溢液，乳头状瘤主要为浆液性溢液，乳头状瘤病主要为浆液性溢液，差异有统计学意义（χ2=5.064、5.944、 4.538、6.068，P=0.043、0.041、0.045、0.047），见表2。

2.3  两组患者的血清及乳头溢液中癌胚抗原含量对比

研究组患者的血清及乳头溢液中癌胚抗原水平（9.83±3.35）μg/L、（23.19±11.04）ng/mL均明显于高于对照组（9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL，差异有统计学意义（t=14.345、15.475，P=0.047、0.042），见表3。

2.4   患者乳头溢液中癌胚抗原的检测情况对比

对照组人员乳头溢液中癌胚抗原主要为阴性，研究组患者乳头溢液中癌胚抗原主要为阳性和强阳性，差异有统计学意义（χ2=6.124、5.532、6.534、5.946，P=0.036、 0.044、0.032、0.041），见表4。

3  讨论

在乳腺疾病中乳头溢液较为常见，其发生率约占乳腺疾病的3%～8%，并且在健康体检中检查出乳头溢液的比例约为10%，虽良性病变较多，但并不缺乏恶性病变，乳头溢液分为乳管癌、乳管扩张及炎症、乳头状瘤以及乳头状瘤病，不同病症的溢液性质不同[11]。研究结果提示，乳管癌主要为血性溢液，乳管扩张及炎症主要为乳汁样溢液，乳头状瘤主要为浆液性溢液，乳头状瘤病主要为浆液性溢液，差异有统计学意义（P<0.05）。许多乳头溢液患者到医院就诊时经超声检查后被误诊为乳管扩张或乳腺增生，经过多个疗程的口服药物治疗后想过并不明显，除超声检查外，还有针吸细胞学检测、乳管造影检查等，但检查、诊断的效果并不理想[12]。通过纤维乳管镜可以在早期便清晰的看到患者的病变部位，为后续的治疗提供依据，检测乳头溢液中的癌胚抗原含量能够为乳头溢液性质的判断提供参考价值，纤维乳管镜联合癌胚抗原能够提高乳头溢液的检出率，减少误诊情况的发生[13]。

纤维乳管镜在乳头溢液的临床诊治方面具有重要的指导意义，以往传统的乳头溢液手术是以探针或美蓝染液作为病变部位的指示方法来辅助切除乳腺区段，准确性较差。而纤维乳管镜的应用实现了直视乳管内的病变，同时乳头溢液的诊断定性问题得到了解決，提高了乳管内病变的诊断准确性，避免了许多不必要的手术，乳头溢液的病变定位问题得到了解决，提高了手术的精确率，缩小了患者的手术范围，减少了手术创伤[14]。童婷婷等人[15]选取病理性乳头溢液为首发症状的患者223例，其中单乳多孔溢液组经FDS诊断为乳管内肿瘤性病变的概率为48.4%（15/16）与单乳单孔溢液组的47.9%（78/163）相差不大，均高于双乳多孔溢液组，差异有统计学意义，而其他组与组之间差异无统计学意义（P>0.05），该研结果当中，纤维乳管镜下双侧溢液与单侧溢液患者的乳管癌（5.9%、8.3%）、乳管扩张（33.8%、33.3%）炎症以及乳头状瘤（45.6%、41.7%）等疾病所占比例差异无统计学意义（χ2=1.794、1.391、2.125、1.535，P=0.061、0.068、0.057、0.064），童婷婷等人[15]研究同该研究结果较为一致。

癌胚抗原是现在国内外主要研究的一种标记物，其是一种酸性糖蛋白，癌胚抗原最早是在胎儿肠组织与结肠癌组织中发现的，在临床上所有的由内胚层分化得到的恶性肿瘤细胞上都能检测到这类抗原。癌胚抗原产生于乳腺癌组织中，其作为癌组织中的肿瘤标志物已经得到证实，乳头溢液便是由乳腺的病变组织产生的，研究中两组乳头溢液中的癌胚抗原的检测结果有显著性的差异，若检测结果为阳性或强阳性便可以考虑乳头溢液的可能性。研究结果提示，对照组人员乳头溢液中癌胚抗原主要为阴性，研究组患者乳头溢液中癌胚抗原主要为阳性和强阳性，差异有统计学意义（P<0.05）。乳头溢液中的癌胚抗原含量检测可以为乳头溢液的诊断提供数据支持，研究中仅有少数患者的血清癌胚抗原稍高于健康人员，不能作为乳头溢液的诊治依据，但乳头溢液中的癌胚抗原存在明显差距，能够用来乳头溢液的诊治[16]。研究结果提示，研究组患者的乳头溢液中癌胚抗原水平均明显于高于对照组（P<0.05），两组人员乳头溢液中癌胚抗原水平均高于血清中癌胚抗原水平（P<0.05）。当经过癌胚抗原检测怀疑为乳头溢液疾病时，便可以进行纤维乳管镜检查，两者结合对乳头溢液的研究与诊断更加有利。

综上所述，在乳头溢液的诊治过程中，通过纤维乳管镜可以直观、准确的了解乳头溢液的病变范围、病因以及病变部位，癌胚抗原检测是乳头溢液早期诊断的一种辅助方法，纤维乳管镜联合癌胚抗原能够提高乳头溢液的检出率，因此临床上应当进一步的推广与应用。

[参考文献]

[1]  曲文志， 李子豪， 涂巍. 乳头溢液患者乳管镜下不同数量隆起性病变的临床特征分析[J].中国全科医学， 2016， 19（30）：3711-3713.

[2]  周航， 黄晓玲， 李攀，等. 靶向癌胚抗原载药纳米超声造影剂体外抑制卵巢癌细胞生长[J].中国医学影像技术， 2017， 33（6）：816-821.

[3]  Atef E， Tawab R A， Tayebi H M E. 43PXIST and TSIX： Novel cancer-immune biomarkers showing differential expression in tumor， PBMCs， serum， nipple discharge and lymph nodes of PD-L1 overexpressing BC patients[J]. Annals of Oncology， 2017， 28（11）：892-893.

[4]  杨勇涛， 杨宏宇， 王宇帆，等. 尿路上皮癌胚抗原1对口腔癌细胞侵袭迁移及增殖影响的实验研究[J].中华口腔医学杂志， 2016， 51（1）：36-41.

[5]  杨江华， 孙静， 梁曼曼，等. 血清糖链抗原125与癌胚抗原在肺结核合并2型糖尿病患者中的临床价值[J].中华医院感染学杂志， 2016，38（3）：583-585.

[6]  Waaijer L， Simons J M， Borel Rinkes I H， et al. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ductoscopy in patients with pathological nipple discharge[J]. British Journal of Surgery， 2016， 103（6）：632-643.