中国医学创新目次质子泵抑制剂联合伊托必利治疗胃食管反流病的效果观察

陈创杰 梁银华 郭志勇

【摘要】 目的：研究质子泵抑制剂与伊托必利联合疗法在胃食管反流病中的应用价值。方法：以2015年3月-2017年2月本院接诊的胃食管反流病患者100例为研究对象，按照随机数字表法将患者分成研究组和对照组，各50例。研究组施以质子泵抑制剂与伊托必利联合治疗，对照组施以质子泵抑制剂治疗。比较两组治疗后生活质量的改善情况、临床疗效、复发情况。结果：研究组的治疗总有效率为96.0%，高于对照组的84.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的生活质量评分为（89.22±5.36）分，高于对照组的（80.14±4.97）分，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组对治疗效果的满意度为98.0%，高于对照组的86.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的复发率为3.0%，低于对照组的16.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利用质子泵抑制剂和伊托必利对胃食管反流病患者进行联合治疗，可显著提高其病情控制的效果，改善生活质量，降低疾病复发率，建议临床推广和使用。

【关键词】 伊托必利; 质子泵抑制剂; 胃食管反流病

【Abstract】 Objective：To study the application value of proton pump inhibitors combined with Itopride in gastroesophageal reflux disease.Method：A total of 100 patients with gastroesophageal reflux disease admitted to our hospital from March 2015 to February 2017 were selected as the research objects.According to the random number table method，the patients were divided into study group and control group，with 50 cases in each group.The study group was treated with proton pump inhibitors combined with Itopride，and the control group was treated with proton pump inhibitors.The improvement of quality of life，clinical efficacy and recurrence were compared between the two groups.Result：The total effective rate was 96.0% in the study group，higher than 84.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The quality of life score of the study group after treatment was（89.22±5.36）scores，better than（80.14±4.97）scores of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The satisfaction degree of the treatment effect in the study group was 98.0%，higher than 86.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate in the study group was 3.0%，lower than 16.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）Conclusion：Combined treatment with proton pump inhibitors and Itopride for patients with gastroesophageal reflux disease can significantly improve the effect of disease control，improve the quality of life and reduce the recurrence rate of the disease，and it is recommended to be clinically popularized and used.

【Key words】 Itopride; Proton pump inhibitors; Gastroesophageal reflux disease

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.016

臨床消化系统疾病中，胃食管反流病具有比较高的发病率，通常由胃内容物反流所致，可引发反酸以及胃灼热等症状，部分患者伴有腔道狭窄以及黏膜糜烂等症状[1]。因胃食管反流病的发生能够对患者的身体健康造成比较大的损害，且能够对患者的日常生活以及工作造成比较大影响，所以临床医师有必要加强对胃食管反流病患者进行早期正确诊治的力度。现阶段，临床医师在治疗胃食管反流病患者时，通常遵循的是避免胃食管反流复发、降低反流液酸度以及促进胃食管排空的原则[2-3]，但因可用药物的种类比较多，若用药方案不合理，将会影响治疗效果，不仅如此，还会增加患者发生药物不良反应的风险。所以合理用药对于提升胃食管反流病患者的临床疗效以及安全性起着至关重要的作用。目前，临床医师在对胃食管反流病患者进行治疗时，通常会选择使用质子泵抑制剂[4]，比如奥美拉唑等，尽管质子泵抑制剂的合理应用有助于抑制患者病情进展，促进临床症状与体征缓解，但疗效不理想，且疾病复发率高，可在一定程度上降低患者的预后[5]。而伊托必利属于是一种促胃肠动力药物[6]，兼具乙酰胆碱酯酶值以及与多巴胺D2受体的药理作用，能够显著提高食管下段括约肌的张力，并能起到增强食管蠕动功能、抑制胃食管反流、促进胃排空以及提高胃张力等作用[7]，并且，伊托必利的副作用也比较轻，患者在用药后并不会发生致死性心律失常等严重并发症[8]。现代研究表明，将质子泵抑制剂和伊托必利联合用于胃食管反流病中，可取得显著疗效，且不良反应较少，疾病复发率低，预后效果良好，患者生活质量改善明显[9]。本研究笔者将以2015年3月-2017年2月本院接诊的100例胃食管反流病患者为对象，着重分析质子泵抑制剂和伊托必利联合疗法在胃食管反流病中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月-2017年2月本院收治的100例胃食管反流病患者，按照随机数字表法将所选患者分成研究组和对照组，各50例。纳入标准：经临床检查确诊符合胃食管反流病诊断标准[10]，有不同程度的反酸以及胃灼热等症状，内镜检查提示无食管黏膜破损的情况，且在近30 d内未使用过抑制胃酸抑或者是相关药物。排除标准：肿瘤者;肝肾功能异常者;感染性食道炎症者;妊娠与哺乳期女性;消化道溃疡者;精神异常者;心脑血管疾病者;过敏体质者;中途因各种原因退出治疗者;失访者;胃十二指肠溃疡者;糖尿病者;自身免疫性疾病者[11]。患者对此研究知情同意，病历资料完整，依从性良好，耐受此研究所用药物，且获得医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组单用质子泵抑制剂，研究组联用质子泵抑制剂和伊托必利，详细如下：（1）质子泵抑制剂。奥美拉唑（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20033444），20 mg/次，口服，1次/d，抑或者是艾普拉唑（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20070256），5 mg/次，口服，1次/d。（2）伊托必利。盐酸伊托必利（生产厂家：Abbott Japan Co.，Ltd.，Katsuyama，批准文号：H20130390），50 mg/次，餐前口服，3次/d。对照组治疗8周，研究组治疗8周以后再利用GerdQ进行评估，开始步入持續性治疗阶段，并依照中国胃食管反流共识中提出的治疗方法实行间歇性治疗以及减量维持。

1.3 观察指标与评价标准 （1）治疗8周后利用简易生活量表评估两组的生活质量[12]，同时将之与治疗前的评分进行比较，以充分了解患者治疗后生活质量的改善情况。该量表的分值为0～100分，得分越高，提示生活质量越好。（2）比较两组患者治疗后的效果。①治愈：反酸与胃灼热等症状彻底消失，胃镜检查提示病变完全消失;②缓解：反酸与胃灼热等症状明显缓解，胃镜检查提示病变部分消失;③无效：反酸与胃灼热等症状未缓解甚至有加重的趋势，胃镜检查提示病变无变化[13]。总有效率=治愈率+缓解率。（3）利用本院自制的满意度调查问卷评估两组对治疗效果的满意程度，最高100分，最低0分，不满意<60分，一般满意60～89分，比较满意≥90分。满意度=（比较满意例数+一般满意例数）/总例数×100%。（4）随访18个月，统计两组疾病复发患者的例数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组：男27例，女23例;年龄32～68岁，平均（48.15±6.38）岁;病程60～94 d，平均（70.12±5.46）d。对照组：男28例，女22例;年龄33～68岁，平均（48.37±6.24）岁;病程60～92 d，平均（70.36±5.21）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组生活质量比较 治疗前，两组的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组的生活质量评分均比治疗前显著升高，且研究组治疗后的生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 治疗8周后，研究组的临床总有效率为96.0%，高于对照组的84.0%，差异有统计学意义（字2=4.000 0，P=0.045 5），见表2。

2.4 两组治疗满意度比较 治疗8周后，研究组对治疗效果的满意度为98.0%，高于对照组的86.0%，差异有统计学意义（字2=4.8913，P=0.026 9），见表3。

2.5 两组疾病复发情况比较 随访18个月后，研究组有2例（4.0%）复发，对照组有8例（16.0%）复发，研究组的疾病复发率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.000，P<0.05）。

3 讨论

临床上，胃食管反流病属于一种常见疾病，为消化系统障碍性疾病，以胃内容物反流为主要病理特征，患者在发病后可表现出上腹灼烧感、吞咽困难、反酸以及恶心等症状，不仅严重损害了患者的身体健康，同时还对其日常生活以及工作造成了不利影响[14]。近几年来，随着社会人口老龄化进程的加剧，生活与工作压力的增加，使得我国罹患胃食管反流病的患者显著增加，因本病的危害性比较大，可对患者的生理、精神以及心理等各方面造成严重损害，所以，临床医师需要加强对胃食管反流病患者进行早期诊治的力度，以尽可能的帮助患者抑制病情进展，减轻痛苦，提高生活质量治疗，减少疾病复发风险，改善预后效果[15]。

现阶段，质子泵抑制剂是临床医师治疗胃食管反流病的一种常用药物[16]，比如奥美拉唑以及兰索拉唑等。相关资料中提及，奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，能够对K+-ATP酶的活性进行有效的抑制，以对胃酸的分泌过程进行阻断，让壁细胞中的H+无法被转运至胃腔当中，从而在较大程度上降低了胃液的酸含量[17]，此外，奥美拉唑对因刺激所致的胃酸分泌也具有比较显著的抑制作用，通过口服的方式进行用药，可被小肠迅速吸收，且在60 min之内便能起效。奥美拉唑在经口服用后的0.5～7 h会达到血药浓度的峰值，即0.22～1.16 mg/L，且在吸收入血之后能够与血浆蛋白进行结合，有报道称，奥美拉唑的血浆蛋白结合率在95%～96%。目前，在十二指肠溃疡、反流性食管炎、消化性溃疡急性出血、胃溃疡以及胃泌素瘤等疾病的治疗当中，奥美拉唑都具有比较高的应用价值。

伊托必利为促胃肠动力药物，能够显著提高胃张力，提高胃敏感性，并能起到促进胃排空、增强括约肌张力、避免胃食管反流、增加食管蠕动次数和增强酸廓清能力等作用。现代研究表明，伊托必利不仅具有乙酰胆碱酯酶抑制剂的药理作用，同时还具备多巴胺D2受体阻断剂的药理作用，能够通过提高食管下段括约肌张力以及改善食管蠕动功能的方式，起到对胃食管反流的发生进行有效抑制的作用，并有助于促进胃排空，提高胃张力[18]。

在史长山[19]的研究中，对60例胃食管反流病患者进行了质子泵抑制剂与伊托必利联合治疗，对另外64例胃食管反流病患者进行了常规治疗，结果显示，联合治疗组的临床总有效率为95.45%（57/60），高于常規治疗组的85.94%（55/64）;联合治疗组的不良反应发生率为7.58%（5/60），同常规治疗组的6.25%（4/64）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访6个月发现，联合治疗组的复发率为4.76%（3/60），低于常规治疗组的18.18%（10/64）。提示利用伊托必利对胃食管反流病患者进行佐治，可显著提高其临床疗效，促进病情早日康复，改善预后效果，减少疾病复发风险，并且，伊托必利的应用还不会增加患者发生药物不良反应的风险，十分安全可靠。本研究结果显示，研究组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这和史长山[19]的研究结果相似。研究组治疗后的生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组对治疗效果的满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示在联合应用质子泵抑制剂与伊托必利后，胃食管反流病患者的病情得到了有效的控制，且其生活质量也得到了显著的改善，预后较好，疾病复发率较低，通过问卷调查发现，患者对治疗效果的满意程度也显著高于单纯应用质子泵抑制剂进行治疗的患者。

梁华荣等[20]研究中，选择了120例经临床明确诊断的胃食管反流病患者，并将之随机分成了联合治疗组和对照组，每组60例，治疗期间，对两组都常规应用质子泵抑制剂，同时对联合治疗组加用伊托必利，结果显示，联合治疗组的临床总有效率为95.0%（57/60）高于对照组的73.3%（44/60）;联合治疗组治疗后的胸痛、反酸以及胃灼热症状的改善情况明显优于对照组，但两组在用药期间均未发生严重不良反应，比如：电解质紊乱、肝肾功能异常以及心律失常等，联合治疗组有4例发生腹泻以及嗜睡不良反应，对照组有3例发生便秘以及腹泻不良反应，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示质子泵抑制剂与伊托必利联合疗法的应用可显著提升胃食管反流病患者的治疗效果，促进胸痛与反酸等症状快速缓解，且药物不良反应比较少，十分安全可靠。

综上所述，于胃食管反流病的临床治疗中，积极采用质子泵抑制剂与伊托必利联合疗法，可取得比单纯应用质子泵抑制剂更为显著的疗效，且不会增加患者发生药物不良反应的风险，有助于提高患者的预后，降低疾病复发率，提高生活质量，为此，临床医师可将质子泵抑制剂与伊托必利联合疗法作为胃食管反流病的一种首选治疗方案。

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（收稿日期：2018-09-21） （本文编辑：张爽）