左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠对甲状腺功能减退患者心肌酶谱、ⅠCTP、BGP、ALP及对氧磷酶1含量的影响分析

万幼云 韩芳芳

【摘要】 目的：探讨左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠对甲状腺功能减退患者心肌酶谱（AST、CK、LDH）、骨代谢指标（ⅠCTP、BGP、ALP）、对氧磷酶1（PON1）含量的影响。方法：选取2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲状腺功能减退患者的临床资料进行回顾性分析。依据不同治疗方式将其分为对照组和試验组，各40例。对照组给予左甲状腺素钠治疗，试验组予以左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗。比较两组治疗前后的心肌酶谱、骨代谢指标、PON1含量。结果：治疗后，试验组AST、CK、LDH水平均低于对照组，ⅠCTP、BGP、ALP、PON1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能减退可有效改善患者心肌酶谱、骨代谢指标水平，提升PON1含量，值得选用。

【关键词】 左甲状腺素钠; 阿仑膦酸钠; 甲状腺功能减退; 心肌酶谱; 骨代谢; 对氧磷酶1

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Levothyroxine Sodium combined with Alendronate Sodium on myocardial enzymes（AST，CK，LDH），bone metabolism indexes（ⅠCTP，BGP，ALP）and paraoxonase 1（PON1）in patients with hypothyroidism.Method：Clinical data of 80 patients with hypothyroidism admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and experimental group，40 cases in each group.The control group was treated with Levothyroxine Sodium，while experimental group was treated with Levothyroxine Sodium and Alendronate Sodium.The myocardial zymogram，bone metabolism index and PON1 content before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of AST，CK and LDH in experimental group were lower than those of control group，and the levels of ⅠCTP，BGP，ALP and PON1 in experimental group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Levothyroxine Sodium combined with Alendronate Sodium in treatment of hypothyroidism can effectively improve the level of myocardial enzymes，bone metabolism indicators and increase the content of PON1，which is worthy of selection.

【Key words】 Levothyroxine Sodium; Alendronate Sodium; Hypothyroidism; Myocardial enzyme spectrum; Bone metabolism; Paraoxonase 1

First-authors address：Wuhan Ninth Hospital，Wuhan 430081，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.006

甲状腺功能减退属于常见内分泌疾病的一种，临床症状以代谢率、交感神经兴奋性下降等为主，主要表现为面色苍白、表情呆滞、声音嘶哑、毛发稀疏等，发病主要与甲状腺素合成、分泌不足有关[1]。当前，临床上多通过药物对甲状腺功能减退患者进行治疗，常用治疗方法为激素替代疗法，即予以左甲状腺素钠，及时补充甲状腺素，改善患者症状[2]。近年来，临床研究报道指出甲状腺功能减退可导致患者骨密度下降、骨量丢失，因此阿仑膦酸钠也逐渐被应用于甲状腺功能减退治疗中[3]。本文回顾性分析2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲状腺功能减退患者的临床资料，分作两组后，分别予以左甲状腺素钠、左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗，旨在进一步探讨左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能减退的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲状腺功能减退患者的临床资料进行回顾性分析。（1）诊断标准参照《成人甲状腺功能减退症诊治指南》：可见面色苍白、乏力、少汗、毛发干脆、反应迟钝、面部或四肢水肿等症状;甲状腺吸碘率曲线低平，血清甲状腺素、三碘甲状原氨酸水平下降，促甲状腺激素>4 μIU/mL，血清游离甲状腺素<10.3 pmol/L;有甲状腺、放射治疗史[4]。（2）纳入标准：符合甲状腺功能减退诊断标准者;体质指数正常者;无钙剂、激素类抑制药物长期使用史者。（3）排除标准：合并其他内分泌疾病、器官疾病者;合并其他代谢系统疾病者;月经长期不调及妊娠期、哺乳期女性;对本研究药物成分过敏者。依据不同治疗方式，将其分为对照组和试验组，各40例。本院医学伦理会已批准此研究。

1.2 方法 （1）对照组给予左甲状腺素钠（生产厂家：Merck KGaA，进口药品注册证号H20140052）治疗：起始剂量为25～50 μg/d，口服，持续1周，每周调整1次剂量，每天增加12.5～25.0 μg，持续4周，对甲状腺功能进行复查，甲状腺功能正常后，予以50～125 μg/d作维持剂量，连续治疗6个月。（2）试验组予以左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠（生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号：国药准字J20130085）治疗：左甲状腺素钠用药方法、剂量均与对照组一致;阿仑膦酸钠剂量70 mg，晨起空腹口服，1次/周，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗6个月后分别采集患者空腹静脉血液标本，测定以下指标：（1）心肌酶谱。通过酶联免疫吸附法测定天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）几个心肌酶谱。（2）骨代谢指标。采用放射免疫法测定Ⅰ型胶原羧基吡啶并啉交联肽（type Ⅰ collagen carboxyl pyridoline crosslinked peptide，ⅠCTP）、血清骨钙蛋白（bone gla protein，BGP）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平。（3）以速率法测定对氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）含量。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男15例，女25例;年龄25～76岁，平均（50.52±7.69）岁;病程0.5～3.0年，平均（1.52±0.37）年。试验组男14例，女26例;年龄26～76岁，平均（51.24±6.98）岁;病程0.6～3.0年，平均（1.61±0.35）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后心肌酶谱比较 治疗前，两组AST、CK、LDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AST、CK、LDH水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，两组ⅠCTP、BGP、ALP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ⅠCTP、BGP、ALP水平均高于治疗前，且试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后PON1比较 治疗前，两组PON1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PON1均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

甲状腺功能减退是一种由甲状腺激素合成、分泌减少导致的代谢减低综合征，临床特征以甲状腺激素水平降低为主，多发于中老年人，且女性发病率较男性高[5]。当前，甲状腺激素替代疗法是甲状腺功能减退的常见治疗方法，常用药物为左甲状腺激素，通过逐渐增加剂量，可将甲状腺激素维持在正常范围内。近年来的临床研究表明，甲状腺功能减退与骨密度紧密关联，适量的甲状腺激素可对骨化中心产生刺激作用，促进软骨骨化、骨发育，但甲状腺激素下降会对成骨细胞的分化进行抑制，影响骨代谢速度，导致骨量下降[6]。因此，近年来临床上对甲状腺功能减退进行治疗时多会联合应用改善骨代谢的药物，阿仑膦酸钠即为其中较为常用的一种，可抑制骨吸收、促进骨形成，减轻甲状腺功能减退对骨密度的影响。

左甲状腺素钠是甲状腺功能减退的主要治疗药物，可补充甲状腺素，并对机体促甲状腺激素水平进行调节，达到有效控制患者病情的效果[7]。蒋晓霞等[8]将左甲状腺素钠应用于甲状腺功能减退性心脏病治疗中，发现治疗后患者甲状腺素、促甲状腺激素水平及心功能指标显著改善。阿仑膦酸钠是双磷酸盐药物的一种，可通過抑制骨吸收、增加骨含量，达到改善患者骨代谢及骨质量的效果[9]。袁志峰等[10]将阿仑膦酸钠应用于绝经后骨质疏松预防中，发现干预12个月后，患者骨代谢指标显著改善，且骨密度增加。本研究结果显示，治疗后，试验组AST、CK、LDH水平均低于对照组，ⅠCTP、BGP、ALP、PON1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠对甲状腺功能减退有多方面效果：可有效降低心肌酶谱;有效改善骨代谢指标;提升PON1含量。

甲状腺功能减退发生后，患者甲状腺激素合成、分泌减少，机体的代谢随之下降，水钠潴留，会导致循环负荷增大，心肌泵血做功的耗氧量随之增加，导致心肌缺血，心肌细胞水肿、坏死，大量心肌酶释放，进而导致患者心功能下降[11-12]。另外，甲状腺功能减退出现后，患者骨代谢指标会受到影响，ICTP是反映破骨细胞活活性的主要指标，ALP是反映骨形成的主要指标，BGP是反映骨代谢成骨的主要指标，而甲状腺功能减退患者ⅠCTP、ALP、BGP水平均降低，表明甲状腺功能减退会导致成骨细胞、破骨细胞活性下降，使骨转化减少，进而降低骨密度[13-14]。不仅如此，甲状腺功能减退还会导致机体抗氧化能力下降，主要表现为PON1水平降低，PON1属于抗氧化酶的一种，其活性下降表明机体抗氧化能力下降，难以对过氧化物进行有效清除，可引发氧化应激反应[15-16]。甲状腺功能减退通过左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗时，前者可有效补充甲状腺激素水平，对甲状腺垂体反馈轴进行调整，改善机体代谢情况，后者可有效促进骨形成，两种药物功能发挥协同作用，可有效改善患者心肌酶谱与骨代谢指标。而当甲状腺功能减退患者甲状腺激素得到补充、骨代谢得以改善后，病情被有效控制，甲状腺激素下降导致的机体抗氧化能力下降即可得到改善，PON1水平随之提升[17-20]。

综上所述，左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能减退可有效改善心肌酶谱、骨代谢指标，并提升PON1水平。但此次研究仅为回顾性分析，且缺乏大样本数据分析与长期随访，尚需展开进一步研究，以探讨左甲状腺素钠联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能减的临床价值。

参考文献

[1]程千鹏，洛佩，吕肖锋.甲状腺功能减退症的病因和对机体影响的研究进展[J].医学综述，2018，24（9）：1766-1770.

[2]谢秋娴，杨纯谢，昭雄，等.妊娠合并甲状腺功能减退症经激素替代治疗的妊娠结局分析[J].河北医学，2016，22（1）：89-92.

[3] Yang R，Yao L，Fang Y，et al.The relationship between subclinical thyroid dysfunction and the risk of fracture or low bone mineral density：a systematic review and meta-analysis of cohort studies[J].J Bone Miner Metab，2017，36（2）：209-220.

[4]中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（2）：167-180.

[5]王耀立，王明华，魏军平.160例亚临床甲状腺功能减退症患者临床特点初步分析[J].世界中西医结合杂志，2016，11（2）：238-241.

[6]焦竞，李烨，王俊文，等.甲状腺功能异常患者血生化、骨代谢及骨密度特点的临床研究[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（12）：1600-1602，1659.

[7]周淼.高剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者血脂及叶酸水平的影响[J].中国实验诊断学，2017，21（9）：1530-1532.

[8]蒋晓霞，冷静，陆纪元，等.左旋甲状腺素钠片结合真武汤加味治疗甲状腺功能减退性心脏病临床观察[J].湖北中医药大学学报，2016，18（4）：61-63.

[9]刘颖，马凤云.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（1）：25-29.

[10]袁志峰，刘会文.唑来膦酸、伊班膦酸钠及阿伦膦酸钠防治绝经后骨质疏松症的疗效对比研究[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（2）：249-252，269.

[11]王思远，王文尧，唐熠达.甲状腺功能减退与急性心肌梗死患者不良心血管事件的相关性研究[J].中国循环杂志，2017，32（Z1）：7.

[12] Gao X，Liu M，Qu A，et al.Native Magnetic Resonance T1-Mapping Identifies Diffuse Myocardial Injury in Hypothyroidism[J].PLoS One，2016，11（3）：e0151266.

[13]唐翔，韩万伟，丁捷.妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性骨密度及骨代谢生化指标分析[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（12）：1592-1595.

[14]姜国良，王萍.甲状腺功能减退对妊娠妇女骨代谢及骨密度的影响[J].安徽医药，2018，22（6）：1109-1111.

[15] Ates I，Altay M，Yilmaz F M，et al.The Impact of Levothyroxine Sodium Treatment on Oxidative Stress in Hashimotos Thyroiditis[J].Eur J Endocrinol，2016，174（6）：727-734.

[16]寿盼盼，潘天荣，钟兴，等.儿茶素和左甲状腺素钠对甲状腺功能减退大鼠抗氧化应激能力改善的影响[J].安徽医科大学学报，2017，52（3）：365-368.

[17]黄水英，李家富.髓过氧化物酶/对氧磷酶-1对高密度脂蛋白功能及冠心病危险评估的预测意义[J].当代医学，2017，23（7）：182-184.

[18]李招霞，趙会文，苏宁，等.甲状腺癌术后短期甲状腺功能低下对骨代谢的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（24）：4647-4650.

[19]李秀芬，孙太冉，王玮，等.甲状腺功能亢进症患者骨代谢指标及白细胞介素-6水平变化的研究[J].中国临床医生杂志，2017，45（1）：33-35.

[20]苏秀英.甲状腺功能亢进症患者相关代谢指标变化分析[J/OL].

临床医药文献电子杂志，2016，3（8）：1466-1467.

（收稿日期：2018-12-10） （本文编辑：董悦）